Therapie bij amyotrofische laterale sclerose (TAME) (TAME)

Amyotrofische laterale sclerose (ALS) is een dodelijke neurodegeneratieve ziekte die jaarlijks 30.000 Amerikanen treft. Van deze 30.000 Amerikanen is gesuggereerd dat tot 50% cognitieve en gedragsveranderingen zal ervaren in de vorm van frontotemporale disfunctie en tot 40% zal voldoen aan de criteria voor frontotemporale dementie (FTD). Riluzole, het enige door de FDA goedgekeurde middel voor ALS, verlengt de levensduur van een patiënt met 2-3 maanden, en er zijn geen bewezen therapieën voor de cognitieve veranderingen die gepaard gaan met ALS. Er is dringend behoefte aan een effectievere therapie voor deze universeel dodelijke ziekte.

De resultaten van een open-label pilootstudie met 20 patiënten die werden behandeld met 10 mg memantine tweemaal daags suggereerden dat behandeling met de combinatie van memantine en riluzol de ziekteprogressie van ALS vertraagde. Deze studie toonde ook aan dat niveaus van specifieke eiwitbiomarkers in de cerebrospinale vloeistof (CSF) bij aanvang correleerden met de snelheid van ziekteprogressie. Een gelijktijdige fase II-studie, uitgevoerd door Dr. Carvalho, vond geen effect bij een vergelijkbare dosering; de studie was echter beperkt in termen van kracht. Opmerkingen over eerdere mislukte medicijnonderzoeken bij ALS hebben de bezorgdheid gewekt dat veel ALS-onderzoeken een potentieel therapeutisch middel bestuderen met slechts een enkele dosis en daardoor mogelijk de potentiële werkzaamheid missen van niet door de FDA goedgekeurde doses; daarom zal deze voorgestelde studie een hogere dosis memantine testen, 20 mg tweemaal daags, in een dubbelblinde, placebogecontroleerde, gerandomiseerde studie van 90 patiënten met ALS om te bepalen of een behandeling met memantine, vooral in combinatie met riluzol, de ziekte kan vertragen ziekteprogressie in vergelijking met behandeling met alleen riluzol of geen behandeling. Deelnemers die aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen ervaren, kunnen een dosisverlaging of stopzetting ondergaan. De primaire uitkomstmaat is de snelheid van ziekteprogressie zoals gemeten door de ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R). Daarnaast zullen de onderzoekers de cognitieve gebreken onderzoeken die worden waargenomen bij ALS-patiënten, gemeten door de ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS) en de Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q). Ten slotte zullen de onderzoekers specifieke gevalideerde eiwitserumbiomarkers onderzoeken om te bepalen of er een verband bestaat tussen de niveaus van deze biomarkers en de snelheid van ziekteprogressie. De onderzoekers zullen met name de verhouding tussen gefosforyleerd zwaar neurofilament en complement 3 meten om te zien of deze verhouding voorspellend is voor ziekteprogressie en of de niveaus veranderen tijdens de behandeling met memantine.

Dit project zal unieke inzichten bieden in deze onbehandelbare ziekte. Als deze studie eerdere resultaten bevestigt en suggereert dat memantine, wanneer gebruikt in combinatie met riluzol, de progressie van de ziekte aanzienlijk vertraagt, evenals cognitieve stoornissen verbetert bij patiënten met frontotemporale disfunctie, zal het de basis leggen voor het uitvoeren van een grotere fase III-onderzoek.