Terapi ved amyotrofisk lateral sklerose (TAME) (TAME)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en dødelig neurodegenerativ sygdom, der rammer 30.000 amerikanere hvert år. Af disse 30.000 amerikanere er det blevet foreslået, at op til 50 % vil opleve kognitive og adfærdsmæssige ændringer i form af frontotemporal dysfunktion og op til 40 % vil opfylde kriterierne for frontotemporal demens (FTD). Riluzole, det eneste FDA-godkendte middel til ALS, forlænger en patients levetid med 2-3 måneder, og der er ingen dokumenterede behandlinger for de kognitive ændringer forbundet med ALS. Mere effektiv terapi for denne universelt dødelige sygdom er desperat nødvendig.

Resultater fra et åbent pilotforsøg med 20 patienter behandlet med memantin på 10 mg to gange dagligt antydede, at behandling med kombinationen af ​​memantin og riluzol bremsede ALS sygdomsprogression. Dette forsøg viste også, at niveauer af specifikke proteinbiomarkører i cerebrospinalvæsken (CSF) ved baseline korrelerede med hastigheden af ​​sygdomsprogression. Et sideløbende fase II-studie udført af Dr. Carvalho fandt ingen effekt med lignende dosering; undersøgelsen var dog begrænset med hensyn til magt. Kommentarer til tidligere mislykkede lægemiddelforsøg i ALS har givet anledning til bekymring over, at mange ALS-forsøg studerer et potentielt terapeutisk middel ved kun en enkelt dosis og dermed kan gå glip af den potentielle effekt af ikke-FDA-godkendte doser; derfor vil denne foreslåede undersøgelse teste en højere dosis memantin, 20 mg to gange dagligt, i et dobbeltblindt, placebokontrolleret, randomiseret forsøg med 90 patienter med ALS for at afgøre, om en behandling med memantin, især i kombination med riluzol, kan bremse. sygdomsprogression sammenlignet med behandling med riluzol alene eller ingen behandling. Deltagere, der oplever behandlingsrelaterede uønskede hændelser, kan gennemgå dosisreduktion eller seponering. Det primære resultatmål vil være hastigheden af ​​sygdomsprogression målt ved ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R). Derudover vil efterforskerne undersøge de kognitive mangler set hos ALS-patienter målt ved ALS Cognitive Behavioural Screen (ALS-CBS) og Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q). Til sidst vil efterforskerne undersøge specifikke validerede proteinserumbiomarkører for at bestemme, om der er en sammenhæng mellem niveauerne af disse biomarkører og hastigheden af ​​sygdomsprogression. Især vil efterforskerne måle forholdet mellem phosphoryleret tung neurofilament og komplement 3 for at se, om dette forhold er forudsigende for sygdomsprogression, og om niveauerne ændres under behandling med memantin.

Dette projekt vil give en unik indsigt i denne sygdom, der ikke kan behandles. Hvis denne undersøgelse bekræfter tidligere resultater og tyder på, at memantin, når det bruges sammen med riluzol, signifikant bremser sygdommens progression, samt forbedrer kognitive underskud hos patienter med fronto-temporal dysfunktion, vil det danne grundlaget for at gennemføre en større fase III forsøg.