Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia w stwardnieniu zanikowym bocznym (TAME) (TAME)

8 listopada 2022 zaktualizowane przez: Richard J. Barohn, MD, University of Kansas Medical Center

Badanie fazy 2B memantyny w leczeniu stwardnienia zanikowego bocznego

Celem tego badania jest ustalenie, czy memantyna w dawce do 20 mg dwa razy dziennie, stosowana w połączeniu z riluzolem, może spowolnić postęp choroby u pacjentów z ALS, w tym potencjalnie poprawić ich zmiany neuropsychiatryczne, a także określić, czy biomarkery w surowicy mogą być stosowany zarówno jako marker diagnostyczny, jak i prognostyczny u pacjentów z ALS.

Źródło finansowania: FDA – Rozwój produktów sierocych (OPD)

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie zanikowe boczne (ALS) jest śmiertelną chorobą neurodegeneracyjną, która dotyka 30 000 Amerykanów każdego roku. Sugeruje się, że spośród tych 30 000 Amerykanów do 50% doświadczy zmian poznawczych i behawioralnych w postaci dysfunkcji czołowo-skroniowych, a do 40% spełni kryteria otępienia czołowo-skroniowego (FTD). Riluzol, jedyny zatwierdzony przez FDA środek na ALS, wydłuża życie pacjenta o 2-3 miesiące, a nie ma sprawdzonych metod leczenia zmian poznawczych związanych z ALS. Rozpaczliwie potrzebna jest skuteczniejsza terapia tej powszechnie śmiertelnej choroby.

Wyniki otwartego badania pilotażowego z udziałem 20 pacjentów leczonych memantyną w dawce 10 mg dwa razy dziennie sugerują, że leczenie skojarzone memantyną i riluzolem spowalnia postęp choroby ALS. Ta próba wykazała również, że początkowe poziomy określonych biomarkerów białkowych w płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) korelowały z tempem progresji choroby. Równoległe badanie fazy II przeprowadzone przez dr Carvalho nie wykazało żadnego efektu przy podobnym dawkowaniu; jednak badanie było ograniczone pod względem mocy. Komentarze na temat poprzednich nieudanych prób leków w ALS wzbudziły obawy, że wiele prób ALS bada potencjalny środek terapeutyczny tylko w pojedynczej dawce, a zatem może nie uwzględniać potencjalnej skuteczności dawek niezatwierdzonych przez FDA; dlatego proponowane badanie przetestuje wyższą dawkę memantyny, 20 mg dwa razy dziennie, w podwójnie ślepej, kontrolowanej placebo, randomizowanej próbie 90 pacjentów z ALS w celu ustalenia, czy terapia memantyną, zwłaszcza w połączeniu z riluzolem, może spowolnić progresji choroby w porównaniu z leczeniem samym riluzolem lub brakiem leczenia. Uczestnicy, u których wystąpią zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, mogą zostać poddani zmniejszeniu dawki lub przerwaniu leczenia. Podstawową miarą wyniku będzie tempo postępu choroby mierzone za pomocą skorygowanej skali oceny czynnościowej ALS (ALSFRS-R). Ponadto badacze zbadają deficyty poznawcze obserwowane u pacjentów z ALS mierzone za pomocą ALS Cognitive Behavioural Screen (ALS-CBS) i Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q). Na koniec badacze zbadają określone, zwalidowane biomarkery białkowe surowicy, aby ustalić, czy istnieje korelacja między poziomami tych biomarkerów a tempem postępu choroby. W szczególności badacze zmierzą stosunek ufosforylowanego ciężkiego neurofilamentu do dopełniacza 3, aby sprawdzić, czy ten stosunek przewiduje postęp choroby i czy poziomy zmieniają się podczas leczenia memantyną.

Ten projekt zapewni unikalny wgląd w tę nieuleczalną chorobę. Jeśli niniejsze badanie potwierdzi wcześniejsze wyniki i zasugeruje, że memantyna stosowana łącznie z riluzolem istotnie spowalnia postęp choroby, a także łagodzi deficyty poznawcze u pacjentów z dysfunkcją czołowo-skroniową, stworzy podstawy do przeprowadzenia większej próba III fazy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

89

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Irvine, California, Stany Zjednoczone, 92868
        • UC Irvine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32209
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Stany Zjednoczone, 67214
        • University of Kansas School of Medicine - Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stany Zjednoczone, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stany Zjednoczone, 65201
        • University of Missouri
      • Springfield, Missouri, Stany Zjednoczone, 65802
        • CoxHealth
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97225
        • Providence Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78759
        • Austin Neuromuscular Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Nerve & Muscle Center of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek 18-85 lat
  2. Mężczyzna czy kobieta
  3. Klinicznie określony, prawdopodobny, prawdopodobny potwierdzony laboratoryjnie lub możliwy ALS według kryteriów El Escorial
  4. ALSFRS-R > 25
  5. Musi być gotowy na podłużne pobieranie krwi w celu analizy biomarkerów
  6. Dyspozycyjność i chęć odbycia studiów
  7. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych
  8. Jeśli pacjenci przyjmują riluzol i (lub) Radicava, muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej trzydzieści dni przed punktem wyjściowym.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z natężoną pojemnością życiową (FVC) ≤ 60%
  2. Historia chorób wątroby
  3. Ciężka niewydolność nerek
  4. Historia nietolerancji memantyny
  5. Początek osłabienia przez ponad 3 lata
  6. Wszelkie inne współistniejące schorzenia, które mogłyby uniemożliwić ukończenie badania
  7. Jeśli jesteś kobietą, w ciąży lub karmisz piersią; lub, jeśli jest w wieku rozrodczym, niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych.
  8. Przyjmowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych. Jeśli pacjent przyjmował wcześniej leki eksperymentalne, przed wizytą wyjściową wymagany jest 30-dniowy okres wypłukiwania. Leki niebędące próbami nie stanowią powodu do wykluczenia.
  9. Niechęć do wyrażenia zgody

Kryteria zdalnego włączenia:

  1. Wiek 18-85 lat
  2. Mężczyzna czy kobieta
  3. Klinicznie określony, prawdopodobny, prawdopodobny potwierdzony laboratoryjnie lub możliwy ALS według kryteriów El Escorial
  4. ALSFRS-R > 25
  5. Musi być gotowy na podłużne pobieranie krwi w celu analizy biomarkerów. Można tego uniknąć podczas wizyty przesiewowej
  6. Dyspozycyjność i chęć odbycia studiów
  7. Zdolne do wyrażenia świadomej zgody i przestrzegania procedur próbnych
  8. Jeśli pacjenci przyjmują riluzol i/lub Radicava, muszą przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej trzydzieści dni przed rozpoczęciem leczenia
  9. Dokumentacja nieistotnych klinicznie enzymów wątrobowych w ciągu ostatnich 6 miesięcy

Kryteria wykluczenia zdalnego:

  1. Pacjenci z FVC ≤ 60%*
  2. Historia chorób wątroby
  3. Ciężka niewydolność nerek
  4. Historia nietolerancji memantyny
  5. Początek osłabienia przez ponad 3 lata
  6. Wszelkie inne współistniejące schorzenia, które mogłyby uniemożliwić ukończenie badania
  7. Jeśli jesteś kobietą, w ciąży lub karmisz piersią; lub, jeśli jest w wieku rozrodczym, niechęć do stosowania środków antykoncepcyjnych.
  8. Przyjmowanie jakichkolwiek leków eksperymentalnych. Jeśli pacjent przyjmował wcześniej leki eksperymentalne, przed wizytą wyjściową wymagany jest 30-dniowy okres wypłukiwania. Leki niebędące próbami nie stanowią powodu do wykluczenia.

  9. Niechęć do wyrażenia zgody

    • Ponieważ FVC nie można uchwycić podczas zdalnej wizyty przesiewowej, akceptowalne jest FVC wykonane w ciągu ostatnich 90 dni. Jeśli FVC nie jest dostępny w ciągu ostatnich 90 dni, uczestnik może zostać zarejestrowany, jeśli lokalny PI uważa, że ​​pacjent nie ma znaczącej duszności ani problemów z oddychaniem.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Memantyna
Do 20 mg memantyny przyjmowanej doustnie dwa razy dziennie przez 36 tygodni
Lek: Memantyna
Wszyscy randomizowani pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmowali jedną tabletkę raz dziennie przez pierwsze dwa tygodnie z zaślepionej butelki zawierającej tabletki 10 mg lub pasujące placebo. W trzecim tygodniu pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować jedną tabletkę dwa razy dziennie z butelki 10 mg lub odpowiedniego placebo. W piątym tygodniu pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować jedną tabletkę rano i dwie tabletki wieczorem z butelki 10 mg lub odpowiedniego placebo. W siódmym tygodniu pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmowali dwie tabletki dwa razy dziennie z butelki 10 mg lub odpowiedniego placebo.
Inne nazwy:
  • Nazwisko
Komparator placebo: Placebo
Do 2 tabletek placebo przyjmowanych doustnie dwa razy dziennie przez 36 tygodni
Lek: Placebo (dla memantyny)
Wszyscy randomizowani pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmowali jedną tabletkę raz dziennie przez pierwsze dwa tygodnie z zaślepionej butelki zawierającej tabletki 10 mg lub pasujące placebo. W trzecim tygodniu pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować jedną tabletkę dwa razy dziennie z butelki 10 mg lub odpowiedniego placebo. W piątym tygodniu pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmować jedną tabletkę rano i dwie tabletki wieczorem z butelki 10 mg lub odpowiedniego placebo. W siódmym tygodniu pacjenci zostaną poinstruowani, aby przyjmowali dwie tabletki dwa razy dziennie z butelki 10 mg lub odpowiedniego placebo.
Inne nazwy:
  • Pigułka cukrowa wyprodukowana w celu naśladowania memantyny 10 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podstawowe porównanie skuteczności będzie oparte na modelu liniowych efektów mieszanych (LME) dopasowanym do danych ALSFRS-R dla pacjentów obserwowanych przez 36 tygodni.
Ramy czasowe: W ciągu 36 tygodni terapii
Podstawową miarą wyniku będzie progresja choroby mierzona za pomocą Skali Oceny Czynnościowej Stwardnienia Zanikowego Bocznego - Poprawiona (ALSFRS-R) w ciągu 36 tygodni terapii. Szybkość progresji pacjenta w grupie aktywnej terapii podczas 36-tygodniowego ramienia leczenia zostanie porównana z szybkością progresji w grupie placebo. ALSFRS-R to skala ocen składająca się z 12 pytań, używana do określenia oceny każdego uczestnika jego zdolności i niezależności w codziennych czynnościach. Możliwe wartości to od 0 do 48; wyższy wynik oznacza lepszy wynik.
W ciągu 36 tygodni terapii

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pomiar poziomu Tau, ciężkiego łańcucha fosforylowanego neurofilamentu (pNFH) i stosunku pNFH/C3 we krwi
Ramy czasowe: 36 tygodni leczenia
Wstępne dane wykazały, że we krwi pacjentów z ALS występują podwyższone poziomy Tau i pNF-H w porównaniu ze zdrowymi osobami z grupy kontrolnej, co sugeruje, że białka te można również wykorzystać do pomiaru postępu choroby u pacjenta.
36 tygodni leczenia
Spowolnienie spadku behawioralnego u osób z charakterystyką FTD w oparciu o NPI-Q i ALS-Cognitive Behavioural Screen (CBS)™
Ramy czasowe: 36 tygodni leczenia
ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS™) i Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) to dwie baterie neuropsychologiczne, które są potwierdzonymi pomiarami otępienia czołowo-skroniowego (FTD). Kwestionariusz ALS-CBS ocenia zmiany postrzegane przez opiekuna u pacjenta. Możliwe wartości dla wyniku poznawczego wynoszą od 0 do 20, a dla wyniku zachowania to od 0 do 45. Wyższy wynik oznacza lepszy wynik. NPI-Q zapewnia opartą na informatorach ocenę objawów neuropsychiatrycznych i związanego z nimi cierpienia opiekuna w celu oceny psychopatologii w demencji. Możliwe wartości dla 12 pozycji Total NPI Score wynoszą od 0 do 36, a dla 12 pozycji Total Distress Score wynoszą od 0 do 30. Niższy wynik oznacza lepszy wynik
36 tygodni leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Współpracownicy

University of Missouri-Columbia

Śledczy

  • Główny śledczy: Richard J Barohn, MD, University of Missouri Health Care

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

7 listopada 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 lipca 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 kwietnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 kwietnia 2014

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 kwietnia 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

29 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TAME-ALS FD003937-01
  • FDA (Inny numer grantu/finansowania: HHSF223201310224C)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj