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Terapia nella Sclerosi Laterale Amiotrofica (TAME) (TAME)

8 novembre 2022 aggiornato da: Richard J. Barohn, MD, University of Kansas Medical Center

Studio di fase 2B della memantina per il trattamento della sclerosi laterale amiotrofica

Lo scopo di questo studio è determinare se la memantina fino a 20 mg due volte al giorno, se usata in combinazione con riluzolo, può rallentare la progressione della malattia dei pazienti con SLA, incluso potenzialmente migliorare i loro cambiamenti neuropsichiatrici, nonché determinare se i biomarcatori sierici possono essere utilizzato sia come marcatore diagnostico che prognostico nei pazienti con SLA.

Fonte di finanziamento: FDA - Sviluppo di prodotti orfani (OPD)

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sclerosi laterale amiotrofica (SLA) è una malattia neurodegenerativa mortale che colpisce 30.000 americani ogni anno. Di questi 30.000 americani, è stato suggerito che fino al 50% sperimenterà cambiamenti cognitivi e comportamentali sotto forma di disfunzione frontotemporale e fino al 40% soddisferà i criteri per la demenza frontotemporale (FTD). Il riluzolo, l'unico agente approvato dalla FDA per la SLA, prolunga la durata della vita di un paziente di 2-3 mesi e non esistono terapie comprovate per i cambiamenti cognitivi associati alla SLA. C'è disperatamente bisogno di una terapia più efficace per questa malattia universalmente fatale.

I risultati di uno studio pilota in aperto su 20 pazienti trattati con memantina a 10 mg due volte al giorno hanno suggerito che il trattamento con la combinazione di memantina e riluzolo ha rallentato la progressione della malattia della SLA. Questo studio ha anche dimostrato che i livelli di specifici biomarcatori proteici nel liquido cerebrospinale (CSF) al basale erano correlati al tasso di progressione della malattia. Uno studio concomitante di fase II eseguito dal Dr. Carvalho, non ha riscontrato alcun effetto con un dosaggio simile; tuttavia, lo studio era limitato in termini di potenza. Commenti su precedenti sperimentazioni farmacologiche fallite nella SLA hanno sollevato la preoccupazione che molti studi sulla SLA studino un potenziale agente terapeutico a una sola dose e quindi possano non cogliere la potenziale efficacia di dosi non approvate dalla FDA; pertanto, questo studio proposto testerà una dose più elevata di memantina, 20 mg due volte al giorno, in uno studio randomizzato in doppio cieco, controllato con placebo, su 90 pazienti con SLA per determinare se una terapia di memantina, specialmente in combinazione con riluzolo, può rallentare progressione della malattia rispetto al trattamento con riluzolo da solo o nessun trattamento. I partecipanti che manifestano eventi avversi correlati al trattamento possono subire una riduzione della dose o l'interruzione. La misura dell'esito primario sarà il tasso di progressione della malattia misurato dalla ALS Functional Rating Scale- Revised (ALSFRS-R). Inoltre, i ricercatori esamineranno i deficit cognitivi osservati nei pazienti affetti da SLA misurati dallo schermo cognitivo comportamentale ALS (ALS-CBS) e dal questionario sull'inventario neuropsichiatrico (NPI-Q). Infine gli investigatori esamineranno specifici biomarcatori sierici proteici convalidati per determinare se esiste una correlazione tra i livelli di questi biomarcatori e il tasso di progressione della malattia. In particolare gli investigatori misureranno il rapporto tra neurofilamento pesante fosforilato e Complemento 3 per vedere se questo rapporto è predittivo della progressione della malattia e se i livelli cambiano durante la terapia con memantina.

Questo progetto offrirà approfondimenti unici su questa malattia incurabile. Se questo studio conferma i risultati precedenti e suggerisce che la memantina, se usata insieme al riluzolo, rallenta significativamente la progressione della malattia, oltre a migliorare i deficit cognitivi nei pazienti con disfunzione fronto-temporale, porrà le basi per condurre un più ampio sperimentazione di fase III.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

89

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92868
        • UC Irvine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Stati Uniti, 67214
        • University of Kansas School of Medicine - Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Stati Uniti, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Stati Uniti, 65201
        • University of Missouri
      • Springfield, Missouri, Stati Uniti, 65802
        • CoxHealth
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97225
        • Providence Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Stati Uniti, 78759
        • Austin Neuromuscular Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Nerve & Muscle Center of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
        • University of Washington

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età 18-85
  2. Maschio o femmina
  3. SLA clinicamente definita, probabile, probabile supportata dal laboratorio o possibile secondo i criteri di El Escorial
  4. ALSFRS-R > 25
  5. Deve essere disposto a sottoporsi a prelievi di sangue longitudinali per l'analisi dei biomarcatori
  6. Disponibilità e disponibilità a completare lo studio
  7. In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure di prova
  8. Se i pazienti stanno assumendo riluzolo e/o Radicava, devono mantenere una dose stabile per almeno trenta giorni prima del basale.

Criteri di esclusione:

  1. Pazienti con capacità vitale forzata (FVC) ≤ 60%
  2. Storia della malattia del fegato
  3. Grave insufficienza renale
  4. Storia di intolleranza alla memantina
  5. Insorgenza di debolezza per più di 3 anni
  6. Qualsiasi altra condizione di comorbilità che renderebbe improbabile il completamento della sperimentazione
  7. Se donna, gravidanza o allattamento; o, se in età fertile, una riluttanza a usare il controllo delle nascite.
  8. Assunzione di farmaci sperimentali. Se il paziente era in precedenza in terapia con farmaci sperimentali, è necessario un periodo di sospensione di 30 giorni prima della visita di riferimento. I farmaci non sperimentali non sono motivo di esclusione.
  9. Riluttanza a fornire il consenso

Criteri di inclusione remota:

  1. Età 18-85
  2. Maschio o femmina
  3. SLA clinicamente definita, probabile, probabile supportata dal laboratorio o possibile secondo i criteri di El Escorial
  4. ALSFRS-R > 25
  5. Deve essere disposto a sottoporsi a prelievi di sangue longitudinali per l'analisi dei biomarcatori. Questo può essere evitato durante la visita di screening
  6. Disponibilità e disponibilità a completare lo studio
  7. In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure di prova
  8. Se i pazienti stanno assumendo riluzolo e/o Radicava, devono mantenere una dose stabile per almeno trenta giorni prima del basale
  9. Documentazione di enzimi epatici non clinicamente significativi nei 6 mesi precedenti

Criteri di esclusione remota:

  1. Pazienti con FVC ≤ 60%*
  2. Storia della malattia del fegato
  3. Grave insufficienza renale
  4. Storia di intolleranza alla memantina
  5. Insorgenza di debolezza per più di 3 anni
  6. Qualsiasi altra condizione di comorbilità che renderebbe improbabile il completamento della sperimentazione
  7. Se donna, gravidanza o allattamento; o, se in età fertile, una riluttanza a usare il controllo delle nascite.
  8. Assunzione di farmaci sperimentali. Se il paziente era in precedenza in terapia con farmaci sperimentali, è necessario un periodo di sospensione di 30 giorni prima della visita di riferimento. I farmaci non sperimentali non sono motivo di esclusione.

  9. Riluttanza a fornire il consenso

    • Poiché la FVC non può essere rilevata durante una visita di screening a distanza, è accettabile una FVC accettabile eseguita nei 90 giorni precedenti. Se una FVC non è disponibile nei 90 giorni precedenti, il soggetto può essere arruolato se il PI del sito locale ritiene che il soggetto non abbia dispnea significativa o problemi respiratori.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Memantina
Fino a 20 mg di memantina assunti per via orale due volte al giorno per 36 settimane
Droga: Memantina
A tutti i pazienti randomizzati verrà chiesto di assumere una compressa una volta al giorno per le prime due settimane da un flacone in cieco contenente compresse da 10 mg o placebo corrispondente. Alla terza settimana, ai pazienti verrà chiesto di assumere una compressa due volte al giorno dal flacone da 10 mg o dal placebo corrispondente. Alla quinta settimana, i pazienti verranno istruiti a prendere una compressa al mattino e due compresse alla sera dal flacone da 10 mg o dal placebo corrispondente. Alla settima settimana i pazienti verranno istruiti a prendere due compresse due volte al giorno dal flacone da 10 mg o dal placebo corrispondente.
Altri nomi:
  • Nomenda
Comparatore placebo: Placebo
Fino a 2 compresse di placebo assunte per via orale due volte al giorno per 36 settimane
Droga: Placebo (per Memantina)
A tutti i pazienti randomizzati verrà chiesto di assumere una compressa una volta al giorno per le prime due settimane da un flacone in cieco contenente compresse da 10 mg o placebo corrispondente. Alla terza settimana, ai pazienti verrà chiesto di assumere una compressa due volte al giorno dal flacone da 10 mg o dal placebo corrispondente. Alla quinta settimana, i pazienti verranno istruiti a prendere una compressa al mattino e due compresse alla sera dal flacone da 10 mg o dal placebo corrispondente. Alla settima settimana i pazienti verranno istruiti a prendere due compresse due volte al giorno dal flacone da 10 mg o dal placebo corrispondente.
Altri nomi:
  • Pillola di zucchero prodotta per imitare la memantina 10 mg

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Il confronto primario per l'efficacia sarà basato su un modello a effetti misti lineari (LME) adattato ai dati ALSFRS-R per i pazienti seguiti per 36 settimane.
Lasso di tempo: Durante 36 settimane di terapia
La misura dell'esito primario sarà la progressione della malattia misurata dalla scala di valutazione funzionale della sclerosi laterale amiotrofica - rivista (ALSFRS-R) durante le 36 settimane di terapia. Il tasso di progressione del paziente in terapia attiva durante il braccio di trattamento di 36 settimane verrà confrontato con il tasso di progressione del braccio placebo. L'ALSFRS-R è una scala di valutazione di 12 domande utilizzata per determinare la valutazione di ogni partecipante della propria capacità e indipendenza nelle attività quotidiane. I valori possibili sono da 0 a 48; un punteggio più alto significa un risultato migliore.
Durante 36 settimane di terapia

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Misurazione dei livelli di Tau, catena pesante del neurofilamento fosforilato (pNFH) e rapporto pNFH/C3 nel sangue
Lasso di tempo: 36 settimane di trattamento
Dati preliminari hanno dimostrato che ci sono livelli elevati di Tau e pNF-H nel sangue dei pazienti con SLA rispetto ai controlli sani, suggerendo che queste proteine ​​potrebbero essere utilizzate anche per misurare la progressione della malattia di un paziente.
36 settimane di trattamento
Rallentamento del declino comportamentale in quelli con caratteristiche FTD basate su NPI-Q e ALS-Cognitive Behavioral Screen (CBS)™
Lasso di tempo: 36 settimane di trattamento
L'ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS™) e il Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q), sono due batterie neuropsicologiche che sono misurazioni convalidate della demenza frontotemporale (FTD). Il questionario ALS-CBS valuta i cambiamenti percepiti nel paziente dal caregiver. I valori possibili per il punteggio cognitivo sono compresi tra 0 e 20 e per il punteggio comportamentale sono compresi tra 0 e 45. Un punteggio più alto significa un risultato migliore. L'NPI-Q fornisce una valutazione basata su informatori dei sintomi neuropsichiatrici e del disagio associato del caregiver per valutare la psicopatologia nella demenza. I valori possibili per il punteggio NPI totale di 12 item sono compresi tra 0 e 36 e per il punteggio Total Distress di 12 item sono compresi tra 0 e 30. Un punteggio più basso significa un risultato migliore
36 settimane di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Collaboratori

University of Missouri-Columbia

Investigatori

  • Investigatore principale: Richard J Barohn, MD, University of Missouri Health Care

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 novembre 2018

Completamento primario (Effettivo)

22 luglio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

22 luglio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 aprile 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 aprile 2014

Primo Inserito (Stima)

21 aprile 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

29 novembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 novembre 2022

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • TAME-ALS FD003937-01
  • FDA (Altro numero di sovvenzione/finanziamento: HHSF223201310224C)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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