Therapie bei Amyotropher Lateralsklerose (TAME) (TAME)

Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine tödliche neurodegenerative Erkrankung, von der jedes Jahr 30.000 Amerikaner betroffen sind. Es wurde vermutet, dass bis zu 50 % dieser 30.000 Amerikaner kognitive und Verhaltensänderungen in Form einer frontotemporalen Dysfunktion erfahren und bis zu 40 % die Kriterien für frontotemporale Demenz (FTD) erfüllen. Riluzol, der einzige von der FDA zugelassene Wirkstoff für ALS, verlängert die Lebensdauer eines Patienten um 2-3 Monate, und es gibt keine bewährten Therapien für die mit ALS verbundenen kognitiven Veränderungen. Eine wirksamere Therapie für diese universell tödliche Krankheit wird dringend benötigt.

Die Ergebnisse einer offenen Pilotstudie mit 20 Patienten, die zweimal täglich mit 10 mg Memantin behandelt wurden, deuteten darauf hin, dass die Behandlung mit der Kombination aus Memantin und Riluzol das Fortschreiten der ALS-Krankheit verlangsamte. Diese Studie zeigte auch, dass die Konzentrationen spezifischer Protein-Biomarker in der Zerebrospinalflüssigkeit (CSF) zu Studienbeginn mit der Geschwindigkeit der Krankheitsprogression korrelierten. Eine gleichzeitig von Dr. Carvalho durchgeführte Phase-II-Studie fand keine Wirkung bei ähnlicher Dosierung; Die Studie war jedoch in Bezug auf die Leistung begrenzt. Kommentare zu früheren gescheiterten Arzneimittelstudien bei ALS haben die Besorgnis geweckt, dass viele ALS-Studien ein potenzielles Therapeutikum mit nur einer Einzeldosis untersuchen und daher möglicherweise die potenzielle Wirksamkeit von nicht von der FDA zugelassenen Dosen übersehen; Daher wird diese vorgeschlagene Studie eine höhere Dosis von Memantin, 20 mg zweimal täglich, in einer doppelblinden, placebokontrollierten, randomisierten Studie mit 90 Patienten mit ALS testen, um festzustellen, ob eine Therapie mit Memantin, insbesondere in Kombination mit Riluzol, verlangsamen kann Krankheitsprogression im Vergleich zur Behandlung mit Riluzol allein oder ohne Behandlung. Bei Teilnehmern, bei denen behandlungsbedingte Nebenwirkungen auftreten, kann die Dosis reduziert oder abgesetzt werden. Das primäre Ergebnismaß ist die Rate der Krankheitsprogression, gemessen anhand der ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R). Darüber hinaus werden die Ermittler die kognitiven Defizite untersuchen, die bei ALS-Patienten festgestellt wurden, gemessen anhand des ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS) und des Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q). Schließlich werden die Forscher spezifische validierte Protein-Serum-Biomarker untersuchen, um festzustellen, ob eine Korrelation zwischen den Werten dieser Biomarker und der Geschwindigkeit des Krankheitsverlaufs besteht. Insbesondere werden die Prüfärzte das Verhältnis von phosphoryliertem schwerem Neurofilament zu Komplement 3 messen, um zu sehen, ob dieses Verhältnis auf das Fortschreiten der Krankheit hindeutet und ob sich die Werte während der Therapie mit Memantin ändern.

Dieses Projekt wird einzigartige Einblicke in diese unheilbare Krankheit bieten. Wenn diese Studie frühere Ergebnisse bestätigt und darauf hindeutet, dass Memantin bei Anwendung in Verbindung mit Riluzol das Fortschreiten der Krankheit signifikant verlangsamt und kognitive Defizite bei Patienten mit frontotemporaler Dysfunktion verbessert, wird sie die Grundlage für die Durchführung einer größeren Studie schaffen Phase-III-Studie.