Terapia en Esclerosis Lateral Amiotrófica (TAME) (TAME)
Estudio de fase 2B de memantina para el tratamiento de la esclerosis lateral amiotrófica
El propósito de este estudio es determinar si la memantina en dosis de hasta 20 mg dos veces al día cuando se usa junto con riluzol puede ralentizar la progresión de la enfermedad de los pacientes con ELA, lo que incluye mejorar potencialmente sus cambios neuropsiquiátricos, así como determinar si los biomarcadores séricos pueden utilizarse tanto como marcador de diagnóstico como de pronóstico en pacientes con ELA.
Fuente de financiación: FDA - Desarrollo de productos huérfanos (OPD)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es una enfermedad neurodegenerativa mortal que afecta a 30.000 estadounidenses cada año. De estos 30 000 estadounidenses, se ha sugerido que hasta el 50 % experimentará cambios cognitivos y conductuales en forma de disfunción frontotemporal y hasta el 40 % cumplirá los criterios de demencia frontotemporal (FTD). El riluzol, el único agente aprobado por la FDA para la ELA, prolonga la vida útil del paciente en 2 o 3 meses, y no existen terapias comprobadas para los cambios cognitivos asociados con la ELA. Se necesita desesperadamente una terapia más efectiva para esta enfermedad universalmente fatal.
Los resultados de un ensayo piloto abierto de 20 pacientes tratados con memantina a 10 mg dos veces al día sugirieron que el tratamiento con la combinación de memantina y riluzol ralentizó la progresión de la enfermedad de ELA. Este ensayo también mostró que los niveles de biomarcadores de proteínas específicas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) al inicio se correlacionaron con la tasa de progresión de la enfermedad. Un estudio de fase II concurrente realizado por el Dr. Carvalho no encontró ningún efecto con dosis similares; sin embargo, el estudio fue limitado en términos de potencia. Los comentarios sobre ensayos previos fallidos de medicamentos en ALS han planteado la preocupación de que muchos ensayos de ALS estudian un posible agente terapéutico en una sola dosis y, por lo tanto, pueden pasar por alto la eficacia potencial de las dosis no aprobadas por la FDA; por lo tanto, este estudio propuesto probará una dosis más alta de memantina, 20 mg dos veces al día, en un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de 90 pacientes con ELA para determinar si una terapia de memantina, especialmente en combinación con riluzol, puede retrasar progresión de la enfermedad en comparación con el tratamiento con riluzol solo o ningún tratamiento. Los participantes que experimentan eventos adversos relacionados con el tratamiento pueden someterse a una reducción o interrupción de la dosis. La medida de resultado primaria será la tasa de progresión de la enfermedad medida por la Escala de calificación funcional de ALS revisada (ALSFRS-R). Además, los investigadores examinarán los déficits cognitivos observados en pacientes con ELA medidos mediante la Evaluación conductual cognitiva de ELA (ALS-CBS) y el Cuestionario de inventario neuropsiquiátrico (NPI-Q). Finalmente, los investigadores examinarán biomarcadores séricos proteicos validados específicos para determinar si existe una correlación entre los niveles de estos biomarcadores y la tasa de progresión de la enfermedad. En particular, los investigadores medirán la relación entre el neurofilamento pesado fosforilado y el Complemento 3 para ver si esta relación predice la progresión de la enfermedad y si los niveles cambian durante la terapia con memantina.
Este proyecto ofrecerá información única sobre esta enfermedad intratable. Si este estudio confirma los resultados anteriores y sugiere que la memantina, cuando se usa junto con el riluzol, ralentiza significativamente la progresión de la enfermedad y mejora los déficits cognitivos en pacientes con disfunción frontotemporal, sentará las bases para realizar un estudio más amplio. ensayo de fase III.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
- Phoenix Neurological Associates
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- University of Kansas School of Medicine - Wichita
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University Of Kentucky
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
- University of Missouri
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65802
- CoxHealth
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence Health Sciences
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78759
- Austin Neuromuscular Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Nerve & Muscle Center of Texas
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-85
- Masculino o femenino
- ELA clínicamente definida, probable, probable respaldada por laboratorio o posible según los criterios de El Escorial
- ALSFRS-R > 25
- Debe estar dispuesto a someterse a extracciones de sangre longitudinales para el análisis de biomarcadores
- Disponibilidad y disposición para completar el estudio.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del ensayo.
- Si los pacientes están tomando riluzol y/o Radicava, deben tener una dosis estable durante al menos treinta días antes de la línea de base.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con capacidad vital forzada (FVC) ≤ 60%
- Historia de enfermedad hepática
- Insuficiencia renal severa
- Antecedentes de intolerancia a la memantina
- Aparición de debilidad por más de 3 años
- Cualquier otra condición comórbida que haría improbable la finalización del ensayo.
- Si es mujer, embarazada o amamantando; o, si está en edad de procrear, no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos.
- Tomar cualquier medicamento en investigación. Si el paciente estaba previamente con medicamentos en investigación, se requiere un período de lavado de 30 días antes de la visita inicial. Los medicamentos que no pertenecen al ensayo no son motivo de exclusión.
- Falta de voluntad para dar su consentimiento.
Criterios de inclusión remota:
- Edad 18-85
- Masculino o femenino
- ELA clínicamente definida, probable, probable respaldada por laboratorio o posible según los criterios de El Escorial
- ALSFRS-R > 25
- Debe estar dispuesto a someterse a extracciones de sangre longitudinales para el análisis de biomarcadores. Esto puede pasarse por alto durante la visita de selección.
- Disponibilidad y disposición para completar el estudio.
- Capaz de proporcionar consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del ensayo.
- Si los pacientes están tomando riluzol y/o Radicava, deben tener una dosis estable durante al menos treinta días antes de la línea de base.
- Documentación de enzimas hepáticas no clínicamente significativas en los 6 meses anteriores
Criterios de exclusión remota:
- Pacientes con FVC ≤ 60%*
- Historia de enfermedad hepática
- Insuficiencia renal severa
- Antecedentes de intolerancia a la memantina
- Aparición de debilidad por más de 3 años
- Cualquier otra condición comórbida que haría improbable la finalización del ensayo.
- Si es mujer, embarazada o amamantando; o, si está en edad de procrear, no está dispuesto a usar métodos anticonceptivos.
- Tomar cualquier medicamento en investigación. Si el paciente estaba previamente con medicamentos en investigación, se requiere un período de lavado de 30 días antes de la visita inicial. Los medicamentos que no pertenecen al ensayo no son motivo de exclusión.
Falta de voluntad para dar su consentimiento.
- Dado que la FVC no se puede capturar durante una visita de detección remota, y la FVC aceptable realizada dentro de los 90 días anteriores es aceptable. Si un FVC no está disponible dentro de los 90 días anteriores, el sujeto puede inscribirse si el PI del sitio local cree que el sujeto no tiene dificultad para respirar significativa o problemas respiratorios.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Memantina
Hasta 20 mg de memantina por vía oral dos veces al día durante 36 semanas
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A todos los pacientes aleatorizados se les indicará que tomen un comprimido una vez al día durante las dos primeras semanas de un frasco ciego que contiene comprimidos de 10 mg o un placebo equivalente.
En la semana tres, se indicará a los pacientes que tomen una tableta dos veces al día del frasco de 10 mg o del placebo correspondiente.
En la quinta semana, se indicará a los pacientes que tomen un comprimido por la mañana y dos comprimidos por la noche del frasco de 10 mg o del placebo correspondiente.
En la semana siete, se indicará a los pacientes que tomen dos comprimidos dos veces al día del frasco de 10 mg o del placebo correspondiente.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Hasta 2 comprimidos de placebo por vía oral dos veces al día durante 36 semanas
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A todos los pacientes aleatorizados se les indicará que tomen un comprimido una vez al día durante las dos primeras semanas de un frasco ciego que contiene comprimidos de 10 mg o un placebo equivalente.
En la semana tres, se indicará a los pacientes que tomen una tableta dos veces al día del frasco de 10 mg o del placebo correspondiente.
En la quinta semana, se indicará a los pacientes que tomen un comprimido por la mañana y dos comprimidos por la noche del frasco de 10 mg o del placebo correspondiente.
En la semana siete, se indicará a los pacientes que tomen dos comprimidos dos veces al día del frasco de 10 mg o del placebo correspondiente.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La comparación principal de eficacia se basará en un modelo de efectos mixtos lineales (LME) ajustado a los datos de ALSFRS-R para los pacientes seguidos durante 36 semanas.
Periodo de tiempo: Durante 36 semanas de terapia
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La medida de resultado primaria será la progresión de la enfermedad según lo medido por la Escala de Calificación Funcional de la Esclerosis Lateral Amiotrófica - Revisada (ALSFRS-R) durante las 36 semanas de terapia.
La tasa de progresión del paciente con la terapia activa durante el brazo de tratamiento de 36 semanas se comparará con la tasa de progresión del brazo de placebo.
El ALSFRS-R es una escala de calificación de 12 preguntas que se utiliza para determinar la evaluación de cada participante sobre su capacidad e independencia en las actividades diarias.
Los valores posibles son de 0 a 48; una puntuación más alta significa un mejor resultado.
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Durante 36 semanas de terapia
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Medición de los niveles de tau, cadena pesada de neurofilamentos fosforilados (pNFH) y la relación pNFH/C3 en sangre
Periodo de tiempo: 36 semanas de tratamiento
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Los datos preliminares han demostrado que hay niveles elevados de Tau y pNF-H en la sangre de pacientes con ELA en comparación con controles sanos, lo que sugiere que estas proteínas también podrían usarse para medir la progresión de la enfermedad de un paciente.
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36 semanas de tratamiento
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Disminución del deterioro del comportamiento en personas con características de FTD según el NPI-Q y el ALS-Cognitive Behavioral Screen (CBS)™
Periodo de tiempo: 36 semanas de tratamiento
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El ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS™) y el Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) son dos baterías neuropsicológicas que son mediciones validadas de la demencia frontotemporal (FTD).
El cuestionario ALS-CBS valora los cambios percibidos en el paciente por el cuidador.
Los valores posibles para la puntuación Cognitiva van de 0 a 20, y para la puntuación de Comportamiento van de 0 a 45.
Una puntuación más alta significa un mejor resultado.
El NPI-Q proporciona una evaluación basada en informantes de los síntomas neuropsiquiátricos y la angustia asociada del cuidador para evaluar la psicopatología en la demencia.
Los valores posibles para la puntuación total de NPI de 12 elementos son de 0 a 36, y para la puntuación total de angustia de 12 elementos es de 0 a 30.
Una puntuación más baja significa un mejor resultado
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36 semanas de tratamiento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard J Barohn, MD, University of Missouri Health Care
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades de la médula espinal
- Proteinopatías TDP-43
- Deficiencias de proteostasis
- Esclerosis
- Enfermedad de la neuronas motoras
- La esclerosis lateral amiotrófica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antagonistas de aminoácidos excitatorios
- Agentes de aminoácidos excitatorios
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Memantina
Otros números de identificación del estudio
- TAME-ALS FD003937-01
- FDA (Otro número de subvención/financiamiento: HHSF223201310224C)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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