근위축성 측삭 경화증(TAME) 치료 (TAME)
근위축성 측삭 경화증 치료를 위한 메만틴의 임상 2B상 연구
이 연구의 목적은 riluzole과 함께 하루에 두 번 최대 20mg의 메만틴을 사용하여 잠재적으로 신경 정신병적 변화를 개선하는 것을 포함하여 ALS 환자의 질병 진행을 늦출 수 있는지 확인하고 혈청 바이오마커가 할 수 있는지 확인하는 것입니다. ALS 환자의 진단 및 예후 마커로 사용됩니다.
자금 출처: FDA - 희귀 제품 개발(OPD)
연구 개요
상세 설명
근위축성 측삭 경화증(ALS)은 매년 30,000명의 미국인에게 영향을 미치는 치명적인 신경변성 질환입니다. 이 30,000명의 미국인 중 최대 50%가 전측두엽 기능 장애의 형태로 인지 및 행동 변화를 경험할 것이며 최대 40%가 전측두엽 치매(FTD) 기준을 충족할 것이라고 제안되었습니다. ALS에 대한 유일한 FDA 승인 제제인 Riluzole은 환자의 수명을 2~3개월 연장하며 ALS와 관련된 인지 변화에 대한 입증된 치료법은 없습니다. 이 보편적으로 치명적인 질병에 대한 보다 효과적인 치료법이 절실히 필요합니다.
메만틴 10mg을 1일 2회 투여한 20명의 환자를 대상으로 한 오픈 라벨 파일럿 시험의 결과는 메만틴과 리루졸의 병용 치료가 ALS 질병 진행을 늦추는 것으로 나타났습니다. 이 시험은 또한 기준선에서 뇌척수액(CSF)의 특정 단백질 바이오마커 수준이 질병 진행률과 상관관계가 있음을 보여주었습니다. Carvalho 박사가 수행한 동시 2상 연구에서는 비슷한 용량으로 효과를 발견하지 못했습니다. 그러나 연구는 힘의 측면에서 제한적이었습니다. ALS에서 이전에 실패한 약물 시험에 대한 의견은 많은 ALS 시험이 단 한 번의 용량으로 잠재적인 치료제를 연구하므로 FDA가 승인하지 않은 용량의 잠재적 효능을 놓칠 수 있다는 우려를 제기했습니다. 따라서 이 제안된 연구는 ALS 환자 90명을 대상으로 한 이중 맹검, 위약 대조, 무작위 시험에서 하루 두 번 20mg의 고용량 메만틴을 테스트하여 특히 riluzole과 병용한 메만틴 요법이 속도를 늦출 수 있는지 확인합니다. riluzole 단독 치료 또는 무치료와 비교하여 질병 진행. 치료 관련 부작용을 경험한 참가자는 용량을 줄이거나 중단할 수 있습니다. 1차 결과 측정은 ALS 기능 평가 척도-개정(ALSFRS-R)에 의해 측정된 질병 진행률이 될 것입니다. 또한 조사관은 ALS 인지 행동 스크린(ALS-CBS) 및 신경정신병 목록 설문지(NPI-Q)에 의해 측정된 ALS 환자에서 보이는 인지 결함을 조사할 것입니다. 마지막으로 연구자들은 특정 검증된 단백질 혈청 바이오마커를 조사하여 이러한 바이오마커의 수준과 질병 진행률 사이에 상관관계가 있는지 확인합니다. 특히 연구자들은 인산화된 중신경미세사 대 보체 3의 비율을 측정하여 이 비율이 질병 진행을 예측하는지 여부와 메만틴으로 치료하는 동안 수치가 변하는지 확인할 것입니다.
이 프로젝트는 이 치료 불가능한 질병에 대한 독특한 통찰력을 제공할 것입니다. 이 연구가 초기 결과를 확인하고 메만틴을 리루졸과 함께 사용할 때 질병의 진행을 상당히 늦추고 전측두엽 기능 장애가 있는 환자의 인지 결함을 개선한다는 것을 시사한다면 더 큰 치료를 위한 토대가 될 것입니다. 3상 시험.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Arizona
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Phoenix, Arizona, 미국, 85018
- Phoenix Neurological Associates
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California
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Irvine, California, 미국, 92868
- UC Irvine
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Florida
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Jacksonville, Florida, 미국, 32209
- University of Florida
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Wichita, Kansas, 미국, 67214
- University of Kansas School of Medicine - Wichita
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, 미국, 40536
- University Of Kentucky
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Missouri
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Columbia, Missouri, 미국, 65201
- University of Missouri
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Springfield, Missouri, 미국, 65802
- CoxHealth
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Oregon
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Portland, Oregon, 미국, 97225
- Providence Health Sciences
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, 미국, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, 미국, 78759
- Austin Neuromuscular Center
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Nerve & Muscle Center of Texas
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98195
- University of Washington
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-85세
- 남성 또는 여성
- El Escorial 기준에 의해 임상적으로 확정적이거나 개연적이거나 가능한 실험실 지원 또는 가능한 ALS
- ALSFRS-R > 25
- 바이오마커 분석을 위해 세로 채혈을 기꺼이 받아야 합니다.
- 연구 완료 가능성 및 의지
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 임상시험 절차를 준수할 수 있음
- 환자가 riluzole 및/또는 Radicava를 복용하는 경우 기준선 이전 최소 30일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
제외 기준:
- 강제 폐활량(FVC) ≤ 60%인 환자
- 간 질환의 역사
- 심한 신부전
- 메만틴에 대한 편협의 역사
- 3년 이상 동안 쇠약의 시작
- 임상시험을 완료할 가능성을 떨어뜨리는 기타 동반 질환
- 여성, 임신 또는 수유 중인 경우; 또는 가임 연령인 경우 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
- 연구용 약물 복용. 환자가 이전에 연구용 약물을 복용한 경우 기준선 방문 전에 30일 휴약 기간이 필요합니다. 임상 시험이 아닌 약물은 제외 사유가 아닙니다.
- 동의하지 않음
원격 포함 기준:
- 18-85세
- 남성 또는 여성
- El Escorial 기준에 의해 임상적으로 확정적이거나 개연적이거나 가능한 실험실 지원 또는 가능한 ALS
- ALSFRS-R > 25
- 바이오마커 분석을 위해 세로 채혈을 기꺼이 받아야 합니다. 이는 스크리닝 방문 중에 생략될 수 있습니다.
- 연구 완료 가능성 및 의지
- 정보에 입각한 동의를 제공하고 임상시험 절차를 준수할 수 있음
- 환자가 riluzole 및/또는 Radicava를 복용하고 있는 경우, 베이스라인 이전 최소 30일 동안 안정적인 용량을 유지해야 합니다.
- 이전 6개월 이내에 임상적으로 유의하지 않은 간 효소의 문서화
원격 제외 기준:
- FVC ≤ 60%인 환자*
- 간 질환의 역사
- 심한 신부전
- 메만틴에 대한 편협의 역사
- 3년 이상 동안 쇠약의 시작
- 임상시험을 완료할 가능성을 떨어뜨리는 기타 동반 질환
- 여성, 임신 또는 수유 중인 경우; 또는 가임 연령인 경우 피임법을 사용하지 않으려는 경우.
- 연구용 약물 복용. 환자가 이전에 연구용 약물을 복용한 경우 기준선 방문 전에 30일 휴약 기간이 필요합니다. 임상 시험이 아닌 약물은 제외 사유가 아닙니다.
동의하지 않음
- 원격 스크리닝 방문 중에는 FVC를 캡처할 수 없으며 이전 90일 이내에 수행된 허용 가능한 FVC가 허용되기 때문입니다. 이전 90일 이내에 FVC를 사용할 수 없는 경우, 로컬 사이트 PI가 피험자가 심각한 호흡 곤란 또는 호흡 문제가 없다고 믿는 경우 피험자가 등록될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 메만틴
36주 동안 하루에 두 번 최대 20mg의 메만틴을 경구 복용
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모든 무작위 환자는 처음 2주 동안 10mg 정제 또는 일치하는 위약이 들어 있는 맹검 병에서 하루에 한 번 정제 1정을 복용하도록 지시받을 것입니다.
3주차에 환자는 10mg 병 또는 일치하는 위약에서 하루에 두 번 1정을 복용하도록 지시받을 것입니다.
5주차에 환자는 아침에 1정, 저녁에 2정을 10mg 병 또는 일치하는 위약에서 복용하도록 지시받을 것입니다.
7주차에 환자는 10mg 병 또는 일치하는 위약에서 하루에 두 번 2정을 복용하도록 지시받을 것입니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
36주 동안 하루에 두 번 입으로 최대 2개의 위약 정제 복용
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모든 무작위 환자는 처음 2주 동안 10mg 정제 또는 일치하는 위약이 들어 있는 맹검 병에서 하루에 한 번 정제 1정을 복용하도록 지시받을 것입니다.
3주차에 환자는 10mg 병 또는 일치하는 위약에서 하루에 두 번 1정을 복용하도록 지시받을 것입니다.
5주차에 환자는 아침에 1정, 저녁에 2정을 10mg 병 또는 일치하는 위약에서 복용하도록 지시받을 것입니다.
7주차에 환자는 10mg 병 또는 일치하는 위약에서 하루에 두 번 2정을 복용하도록 지시받을 것입니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능에 대한 1차 비교는 36주 동안 환자를 추적한 ALSFRS-R 데이터에 맞는 선형 혼합 효과(LME) 모델을 기반으로 합니다.
기간: 36주간의 치료 기간 동안
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1차 결과 측정은 치료 36주 동안 근위축성 측삭 경화증 기능 평가 척도 - 개정판(ALSFRS-R)으로 측정한 질병 진행입니다.
36주 치료군 동안 활성 요법에 대한 환자의 진행률을 위약군의 진행률과 비교할 것입니다.
ALSFRS-R은 각 참가자의 일상 활동 능력 및 독립성에 대한 평가를 결정하는 데 사용되는 12개 질문 평가 척도입니다.
가능한 값은 0에서 48까지입니다. 더 높은 점수는 더 나은 결과를 의미합니다.
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36주간의 치료 기간 동안
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈액 내 Tau, pNFH(Phosphorylated Neurofilament Heavy Chain) 및 pNFH/C3 비율의 수치 측정
기간: 36주 치료
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예비 데이터는 건강한 대조군과 비교하여 ALS 환자의 혈액에서 높은 수준의 Tau 및 pNF-H가 있음을 입증했으며 이러한 단백질이 환자의 질병 진행을 측정하는 데에도 사용될 수 있음을 시사합니다.
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36주 치료
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NPI-Q 및 ALS-Cognitive Behavioral Screen(CBS)™에 기반한 FTD 특성을 가진 사람들의 행동 감소 속도 저하
기간: 36주 치료
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ALS 인지 행동 스크린(ALS-CBS™) 및 신경정신과 재고 질문지(NPI-Q)는 전측두엽 치매(FTD)의 검증된 측정치인 두 가지 신경심리학적 배터리입니다.
ALS-CBS 설문지 비율은 간병인이 환자에게서 인식하는 변화입니다.
인지 점수의 가능한 값은 0-20이고 행동 점수의 가능한 값은 0-45입니다.
더 높은 점수는 더 나은 결과를 의미합니다.
NPI-Q는 치매의 정신병리를 평가하기 위한 신경정신과 증상 및 관련 간병인의 고통에 대한 정보원 기반 평가를 제공합니다.
12개 항목 총 NPI 점수에 가능한 값은 0-36이고 12개 항목 총 고통 점수는 0-30입니다.
낮은 점수는 더 나은 결과를 의미합니다
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36주 치료
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Richard J Barohn, MD, University of Missouri Health Care
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TAME-ALS FD003937-01
- FDA (기타 보조금/기금 번호: HHSF223201310224C)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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