肌萎缩侧索硬化症 (TAME) 的治疗 (TAME)
美金刚治疗肌萎缩侧索硬化症的 2B 期研究
本研究的目的是确定每天两次高达 20 mg 的美金刚与利鲁唑联合使用时是否可以减缓 ALS 患者的疾病进展，包括可能改善他们的神经精神变化，以及确定血清生物标志物是否可以可用作 ALS 患者的诊断和预后标志物。
资金来源：FDA - 孤儿产品开发 (OPD)
研究概览
详细说明
肌萎缩侧索硬化症 (ALS) 是一种致命的神经退行性疾病，每年影响 30,000 名美国人。 据称，在这 30,000 名美国人中，多达 50% 的人将经历以额颞叶功能障碍形式出现的认知和行为变化，而多达 40% 的人将符合额颞叶痴呆 (FTD) 的标准。 利鲁唑是唯一经 FDA 批准的肌萎缩侧索硬化药物，可将患者的寿命延长 2-3 个月，目前尚无针对肌萎缩侧索硬化相关认知变化的有效疗法。 迫切需要对这种普遍致命的疾病进行更有效的治疗。
对 20 名每天两次接受 10 mg 美金刚胺治疗的患者进行的开放标签试点试验的结果表明，美金刚胺和利鲁唑联合治疗可减缓肌萎缩侧索硬化疾病的进展。 该试验还表明，基线时脑脊液 (CSF) 中特定蛋白质生物标志物的水平与疾病进展速度相关。 Carvalho 博士同时进行的一项 II 期研究发现，类似剂量没有效果；然而，这项研究的效力有限。 对先前失败的 ALS 药物试验的评论引起了人们的担忧，即许多 ALS 试验仅在单剂量下研究潜在的治疗药物，因此可能会错过非 FDA 批准剂量的潜在疗效；因此，这项拟议的研究将在 90 名 ALS 患者的双盲、安慰剂对照、随机试验中测试更高剂量的美金刚，即 20 mg，每天两次，以确定美金刚治疗，尤其是与利鲁唑联合使用，是否可以减缓与利鲁唑单独治疗或不治疗相比，疾病进展。 经历治疗相关不良事件的参与者可能会减少剂量或停药。 主要结果指标将是疾病进展率，如修订版 ALS 功能评定量表 (ALSFRS-R) 所衡量。 此外，研究人员还将检查通过 ALS 认知行为筛查 (ALS-CBS) 和神经精神病学调查问卷 (NPI-Q) 测量的 ALS 患者的认知缺陷。 最后，研究人员将检查经过验证的特定蛋白血清生物标志物，以确定这些生物标志物的水平与疾病进展速度之间是否存在相关性。 特别是，研究人员将测量磷酸化重神经丝与补体 3 的比率，以查看该比率是否可预测疾病进展以及美金刚治疗期间水平是否发生变化。
该项目将提供对这种无法治愈的疾病的独特见解。 如果这项研究证实了早期的结果，并表明美金刚在与利鲁唑联合使用时可显着减缓疾病的进展，并改善额颞功能障碍患者的认知缺陷，那么它将为开展更大规模的研究奠定基础III 期试验。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85018
- Phoenix Neurological Associates
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California
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Irvine、California、美国、92868
- UC Irvine
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Florida
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Jacksonville、Florida、美国、32209
- University of Florida
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Medical Center
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Wichita、Kansas、美国、67214
- University of Kansas School of Medicine - Wichita
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Kentucky
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Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky
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Missouri
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Columbia、Missouri、美国、65201
- University of Missouri
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Springfield、Missouri、美国、65802
- CoxHealth
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Oregon
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Portland、Oregon、美国、97225
- Providence Health Sciences
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Texas
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Austin、Texas、美国、78759
- Austin Neuromuscular Center
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Houston、Texas、美国、77030
- Nerve & Muscle Center of Texas
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18-85岁
- 男女不限
- 根据 El Escorial 标准，临床明确、可能、实验室支持的可能或可能的 ALS
- ALSFRS-R > 25
- 必须愿意接受纵向抽血以进行生物标志物分析
- 完成研究的可用性和意愿
- 能够提供知情同意并遵守试验程序
- 如果患者正在服用利鲁唑和/或 Radicava，他们必须在基线前至少 30 天服用稳定剂量。
排除标准：
- 用力肺活量 (FVC) ≤ 60% 的患者
- 肝病史
- 严重肾功能衰竭
- 美金刚不耐受史
- 虚弱发作超过 3 年
- 任何其他使试验不太可能完成的合并症
- 如果是女性，怀孕或哺乳；或者，如果处于育龄期，则不愿意使用节育措施。
- 服用任何研究药物。 如果患者之前接受过试验性药物治疗，则基线访视前需要 30 天的清除期。 非试验药物不是排除的原因。
- 不愿提供同意
远程包含标准：
- 18-85岁
- 男女不限
- 根据 El Escorial 标准，临床明确、可能、实验室支持的可能或可能的 ALS
- ALSFRS-R > 25
- 必须愿意接受纵向抽血以进行生物标志物分析。 这可能在筛选访问期间被放弃
- 完成研究的可用性和意愿
- 能够提供知情同意并遵守试验程序
- 如果患者正在服用利鲁唑和/或 Radicava，他们必须在基线前至少 30 天保持稳定剂量
- 前 6 个月内无临床意义的肝酶记录
远程排除标准：
- FVC ≤ 60%* 的患者
- 肝病史
- 严重肾功能衰竭
- 美金刚不耐受史
- 虚弱发作超过 3 年
- 任何其他使试验不太可能完成的合并症
- 如果是女性，怀孕或哺乳；或者，如果处于育龄期，则不愿意使用节育措施。
- 服用任何研究药物。 如果患者之前接受过试验性药物治疗，则基线访视前需要 30 天的清除期。 非试验药物不是排除的原因。
不愿提供同意
- 由于无法在远程筛查访视期间捕获 FVC，因此在过去 90 天内执行的可接受的 FVC 是可以接受的。 如果在过去 90 天内没有可用的 FVC，如果当地站点 PI 认为受试者没有明显的呼吸急促或呼吸问题，则受试者可以入组。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：美金刚
每天两次口服最多 20 毫克美金刚，持续 36 周
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将指示所有随机分配的患者在前两周每天一次从装有 10 毫克药片或匹配安慰剂的盲瓶中服用一片药片。
在第三周，患者将被指示每天两次从 10 毫克瓶装或匹配的安慰剂中服用一粒药片。
在第五周，将指导患者早上服用 1 片，晚上服用 10 毫克瓶装或匹配的安慰剂中的两片。
在第 7 周，患者将被指示每天两次从 10 毫克瓶装或匹配的安慰剂中服用两片药片。
其他名称：
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安慰剂比较：安慰剂
每天两次口服最多 2 片安慰剂药片，持续 36 周
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将指示所有随机分配的患者在前两周每天一次从装有 10 毫克药片或匹配安慰剂的盲瓶中服用一片药片。
在第三周，患者将被指示每天两次从 10 毫克瓶装或匹配的安慰剂中服用一粒药片。
在第五周，将指导患者早上服用 1 片，晚上服用 10 毫克瓶装或匹配的安慰剂中的两片。
在第 7 周，患者将被指示每天两次从 10 毫克瓶装或匹配的安慰剂中服用两片药片。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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疗效的主要比较将基于线性混合效应 (LME) 模型拟合 ALSFRS-R 数据，用于随访超过 36 周的患者。
大体时间：在 36 周的治疗期间
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主要结果指标将是在 36 周治疗期间通过肌萎缩侧索硬化功能评定量表 - 修订版（ALSFRS-R）测量的疾病进展。
患者在 36 周治疗组期间积极治疗的进展率将与安慰剂组的进展率进行比较。
ALSFRS-R 是一个包含 12 个问题的评分量表，用于确定每个参与者对其日常活动能力和独立性的评估。
可能的值是从 0 到 48；更高的分数意味着更好的结果。
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在 36 周的治疗期间
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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测量血液中 Tau、磷酸化神经丝重链 (pNFH) 和 pNFH/C3 比率的水平
大体时间：36周的治疗
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初步数据表明，与健康对照相比，ALS 患者血液中的 Tau 和 pNF-H 水平升高，表明这些蛋白质也可用于测量患者的疾病进展。
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36周的治疗
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基于 NPI-Q 和 ALS-Cognitive Behavioral Screen (CBS)™ 减缓具有 FTD 特征的人的行为衰退
大体时间：36周的治疗
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ALS 认知行为筛查 (ALS-CBS™) 和神经精神病学调查问卷 (NPI-Q) 是两个神经心理学电池组，可对额颞叶痴呆 (FTD) 进行有效测量。
ALS-CBS 问卷对护理人员感知到的患者变化进行评分。
认知分数的可能值为 0-20，行为分数的可能值为 0-45。
更高的分数意味着更好的结果。
NPI-Q 提供基于线人的神经精神症状评估和相关的护理人员痛苦，以评估痴呆症的精神病理学。
12 项 NPI 总分的可能值为 0-36，而 12 项总遇险分值的可能值为 0-30。
较低的分数意味着更好的结果
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36周的治疗
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Richard J Barohn, MD、University of Missouri Health Care
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- TAME-ALS FD003937-01
- FDA (HHSF223201310224C)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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美金刚的临床试验
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Geropharm完全的