Thérapie dans la sclérose latérale amyotrophique (TAME) (TAME)

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle qui touche 30 000 Américains chaque année. Sur ces 30 000 Américains, il a été suggéré que jusqu'à 50 % connaîtront des changements cognitifs et comportementaux sous la forme d'un dysfonctionnement frontotemporal et jusqu'à 40 % répondront aux critères de la démence frontotemporale (FTD). Le riluzole, le seul agent approuvé par la FDA pour la SLA, prolonge la durée de vie d'un patient de 2 à 3 mois, et il n'existe aucune thérapie éprouvée pour les changements cognitifs associés à la SLA. Une thérapie plus efficace pour cette maladie universellement mortelle est désespérément nécessaire.

Les résultats d'un essai pilote ouvert de 20 patients traités avec de la mémantine à raison de 10 mg deux fois par jour ont suggéré que le traitement avec l'association de mémantine et de riluzole ralentissait la progression de la SLA. Cet essai a également montré que les niveaux de biomarqueurs protéiques spécifiques dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) au départ étaient corrélés au taux de progression de la maladie. Une étude de phase II simultanée réalisée par le Dr Carvalho n'a trouvé aucun effet avec un dosage similaire ; cependant, l'étude était limitée en termes de puissance. Les commentaires sur les échecs précédents des essais de médicaments dans la SLA ont fait craindre que de nombreux essais sur la SLA étudient un agent thérapeutique potentiel à une seule dose et puissent donc manquer l'efficacité potentielle de doses non approuvées par la FDA ; par conséquent, cette étude proposée testera une dose plus élevée de mémantine, 20 mg deux fois par jour, dans un essai randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo de 90 patients atteints de SLA pour déterminer si un traitement à la mémantine, en particulier en association avec le riluzole, peut ralentir progression de la maladie par rapport au traitement par le riluzole seul ou à l'absence de traitement. Les participants qui subissent des événements indésirables liés au traitement peuvent subir une réduction de dose ou un arrêt. Le critère de jugement principal sera le taux de progression de la maladie tel que mesuré par l'échelle d'évaluation fonctionnelle de la SLA révisée (ALSFRS-R). De plus, les chercheurs examineront les déficits cognitifs observés chez les patients SLA mesurés par l'ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS) et le Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q). Enfin, les chercheurs examineront des biomarqueurs sériques protéiques validés spécifiques pour déterminer s'il existe une corrélation entre les niveaux de ces biomarqueurs et le taux de progression de la maladie. En particulier, les chercheurs mesureront le rapport entre le neurofilament lourd phosphorylé et le complément 3 pour voir si ce rapport est prédictif de la progression de la maladie et si les niveaux changent au cours du traitement par la mémantine.

Ce projet offrira un aperçu unique de cette maladie incurable. Si cette étude confirme les résultats antérieurs et suggère que la mémantine, lorsqu'elle est utilisée en association avec le riluzole, ralentit considérablement la progression de la maladie et améliore les déficits cognitifs chez les patients présentant un dysfonctionnement fronto-temporal, elle jettera les bases d'une étude plus large essai de phase III.