Terapi ved amyotrofisk lateral sklerose (TAME) (TAME)

Amyotrofisk lateral sklerose (ALS) er en dødelig nevrodegenerativ sykdom som rammer 30 000 amerikanere hvert år. Av disse 30 000 amerikanerne er det antydet at opptil 50 % vil oppleve kognitive og atferdsendringer i form av frontotemporal dysfunksjon og opptil 40 % vil oppfylle kriteriene for frontotemporal demens (FTD). Riluzole, det eneste FDA-godkjente midlet for ALS, forlenger en pasients levetid med 2-3 måneder, og det finnes ingen utprøvde terapier for de kognitive endringene forbundet med ALS. Mer effektiv terapi for denne universelt dødelige sykdommen er desperat nødvendig.

Resultater fra en åpen pilotstudie med 20 pasienter behandlet med memantin 10 mg to ganger daglig antydet at behandling med kombinasjonen av memantin og riluzol bremset ALS sykdomsprogresjon. Denne studien viste også at nivåer av spesifikke proteinbiomarkører i cerebrospinalvæsken (CSF) ved baseline korrelerte med frekvensen av sykdomsprogresjon. En samtidig fase II-studie utført av Dr. Carvalho fant ingen effekt med lignende dosering; studien var imidlertid begrenset når det gjelder kraft. Kommentarer til tidligere mislykkede legemiddelstudier i ALS har reist bekymring for at mange ALS-studier studerer et potensielt terapeutisk middel ved bare en enkelt dose og dermed kan gå glipp av den potensielle effekten av ikke-FDA-godkjente doser; Derfor vil denne foreslåtte studien teste en høyere dose memantin, 20 mg to ganger daglig, i en dobbeltblind, placebokontrollert, randomisert studie med 90 pasienter med ALS for å avgjøre om en terapi med memantin, spesielt i kombinasjon med riluzol, kan bremse. sykdomsprogresjon sammenlignet med behandling med riluzol alene eller ingen behandling. Deltakere som opplever behandlingsrelaterte bivirkninger kan gjennomgå dosereduksjon eller seponering. Det primære utfallsmålet vil være frekvensen av sykdomsprogresjon målt med ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R). I tillegg vil etterforskerne undersøke de kognitive defektene sett hos ALS-pasienter målt ved ALS Cognitive Behavioural Screen (ALS-CBS) og Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q). Til slutt vil etterforskerne undersøke spesifikke validerte proteinserumbiomarkører for å finne ut om det er en korrelasjon mellom nivåene av disse biomarkørene og hastigheten på sykdomsprogresjon. Spesielt vil etterforskerne måle forholdet mellom fosforylerte tunge nevrefilamenter og komplement 3 for å se om dette forholdet er prediktivt for sykdomsprogresjon og om nivåene endres under behandling med memantin.

Dette prosjektet vil gi unik innsikt i denne ubehandlelige sykdommen. Hvis denne studien bekrefter tidligere resultater og antyder at memantin, når det brukes sammen med riluzol, bremser utviklingen av sykdommen betydelig, samt forbedrer kognitive underskudd hos pasienter med fronto-temporal dysfunksjon, vil det legge grunnlaget for å gjennomføre en større fase III forsøk.