Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Terapi vid amyotrofisk lateralskleros (TAME) (TAME)

8 november 2022 uppdaterad av: Richard J. Barohn, MD, University of Kansas Medical Center

Fas 2B-studie av memantin för behandling av amyotrofisk lateralskleros

Syftet med denna studie är att avgöra om memantin upp till 20 mg två gånger dagligen när det används tillsammans med riluzol kan bromsa sjukdomsförloppet hos patienter med ALS inklusive potentiellt förbättra deras neuropsykiatriska förändringar, samt avgöra om serumbiomarkörer kan användas både som en diagnostisk och en prognostisk markör hos patienter med ALS.

Finansieringskälla: FDA - Orphan Products Development (OPD)

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Amyotrofisk lateralskleros (ALS) är en dödlig neurodegenerativ sjukdom som drabbar 30 000 amerikaner varje år. Av dessa 30 000 amerikaner har det föreslagits att upp till 50 % kommer att uppleva kognitiva och beteendemässiga förändringar i form av frontotemporal dysfunktion och upp till 40 % kommer att uppfylla kriterierna för frontotemporal demens (FTD). Riluzole, det enda FDA-godkända medlet för ALS, förlänger en patients livslängd med 2-3 månader, och det finns inga beprövade terapier för de kognitiva förändringar som är förknippade med ALS. Mer effektiv terapi för denna universellt dödliga sjukdom behövs i desperat behov.

Resultat från en öppen pilotstudie med 20 patienter behandlade med memantin i 10 mg två gånger dagligen antydde att behandling med kombinationen av memantin och riluzol bromsade ALS-sjukdomsprogressionen. Denna studie visade också att nivåer av specifika proteinbiomarkörer i cerebrospinalvätskan (CSF) vid baslinjen korrelerade med hastigheten för sjukdomsprogression. En samtidig fas II-studie utförd av Dr. Carvalho fann ingen effekt med liknande dosering; studien var dock begränsad i fråga om makt. Kommentarer om tidigare misslyckade läkemedelsprövningar i ALS har väckt oro för att många ALS-prövningar studerar ett potentiellt terapeutiskt medel vid endast en enstaka dos och därmed kan missa den potentiella effekten av icke FDA-godkända doser; Därför kommer denna föreslagna studie att testa en högre dos memantin, 20 mg två gånger om dagen, i en dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad studie av 90 patienter med ALS för att avgöra om en behandling med memantin, särskilt i kombination med riluzol, kan bromsa in sjukdomsprogression jämfört med behandling med enbart riluzol eller ingen behandling. Deltagare som upplever behandlingsrelaterade biverkningar kan genomgå dosreduktion eller avbrytande behandling. Det primära utfallsmåttet kommer att vara graden av sjukdomsprogression mätt med ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R). Dessutom kommer utredarna att undersöka de kognitiva bristerna hos ALS-patienter mätt med ALS Cognitive Behavioural Screen (ALS-CBS) och Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q). Slutligen kommer utredarna att undersöka specifika validerade proteinserumbiomarkörer för att avgöra om det finns en korrelation mellan nivåerna av dessa biomarkörer och hastigheten för sjukdomsprogression. I synnerhet kommer utredarna att mäta förhållandet mellan fosforylerade tunga neurofilament och komplement 3 för att se om detta förhållande är förutsägande för sjukdomsprogression och om nivåerna förändras under behandling med memantin.

Detta projekt kommer att erbjuda unika insikter om denna obehandlade sjukdom. Om denna studie bekräftar tidigare resultat och tyder på att memantin, när det används i kombination med riluzol, avsevärt bromsar utvecklingen av sjukdomen, samt förbättrar kognitiva brister hos patienter med fronto-temporal dysfunktion, kommer det att lägga grunden för att genomföra en större fas III-försök.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

89

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Irvine, California, Förenta staterna, 92868
        • UC Irvine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32209
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Förenta staterna, 67214
        • University of Kansas School of Medicine - Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65201
        • University of Missouri
      • Springfield, Missouri, Förenta staterna, 65802
        • CoxHealth
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • Providence Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78759
        • Austin Neuromuscular Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Nerve & Muscle Center of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 85 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder 18-85
  2. Man eller kvinna
  3. Kliniskt bestämt, troligt, troligt labbstödd eller möjlig ALS enligt El Escorial-kriterier
  4. ALSFRS-R > 25
  5. Måste vara villig att genomgå longitudinella blodtagningar för biomarköranalys
  6. Tillgänglighet och vilja att genomföra studien
  7. Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer
  8. Om patienter tar riluzol och/eller Radicava, måste de ha en stabil dos i minst trettio dagar före baslinjen.

Exklusions kriterier:

  1. Patienter med forcerad vitalkapacitet (FVC) ≤ 60 %
  2. Historik av leversjukdom
  3. Svår njursvikt
  4. Historia av intolerans mot memantin
  5. Debut av svaghet i mer än 3 år
  6. Alla andra komorbida tillstånd som skulle göra slutförandet av rättegången osannolikt
  7. Om kvinna, gravid eller ammar; eller, om i fertil ålder, en ovilja att använda preventivmedel.
  8. Tar några undersökningsmediciner. Om patienten tidigare har fått prövningsläkemedel krävs en 30-dagars uttvättningsperiod före baslinjebesöket. Icke-prövningsläkemedel är inte anledning till uteslutning.
  9. Ovilja att ge samtycke

Kriterier för fjärrinkludering:

  1. Ålder 18-85
  2. Man eller kvinna
  3. Kliniskt bestämt, troligt, troligt labbstödd eller möjlig ALS enligt El Escorial-kriterier
  4. ALSFRS-R > 25
  5. Måste vara villig att genomgå longitudinella blodtagningar för biomarköranalys. Detta kan försummas under screeningbesöket
  6. Tillgänglighet och vilja att genomföra studien
  7. Kan ge informerat samtycke och följa testprocedurer
  8. Om patienter tar riluzol och/eller Radicava, måste de ha en stabil dos i minst trettio dagar före baslinjen
  9. Dokumentation av ej kliniskt signifikanta leverenzymer under de senaste 6 månaderna

Fjärruteslutningskriterier:

  1. Patienter med FVC ≤ 60 %*
  2. Historik av leversjukdom
  3. Svår njursvikt
  4. Historia av intolerans mot memantin
  5. Debut av svaghet i mer än 3 år
  6. Alla andra komorbida tillstånd som skulle göra slutförandet av rättegången osannolikt
  7. Om kvinna, gravid eller ammar; eller, om i fertil ålder, en ovilja att använda preventivmedel.
  8. Tar några undersökningsmediciner. Om patienten tidigare har fått prövningsläkemedel krävs en 30-dagars uttvättningsperiod före baslinjebesöket. Icke-prövningsläkemedel är inte anledning till uteslutning.

  9. Ovilja att ge samtycke

    • Eftersom FVC inte kan fångas under ett fjärrkontrollbesök, och acceptabel FVC som utförts inom de föregående 90 dagarna är acceptabel. Om en FVC inte är tillgänglig inom de senaste 90 dagarna, kan försökspersonen registreras om den lokala PI:n anser att försökspersonen inte har någon betydande andnöd eller andningsproblem.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Memantin
Upp till 20 mg memantin tas genom munnen två gånger om dagen i 36 veckor
Läkemedel: Memantin
Alla randomiserade patienter kommer att instrueras att ta en tablett en gång om dagen under de första två veckorna från en förblindad flaska som innehåller 10 mg tabletter eller matchande placebo. Vid vecka tre kommer patienterna att instrueras att ta en tablett två gånger om dagen från 10 mg-flaskan eller motsvarande placebo. Vid vecka fem kommer patienterna att instrueras att ta en tablett på morgonen och två tabletter på kvällen från 10 mg-flaskan eller motsvarande placebo. Vid vecka sju kommer patienter att instrueras att ta två tabletter två gånger om dagen från 10 mg-flaskan eller motsvarande placebo.
Andra namn:
  • Namenda
Placebo-jämförare: Placebo
Upp till 2 placebotabletter som tas genom munnen två gånger om dagen i 36 veckor
Läkemedel: Placebo (för memantin)
Alla randomiserade patienter kommer att instrueras att ta en tablett en gång om dagen under de första två veckorna från en förblindad flaska som innehåller 10 mg tabletter eller matchande placebo. Vid vecka tre kommer patienterna att instrueras att ta en tablett två gånger om dagen från 10 mg-flaskan eller motsvarande placebo. Vid vecka fem kommer patienterna att instrueras att ta en tablett på morgonen och två tabletter på kvällen från 10 mg-flaskan eller motsvarande placebo. Vid vecka sju kommer patienter att instrueras att ta två tabletter två gånger om dagen från 10 mg-flaskan eller motsvarande placebo.
Andra namn:
  • Sockerpiller tillverkade för att efterlikna memantin 10 mg

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den primära jämförelsen för effektivitet kommer att baseras på en modell för linjär blandad effekt (LME) anpassad till ALSFRS-R-data för patienter som följs under 36 veckor.
Tidsram: Under 36 veckors terapi
Det primära utfallsmåttet kommer att vara sjukdomsprogression mätt med Amyotrofisk Lateral Skleros Functional Rating Scale - Revised (ALSFRS-R) under de 36 veckorna av behandlingen. Patientens progressionshastighet på aktiv terapi under 36 veckors behandlingsarmen kommer att jämföras med progressionshastigheten för placeboarmen. ALSFRS-R är en betygsskala med 12 frågor som används för att fastställa varje deltagares bedömning av deras förmåga och oberoende i dagliga aktiviteter. Möjliga värden är från 0 till 48; högre poäng betyder bättre resultat.
Under 36 veckors terapi

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Mätning av nivåerna av Tau, Fosforylerad Neurofilament Heavy Chain (pNFH) och pNFH/C3-förhållandet i blod
Tidsram: 36 veckors behandling
Preliminära data har visat att det finns förhöjda nivåer av Tau och pNF-H i blodet hos patienter med ALS jämfört med friska kontroller, vilket tyder på att dessa proteiner också skulle kunna användas för att mäta en patients sjukdomsprogression.
36 veckors behandling
Avmattning av beteendenedgång hos personer med FTD-egenskaper baserat på NPI-Q och ALS-kognitiv beteendeskärm (CBS)™
Tidsram: 36 veckors behandling
ALS Cognitive Behavioural Screen (ALS-CBS™) och Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q), är två neuropsykologiska batterier som är validerade mätningar av frontotemporal demens (FTD). ALS-CBS-enkäten bedömer förändringar som vårdgivaren uppfattar hos patienten. Möjliga värden för den kognitiva poängen är från 0-20, och för beteendepoängen är från 0-45. En högre poäng betyder bättre resultat. NPI-Q ger en informantbaserad bedömning av neuropsykiatriska symtom och associerad vårdgivarnöd för att utvärdera psykopatologi vid demens. Möjliga värden för 12 objekt Total NPI poäng är från 0-36, och för 12 objekt Total Distress poäng är från 0-30. En lägre poäng betyder ett bättre resultat
36 veckors behandling

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Kansas Medical Center

Samarbetspartners

University of Missouri-Columbia

Utredare

  • Huvudutredare: Richard J Barohn, MD, University of Missouri Health Care

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 november 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

22 juli 2021

Avslutad studie (Faktisk)

22 juli 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 april 2014

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

16 april 2014

Första postat (Uppskatta)

21 april 2014

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

29 november 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 november 2022

Senast verifierad

1 november 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TAME-ALS FD003937-01
  • FDA (Annat bidrag/finansieringsnummer: HHSF223201310224C)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera