筋萎縮性側索硬化症（TAME）の治療 (TAME)
筋萎縮性側索硬化症の治療のためのメマンチンのフェーズ 2B 試験
この研究の目的は、リルゾールと組み合わせて使用した場合、最大 20 mg のメマンチンを 1 日 2 回、ALS 患者の疾患の進行を遅らせることができるかどうかを判断することです。 ALS 患者の診断および予後マーカーとして使用されます。
資金源: FDA - オーファン製品開発 (OPD)
調査の概要
詳細な説明
筋萎縮性側索硬化症 (ALS) は、毎年 30,000 人のアメリカ人が罹患する致命的な神経変性疾患です。 これら 30,000 人のアメリカ人のうち、最大 50% が前頭側頭機能障害の形で認知および行動の変化を経験し、最大 40% が前頭側頭型認知症 (FTD) の基準を満たすことが示唆されています。 唯一の FDA 承認の ALS 治療薬であるリルゾールは、患者の寿命を 2 ～ 3 か月延長します。 この普遍的に致命的な病気に対するより効果的な治療法が切実に必要とされています。
メマンチン 10 mg を 1 日 2 回投与した 20 人の患者を対象とした非盲検パイロット試験の結果は、メマンチンとリルゾールの組み合わせによる治療が ALS 疾患の進行を遅らせることを示唆していました。 この試験では、ベースラインでの脳脊髄液 (CSF) 中の特定のタンパク質バイオマーカーのレベルが疾患の進行速度と相関することも示されました。 Carvalho 博士が並行して実施した第 II 相試験では、同様の投与量では効果が見られませんでした。ただし、この研究は検出力の点で限定的でした。 ALS での以前の失敗した薬物試験に関するコメントは、多くの ALS 試験が潜在的な治療薬を単回投与のみで研究しているため、FDA 承認されていない投与量の潜在的な有効性を見逃す可能性があるという懸念を引き起こしています。したがって、この提案された研究では、特にリルゾールと組み合わせたメマンチンの治療が遅延できるかどうかを判断するために、90 人の ALS 患者を対象とした二重盲検、プラセボ対照、無作為試験で、より高用量のメマンチン 20 mg を 1 日 2 回試験します。リルゾール単独または無治療による治療と比較した疾患の進行。 治療関連の有害事象を経験した参加者は、減量または中止を受ける場合があります。 主な結果の尺度は、改訂版 ALS 機能評価尺度 (ALSFRS-R) によって測定される疾患の進行率です。 さらに、研究者は、ALS 認知行動スクリーニング (ALS-CBS) および神経精神医学インベントリ質問票 (NPI-Q) によって測定された ALS 患者に見られる認知障害を調べます。 最後に、研究者は特定の検証済みタンパク質血清バイオマーカーを調べて、これらのバイオマーカーのレベルと疾患の進行率との間に相関関係があるかどうかを判断します。 特に、研究者は、リン酸化された重いニューロフィラメントと補体 3 の比率を測定して、この比率が疾患の進行を予測するかどうか、およびメマンチンによる治療中にレベルが変化するかどうかを確認します。
このプロジェクトは、この治療不可能な病気に対するユニークな洞察を提供します。 この研究が以前の結果を確認し、メマンチンがリルゾールと組み合わせて使用されると、疾患の進行を大幅に遅らせ、前頭側頭機能不全患者の認知障害を改善することを示唆する場合、より大きな研究を行うための基礎を築くでしょう.第Ⅲ相試験。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ、85018
- Phoenix Neurological Associates
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California
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Irvine、California、アメリカ、92868
- UC Irvine
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32209
- University of Florida
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- University of Kansas Medical Center
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Wichita、Kansas、アメリカ、67214
- University of Kansas School of Medicine - Wichita
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、アメリカ、40536
- University of Kentucky
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Missouri
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Columbia、Missouri、アメリカ、65201
- University of Missouri
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Springfield、Missouri、アメリカ、65802
- CoxHealth
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97225
- Providence Health Sciences
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、アメリカ、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78759
- Austin Neuromuscular Center
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Nerve & Muscle Center of Texas
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98195
- University of Washington
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～85歳
- 男性か女性
- -El Escorial基準による臨床的に明確な、可能性の高い、ラボでサポートされている可能性のある、またはALSの可能性
- ALSFRS-R > 25
- -バイオマーカー分析のために縦方向の採血を喜んで受ける必要があります
- 研究を完了するための可用性と意欲
- -インフォームドコンセントを提供し、試験手順を遵守できる
- 患者がリルゾールおよび/またはラジカバを服用している場合、ベースラインの少なくとも 30 日前から安定した用量を服用している必要があります。
除外基準:
- -強制肺活量（FVC）が60％以下の患者
- 肝疾患の病歴
- 重度の腎不全
- メマンチン不耐性歴
- 3年を超える衰弱の発症
- -完了の可能性を低くするその他の併存疾患 治験
- 女性、妊娠中または授乳中の場合;または、出産可能年齢の場合は、避妊を使用したくない.
- 治験薬の服用。 患者が以前に治験薬を服用していた場合は、ベースライン来院前に 30 日間のウォッシュアウト期間が必要です。 非治験薬は除外の理由にはなりません。
- 同意を提供することを望まない
リモートの包含基準:
- 18～85歳
- 男性か女性
- -El Escorial基準による臨床的に明確な、可能性の高い、ラボでサポートされている可能性のある、またはALSの可能性
- ALSFRS-R > 25
- -バイオマーカー分析のために縦方向の採血を喜んで受ける必要があります。 これは、スクリーニング訪問中に見逃される場合があります
- 研究を完了するための可用性と意欲
- -インフォームドコンセントを提供し、試験手順を遵守できる
- 患者がリルゾールおよび/またはラジカバを服用している場合、ベースラインの少なくとも 30 日前から安定した用量を服用している必要があります。
- -過去6か月以内の臨床的に重要ではない肝酵素の記録
リモート除外基準:
- FVCが60%以下の患者*
- 肝疾患の病歴
- 重度の腎不全
- メマンチン不耐性歴
- 3年を超える衰弱の発症
- -完了の可能性を低くするその他の併存疾患 治験
- 女性、妊娠中または授乳中の場合;または、出産可能年齢の場合は、避妊を使用したくない.
- 治験薬の服用。 患者が以前に治験薬を服用していた場合は、ベースライン来院前に 30 日間のウォッシュアウト期間が必要です。 非治験薬は除外の理由にはなりません。
同意を提供することを望まない
- FVC はリモート スクリーニング訪問中に取得できないため、過去 90 日以内に実行された許容可能な FVC は許容されます。 FVC が過去 90 日以内に利用できない場合、ローカルサイトの PI が被験者に重大な息切れや呼吸の問題がないと判断した場合、被験者は登録されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：メマンチン
最大 20 mg のメマンチンを 1 日 2 回、36 週間経口摂取
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無作為化されたすべての患者は、最初の 2 週間は 1 日 1 回、10 mg 錠剤または一致するプラセボを含む盲検ボトルから 1 錠を服用するように指示されます。
3 週目に、患者は 10 mg ボトルまたは対応するプラセボから 1 錠を 1 日 2 回服用するように指示されます。
5 週目に、患者は 10 mg ボトルまたは対応するプラセボから、朝に 1 錠、夜に 2 錠を服用するように指示されます。
7 週目に、患者は 10 mg ボトルまたは対応するプラセボから 2 錠を 1 日 2 回服用するように指示されます。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1 日 2 回、36 週間、最大 2 錠のプラセボ錠剤を経口摂取
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無作為化されたすべての患者は、最初の 2 週間は 1 日 1 回、10 mg 錠剤または一致するプラセボを含む盲検ボトルから 1 錠を服用するように指示されます。
3 週目に、患者は 10 mg ボトルまたは対応するプラセボから 1 錠を 1 日 2 回服用するように指示されます。
5 週目に、患者は 10 mg ボトルまたは対応するプラセボから、朝に 1 錠、夜に 2 錠を服用するように指示されます。
7 週目に、患者は 10 mg ボトルまたは対応するプラセボから 2 錠を 1 日 2 回服用するように指示されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性の一次比較は、36 週間以上追跡した患者の ALSFRS-R データに適合する線形混合効果 (LME) モデルに基づきます。
時間枠：36週間の治療中
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主な結果の尺度は、36週間の治療中の筋萎縮性側索硬化症機能評価尺度-改訂（ALSFRS-R）によって測定される疾患の進行です。
36週間の治療アーム中の積極的な治療における患者の進行率は、プラセボアームの進行率と比較されます。
ALSFRS-R は、各参加者の日常活動における能力と独立性の評価を決定するために使用される 12 の質問の評価尺度です。
可能な値は 0 ～ 48 です。スコアが高いほど、より良い結果を意味します。
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36週間の治療中
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血液中のタウ、リン酸化ニューロフィラメント重鎖 (pNFH) および pNFH/C3 比のレベルの測定
時間枠：36週間の治療
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予備データは、健常対照者と比較して、ALS 患者の血液中のタウと pNF-H のレベルが上昇していることを示しており、これらのタンパク質が患者の疾患進行の測定にも使用できることを示唆しています。
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36週間の治療
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NPI-Q および ALS-Cognitive Behavioral Screen (CBS)™ に基づく、FTD 特性を有する患者の行動低下の遅延
時間枠：36週間の治療
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ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS™) と Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) は、前頭側頭型認知症 (FTD) の検証済み測定値である 2 つの神経心理学的バッテリーです。
ALS-CBS 質問票は、介護者が患者で認識した変化を評価します。
認知スコアの可能な値は 0 ～ 20 で、行動スコアの可能な値は 0 ～ 45 です。
スコアが高いほど、結果が良いことを意味します。
NPI-Q は、認知症の精神病理を評価するために、情報提供者に基づいた神経精神症状と関連する介護者の苦痛の評価を提供します。
12 項目の合計 NPI スコアの可能な値は 0 ～ 36 で、12 項目の合計苦痛スコアの値は 0 ～ 30 です。
スコアが低いほど、結果が良いことを意味します
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36週間の治療
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Richard J Barohn, MD、University of Missouri Health Care
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- TAME-ALS FD003937-01
- FDA (その他の助成金/資金番号：HHSF223201310224C)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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