Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Selektiv immunmålretting av patogene CD8 T-celler fra type 1-diabetespasienter

22. april 2014 oppdatert av: Migal Galilee Research Institute
Det er godt etablert at CD8- og CD4-T-celler som er reaktive mot definerte øyantigener, er assosiert med initiering og progresjon av type 1-diabetes (T1D). I tidligere arbeid har vi vist at det er mulig å omdirigere T-celler mot patogene T-celler via kimære peptid/MHC/CD3-zeta-reseptorer på en peptidspesifikk måte og å forhindre, eller hemme diabetes hos NOD-mus. I denne studien har vi til hensikt å utvide denne tilnærmingen til T-celler fra T1D-pasienter. Arbeidshypotese: Beta-celle-reaktive CD8 T-celler fra humane T1D-pasienter kan være immunmålrettet av deres egne genmodifiserte cytotoksiske T-lymfocytter (CTL). Mål: Vårt hovedmål er å demonstrere, i et sett med ex-vivo-eksperimenter, slik immunmålretting med T-celler avledet fra T1D-pasienter ved Ziv Medical Center. For dette formål vil vi stimulere og utvide autoreaktive CD8-celler i blodprøver av T1D-pasienter og målrette dem, ex-vivo, med genetisk omprogrammerte CTL-er som er tilstede i de samme blodprøvene.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

For å få prinsippbevis for vår tilnærming har vi innledet et tett samarbeid mellom Laboratory of Immunology ved MIGAL Galilee Research Institute, Kiryat Shmona (MIGAL) og Breinin Center for Type 1 Diabetes and Endocrinology ved Ziv Medical Center i Safed (Ziv) . I denne studien vil vi først identifisere bærere av HLA-A0201-allelen blant pediatriske og unge voksne T1D-pasienter ved Ziv. Vi vil deretter screene T-cellepoolen i de perifere blodprøvene til disse pasientene for CD8 T-celler som er reaktive mot noen av 3 kjente HLA-A0201-bindende peptider assosiert med autoreaktivitet i T1D: Insulin beta-kjede 10-18, IGRP 265-73 og IGRP 222-230. Det influensavirus-avledede peptidet MP 58-66 vil tjene som referanse. Deretter vil vi isolere polyklonale CD8 T-celler fra blodprøver fra de samme pasientene, aktivere og utvide dem ex-vivo og transfektere dem via elektroporasjon med in vitro-transkribert mRNA som koder for de respektive peptid/MHC/CD3-zeta-konstruksjonene. Vi vil deretter utføre co-kultur eksperimenter som vurderer evnen til de mRNA-transfekterte T-cellene til å drepe de autoreaktive T-cellene til samme pasient på en peptid-selektiv måte.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

50

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Israel
      • Safed, Israel, 13100
        • Ziv Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 25 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

T1D-pasienter som ble diagnostisert inntil 3 år før rekruttering

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Barn og unge voksne i alderen 0-25 år som ble diagnostisert med T1D ikke mer enn 3 år før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

  • ingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
ingen behandling
T1D-pasienter i alderen 0-25 år
Annen: blodtapping

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Identifikasjon, isolering, forplantning og målretting av autoreaktive T-celler fra T1D-pasienter
Tidsramme: 2 år fra endelig godkjenning av studiet
Evnen til de genmodifiserte cellene til å målrette og drepe mål autologe autoreaktive CD8 T-celler vil bli analysert ved CFSE og HLA-I tetramer farging ved bruk av flowcytometri og IFN gamma produksjon ved bruk av ELISPOT.
2 år fra endelig godkjenning av studiet

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Migal Galilee Research Institute

Samarbeidspartnere

Ziv Medical Center

Etterforskere

  • Studieleder: Gideon Gross, PhD, Migal Galilee Research Institute
  • Hovedetterforsker: Orna Gottfried, MD, Ziv Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. desember 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. april 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

17. april 2014

Først lagt ut (Anslag)

21. april 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. april 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. april 2014

Sist bekreftet

1. april 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 0063-13

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere