Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie amyotrofické laterální sklerózy (TAME) (TAME)

8. listopadu 2022 aktualizováno: Richard J. Barohn, MD, University of Kansas Medical Center

Fáze 2B studie memantinu pro léčbu amyotrofické laterální sklerózy

Účelem této studie je určit, zda memantin v dávce až 20 mg dvakrát denně, pokud se používá ve spojení s riluzolem, může zpomalit progresi onemocnění pacientů s ALS včetně potenciálně zlepšení jejich neuropsychiatrických změn, a také určit, zda mohou biomarkery v séru být použit jako diagnostický i prognostický marker u pacientů s ALS.

Zdroj financování: FDA – Orphan Products Development (OPD)

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Amyotrofická laterální skleróza (ALS) je smrtelné neurodegenerativní onemocnění, které ročně postihne 30 000 Američanů. Z těchto 30 000 Američanů bylo navrženo, že až 50 % zažije kognitivní a behaviorální změny ve formě frontotemporální dysfunkce a až 40 % splní kritéria frontotemporální demence (FTD). Riluzol, jediný přípravek schválený FDA pro ALS, prodlužuje život pacienta o 2–3 měsíce a neexistují žádné osvědčené terapie kognitivních změn spojených s ALS. Zoufale potřebujeme účinnější terapii tohoto všeobecně smrtelného onemocnění.

Výsledky otevřené pilotní studie s 20 pacienty léčenými memantinem v dávce 10 mg dvakrát denně naznačovaly, že léčba kombinací memantinu a riluzolu zpomalila progresi onemocnění ALS. Tato studie také ukázala, že výchozí hladiny specifických proteinových biomarkerů v mozkomíšním moku (CSF) korelovaly s rychlostí progrese onemocnění. Souběžná studie fáze II provedená Dr. Carvalhem nezjistila žádný účinek při podobném dávkování; studie však byla z hlediska síly omezená. Komentáře k předchozím neúspěšným zkouškám léků u ALS vyvolaly obavy, že mnoho studií ALS studuje potenciální terapeutickou látku pouze v jedné dávce, a tak může uniknout potenciální účinnosti dávek neschválených FDA; proto bude tato navrhovaná studie testovat vyšší dávku memantinu, 20 mg dvakrát denně, ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, randomizované studii s 90 pacienty s ALS, aby se zjistilo, zda léčba memantinem, zejména v kombinaci s riluzolem, může zpomalit progrese onemocnění ve srovnání s léčbou samotným riluzolem nebo bez léčby. Účastníci, kteří zaznamenají nežádoucí účinky související s léčbou, mohou podstoupit snížení dávky nebo přerušení léčby. Primárním výsledným měřítkem bude rychlost progrese onemocnění měřená pomocí revidované škály funkčního hodnocení ALS (ALSFRS-R). Kromě toho budou vyšetřovatelé zkoumat kognitivní deficity pozorované u pacientů s ALS měřené ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS) a Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q). Nakonec výzkumníci prozkoumají specifické validované biomarkery proteinového séra, aby určili, zda existuje korelace mezi hladinami těchto biomarkerů a rychlostí progrese onemocnění. Vyšetřovatelé budou konkrétně měřit poměr fosforylovaného těžkého neurofilamenta ke doplňku 3, aby zjistili, zda tento poměr předpovídá progresi onemocnění a zda se hladiny mění během léčby memantinem.

Tento projekt nabídne unikátní pohledy na toto neléčitelné onemocnění. Pokud tato studie potvrdí dřívější výsledky a naznačí, že memantin, pokud je užíván ve spojení s riluzolem, významně zpomaluje progresi onemocnění a také zlepšuje kognitivní deficity u pacientů s frontotemporální dysfunkcí, vytvoří základ pro provádění větší fáze III studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

89

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Irvine, California, Spojené státy, 92868
        • UC Irvine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32209
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Spojené státy, 67214
        • University of Kansas School of Medicine - Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40536
        • University Of Kentucky
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Spojené státy, 65201
        • University of Missouri
      • Springfield, Missouri, Spojené státy, 65802
        • CoxHealth
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97225
        • Providence Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Spojené státy, 78759
        • Austin Neuromuscular Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nerve & Muscle Center of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
        • University of Washington

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk 18-85 let
  2. Muž nebo žena
  3. Klinicky jednoznačná, pravděpodobná, pravděpodobná podporovaná laboratoří nebo možná ALS podle kritérií El Escorial
  4. ALSFRS-R > 25
  5. Musí být ochoten podstoupit podélné odběry krve pro analýzu biomarkerů
  6. Dostupnost a ochota studium dokončit
  7. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy
  8. Pokud pacienti užívají riluzol a/nebo Radicava, musí být na stabilní dávce alespoň třicet dní před výchozí hodnotou.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti s usilovnou vitální kapacitou (FVC) ≤ 60 %
  2. Historie onemocnění jater
  3. Těžké selhání ledvin
  4. Historie nesnášenlivosti memantinu
  5. Nástup slabosti po dobu delší než 3 roky
  6. Jakýkoli jiný komorbidní stav, kvůli kterému by bylo dokončení zkoušky nepravděpodobné
  7. pokud žena, těhotná nebo kojící; nebo v případě plodného věku neochota používat antikoncepci.
  8. Užívání jakýchkoliv zkoumaných léků. Pokud pacient dříve užíval hodnocené léky, je před základní návštěvou vyžadováno 30denní vymývací období. Nezkouškové léky nejsou důvodem k vyloučení.
  9. Neochota poskytnout souhlas

Kritéria vzdáleného začlenění:

  1. Věk 18-85 let
  2. Muž nebo žena
  3. Klinicky jednoznačná, pravděpodobná, pravděpodobná podporovaná laboratoří nebo možná ALS podle kritérií El Escorial
  4. ALSFRS-R > 25
  5. Musí být ochoten podstoupit podélné odběry krve pro analýzu biomarkerů. Toho lze během screeningové návštěvy vzdát
  6. Dostupnost a ochota studium dokončit
  7. Schopnost poskytnout informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy
  8. Pokud pacienti užívají riluzol a/nebo Radicava, musí být na stabilní dávce alespoň třicet dní před výchozí hodnotou
  9. Dokumentace klinicky nevýznamných jaterních enzymů během předchozích 6 měsíců

Kritéria vzdáleného vyloučení:

  1. Pacienti s FVC ≤ 60 %*
  2. Historie onemocnění jater
  3. Těžké selhání ledvin
  4. Historie nesnášenlivosti memantinu
  5. Nástup slabosti po dobu delší než 3 roky
  6. Jakýkoli jiný komorbidní stav, kvůli kterému by bylo dokončení zkoušky nepravděpodobné
  7. pokud žena, těhotná nebo kojící; nebo v případě plodného věku neochota používat antikoncepci.
  8. Užívání jakýchkoliv zkoumaných léků. Pokud pacient dříve užíval hodnocené léky, je před základní návštěvou vyžadováno 30denní vymývací období. Nezkouškové léky nejsou důvodem k vyloučení.

  9. Neochota poskytnout souhlas

    • Protože FVC nelze zachytit během vzdálené screeningové návštěvy a přijatelné FVC provedené během předchozích 90 dnů je přijatelné. Pokud FVC není k dispozici během předchozích 90 dnů, může být subjekt zapsán, pokud se místní PI domnívá, že subjekt nemá žádnou významnou dušnost nebo respirační problémy.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Memantin
Až 20 mg memantinu užívané ústy dvakrát denně po dobu 36 týdnů
Lék: Memantin
Všichni randomizovaní pacienti budou poučeni, aby užívali jednu tabletu jednou denně po dobu prvních dvou týdnů ze zaslepené lahvičky, která obsahuje 10 mg tablety nebo odpovídající placebo. Ve třetím týdnu budou pacienti poučeni, aby užívali jednu tabletu dvakrát denně z 10mg lahvičky nebo odpovídající placebo. V pátém týdnu budou pacienti poučeni, aby užívali jednu tabletu ráno a dvě tablety večer z 10mg lahvičky nebo odpovídajícího placeba. V sedmém týdnu budou pacienti instruováni, aby užívali dvě tablety dvakrát denně z 10mg lahvičky nebo odpovídající placebo.
Ostatní jména:
  • Namenda
Komparátor placeba: Placebo
Až 2 tablety placeba užívané ústy dvakrát denně po dobu 36 týdnů
Lék: Placebo (pro memantin)
Všichni randomizovaní pacienti budou poučeni, aby užívali jednu tabletu jednou denně po dobu prvních dvou týdnů ze zaslepené lahvičky, která obsahuje 10 mg tablety nebo odpovídající placebo. Ve třetím týdnu budou pacienti poučeni, aby užívali jednu tabletu dvakrát denně z 10mg lahvičky nebo odpovídající placebo. V pátém týdnu budou pacienti poučeni, aby užívali jednu tabletu ráno a dvě tablety večer z 10mg lahvičky nebo odpovídajícího placeba. V sedmém týdnu budou pacienti instruováni, aby užívali dvě tablety dvakrát denně z 10mg lahvičky nebo odpovídající placebo.
Ostatní jména:
  • Cukrová pilulka vyrobená tak, aby napodobovala memantin 10 mg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární srovnání účinnosti bude založeno na modelu lineárních smíšených efektů (LME) přizpůsobenému datům ALSFRS-R pro pacienty sledované po dobu 36 týdnů.
Časové okno: Během 36 týdnů terapie
Primárním výsledným měřítkem bude progrese onemocnění měřená pomocí funkční hodnotící stupnice amyotrofické laterální sklerózy - revidovaná (ALSFRS-R) během 36 týdnů léčby. Rychlost progrese pacienta při aktivní terapii během 36týdenního léčebného ramene bude porovnána s rychlostí progrese v rameni s placebem. ALSFRS-R je hodnotící stupnice s 12 otázkami, která se používá k určení hodnocení každého účastníka jeho schopností a nezávislosti v každodenních činnostech. Možné hodnoty jsou od 0 do 48; vyšší skóre znamená lepší výsledek.
Během 36 týdnů terapie

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Měření hladin Tau, těžkého řetězce fosforylovaných neurofilamentů (pNFH) a poměru pNFH/C3 v krvi
Časové okno: 36 týdnů léčby
Předběžná data prokázala, že v krvi pacientů s ALS jsou zvýšené hladiny Tau a pNF-H ve srovnání se zdravými kontrolami, což naznačuje, že tyto proteiny by mohly být také použity pro měření progrese onemocnění pacienta.
36 týdnů léčby
Zpomalení poklesu chování u osob s charakteristikami FTD na základě NPI-Q a ALS-Cognitive Behavioral Screen (CBS)™
Časové okno: 36 týdnů léčby
ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS™) a Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) jsou dvě neuropsychologické baterie, které jsou ověřenými měřeními frontotemporální demence (FTD). Dotazník ALS-CBS hodnotí změny vnímané u pacienta pečovatelem. Možné hodnoty pro kognitivní skóre jsou od 0-20 a pro skóre chování jsou od 0-45. Vyšší skóre znamená lepší výsledek. NPI-Q poskytuje informátorem založené hodnocení neuropsychiatrických symptomů a související úzkosti pečovatele pro hodnocení psychopatologie u demence. Možné hodnoty pro celkové skóre NPI 12 položek jsou od 0 do 36 a pro skóre 12 položek Total Distress jsou od 0 do 30. Nižší skóre znamená lepší výsledek
36 týdnů léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Kansas Medical Center

Spolupracovníci

University of Missouri-Columbia

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Richard J Barohn, MD, University of Missouri Health Care

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

7. listopadu 2018

Primární dokončení (Aktuální)

22. července 2021

Dokončení studie (Aktuální)

22. července 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. dubna 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. dubna 2014

První zveřejněno (Odhad)

21. dubna 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. listopadu 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. listopadu 2022

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TAME-ALS FD003937-01
  • FDA (Jiné číslo grantu/financování: HHSF223201310224C)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mozambique

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit