Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Amyotrofisen lateraaliskleroosin (TAME) hoito (TAME)

tiistai 8. marraskuuta 2022 päivittänyt: Richard J. Barohn, MD, University of Kansas Medical Center

Vaihe 2B Memantiinin tutkimus amyotrofisen lateraaliskleroosin hoitoon

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko memantiini annoksella enintään 20 mg kahdesti vuorokaudessa, kun sitä käytetään yhdessä rilutsolin kanssa, hidastaa ALS-potilaiden taudin etenemistä, mukaan lukien mahdollisesti parantaa heidän neuropsykiatrisia muutoksiaan, sekä määrittää, voivatko seerumin biomarkkerit Sitä voidaan käyttää sekä diagnostisena että prognostisena markkerina ALS-potilailla.

Rahoituslähde: FDA - Orphan Products Development (OPD)

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) on kohtalokas hermostoa rappeuttava sairaus, joka vaikuttaa 30 000 amerikkalaiseen joka vuosi. Näistä 30 000 amerikkalaisesta on ehdotettu, että jopa 50 % kokee kognitiivisia ja käyttäytymismuutoksia frontotemporaalisen toimintahäiriön muodossa ja jopa 40 % täyttää frontotemporaalisen dementian (FTD) kriteerit. Rilutsoli on ainoa FDA:n hyväksymä ALS-lääke, joka pidentää potilaan elinikää 2–3 kuukaudella, eikä ALS:ään liittyville kognitiivisille muutoksille ole olemassa todistettuja hoitoja. Tehokkaampaa hoitoa tähän yleisesti tappavaan sairauteen tarvitaan kipeästi.

Tulokset avoimesta pilottitutkimuksesta, jossa 20 potilasta hoidettiin memantiinilla 10 mg:lla kahdesti päivässä, viittasivat siihen, että hoito memantiinin ja rilutsolin yhdistelmällä hidasti ALS-taudin etenemistä. Tämä tutkimus osoitti myös, että spesifisten proteiinien biomarkkereiden tasot aivo-selkäydinnesteessä (CSF) lähtötasolla korreloivat taudin etenemisnopeuden kanssa. Tohtori Carvalhon suorittamassa samanaikaisessa vaiheen II tutkimuksessa ei havaittu vaikutusta vastaavalla annostuksella; tutkimus oli kuitenkin rajallinen tehon suhteen. Kommentit aikaisemmista epäonnistuneista ALS-lääkekokeista ovat herättäneet huolta siitä, että monissa ALS-tutkimuksissa tutkitaan mahdollista terapeuttista ainetta vain yhdellä annoksella ja näin ollen voi jäädä paitsi FDA:n hyväksymien annosten mahdollinen tehokkuus; siksi tässä ehdotetussa tutkimuksessa testataan suurempaa memantiiniannosta, 20 mg kahdesti vuorokaudessa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, satunnaistetussa tutkimuksessa, johon osallistui 90 ALS-potilasta, jotta voidaan määrittää, voiko memantiinihoito, erityisesti yhdessä rilutsolin kanssa, hidastaa. taudin etenemistä verrattuna pelkkään rilutsolihoitoon tai ilman hoitoa. Osallistujille, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia, annosta voidaan pienentää tai hoito voidaan lopettaa. Ensisijainen tulosmitta on taudin etenemisnopeus mitattuna ALS Functional Rating Scale-Revised -asteikolla (ALSFRS-R). Lisäksi tutkijat tutkivat ALS-potilailla havaittuja kognitiivisia puutteita, jotka mitataan ALS-kognitiivisen käyttäytymisnäytön (ALS-CBS) ja neuropsychiatric Inventory Questionnairen (NPI-Q) avulla. Lopuksi tutkijat tutkivat spesifisiä validoituja proteiiniseerumin biomarkkereita määrittääkseen, onko näiden biomarkkerien tasojen ja taudin etenemisnopeuden välillä korrelaatiota. Erityisesti tutkijat mittaavat fosforyloidun raskaan neurofilamentin suhteen komplementtiin 3 nähdäkseen, ennustaako tämä suhde taudin etenemistä ja muuttuvatko tasot memantiinihoidon aikana.

Tämä projekti tarjoaa ainutlaatuisia näkemyksiä tästä hoitamattomasta sairaudesta. Jos tämä tutkimus vahvistaa aikaisemmat tulokset ja viittaa siihen, että memantiini, kun sitä käytetään yhdessä rilutsolin kanssa, hidastaa merkittävästi taudin etenemistä sekä parantaa kognitiivisia puutteita potilailla, joilla on frontotemporaalinen toimintahäiriö, se luo pohjan suuremman vaiheen III koe.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

89

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Irvine, California, Yhdysvallat, 92868
        • UC Irvine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32209
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Yhdysvallat, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Yhdysvallat, 67214
        • University of Kansas School of Medicine - Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Yhdysvallat, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65201
        • University of Missouri
      • Springfield, Missouri, Yhdysvallat, 65802
        • CoxHealth
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97225
        • Providence Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Yhdysvallat, 78759
        • Austin Neuromuscular Center
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Nerve & Muscle Center of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
        • University of Washington

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Ikä 18-85
  2. Mies vai nainen
  3. Kliinisesti varma, todennäköinen, todennäköinen laboratorion tukema tai mahdollinen ALS El Escorialin kriteerein
  4. ALSFRS-R > 25
  5. On oltava valmis ottamaan pitkittäisveren otoksia biomarkkerianalyysiä varten
  6. Saatavuus ja halukkuus suorittaa tutkimus
  7. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan koemenettelyjä
  8. Jos potilaat käyttävät rilutsolia ja/tai Radicavaa, heidän on oltava vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen lähtötasoa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joiden pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ≤ 60 %
  2. Maksasairaushistoria
  3. Vaikea munuaisten vajaatoiminta
  4. Memantiinin suvaitsemattomuuden historia
  5. Heikkouden alkaminen yli 3 vuotta
  6. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tekisi tutkimuksen loppuun saattamisesta epätodennäköistä
  7. Jos nainen, raskaana tai imetät; tai jos olet hedelmällisessä iässä, haluttomuus käyttää ehkäisyä.
  8. Kaikkien tutkimuslääkkeiden ottaminen. Jos potilas on aiemmin käyttänyt tutkimuslääkkeitä, vaaditaan 30 päivän pesujakso ennen lähtökohtaista käyntiä. Ei-kokeilulääkkeet eivät ole poissulkemisen syy.
  9. Haluttomuus antaa suostumustaan

Etäkäyttökriteerit:

  1. Ikä 18-85
  2. Mies vai nainen
  3. Kliinisesti varma, todennäköinen, todennäköinen laboratorion tukema tai mahdollinen ALS El Escorialin kriteerein
  4. ALSFRS-R > 25
  5. On oltava valmis ottamaan pitkittäisveren otoksia biomarkkerianalyysiä varten. Tämä voidaan jättää huomiotta seulontakäynnin aikana
  6. Saatavuus ja halukkuus suorittaa tutkimus
  7. Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan koemenettelyjä
  8. Jos potilaat käyttävät rilutsolia ja/tai Radicavaa, heidän on oltava vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen lähtötasoa
  9. Dokumentaatio ei-kliinisesti merkittävistä maksaentsyymeistä viimeisen 6 kuukauden aikana

Etäpoissulkemiskriteerit:

  1. Potilaat, joiden FVC ≤ 60 %*
  2. Maksasairaushistoria
  3. Vaikea munuaisten vajaatoiminta
  4. Memantiinin suvaitsemattomuuden historia
  5. Heikkouden alkaminen yli 3 vuotta
  6. Mikä tahansa muu samanaikainen sairaus, joka tekisi tutkimuksen loppuun saattamisesta epätodennäköistä
  7. Jos nainen, raskaana tai imetät; tai jos olet hedelmällisessä iässä, haluttomuus käyttää ehkäisyä.
  8. Kaikkien tutkimuslääkkeiden ottaminen. Jos potilas on aiemmin käyttänyt tutkimuslääkkeitä, vaaditaan 30 päivän pesujakso ennen lähtökohtaista käyntiä. Ei-kokeilulääkkeet eivät ole poissulkemisen syy.

  9. Haluttomuus antaa suostumustaan

    • Koska FVC:tä ei voida kaapata etäseulontakäynnin aikana, ja hyväksyttävä FVC, joka on suoritettu edellisten 90 päivän aikana, on hyväksyttävä. Jos FVC:tä ei ole saatavilla edellisten 90 päivän aikana, tutkittava voidaan rekisteröidä, jos paikallinen toimipisteen PI uskoo, ettei hänellä ole merkittävää hengenahdistusta tai hengitysvaikeuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Memantiini
Enintään 20 mg memantiinia suun kautta kahdesti päivässä 36 viikon ajan
Lääke: Memantiini
Kaikkia satunnaistettuja potilaita neuvotaan ottamaan yksi tabletti kerran päivässä kahden ensimmäisen viikon ajan sokkopullosta, joka sisältää 10 mg tabletteja tai vastaavaa lumelääkettä. Kolmannella viikolla potilaita neuvotaan ottamaan yksi tabletti kahdesti päivässä 10 mg:n pullosta tai vastaavasta lumelääkkeestä. Viikolla viisi potilaita neuvotaan ottamaan yksi tabletti aamulla ja kaksi tablettia illalla 10 mg:n pullosta tai vastaavasta lumelääkkeestä. Viikolla seitsemää potilasta neuvotaan ottamaan kaksi tablettia kahdesti päivässä 10 mg:n pullosta tai vastaavasta lumelääkkeestä.
Muut nimet:
  • Namenda
Placebo Comparator: Plasebo
Enintään 2 lumetablettia suun kautta kahdesti päivässä 36 viikon ajan
Lääke: Placebo (memantiinille)
Kaikkia satunnaistettuja potilaita neuvotaan ottamaan yksi tabletti kerran päivässä kahden ensimmäisen viikon ajan sokkopullosta, joka sisältää 10 mg tabletteja tai vastaavaa lumelääkettä. Kolmannella viikolla potilaita neuvotaan ottamaan yksi tabletti kahdesti päivässä 10 mg:n pullosta tai vastaavasta lumelääkkeestä. Viikolla viisi potilaita neuvotaan ottamaan yksi tabletti aamulla ja kaksi tablettia illalla 10 mg:n pullosta tai vastaavasta lumelääkkeestä. Viikolla seitsemää potilasta neuvotaan ottamaan kaksi tablettia kahdesti päivässä 10 mg:n pullosta tai vastaavasta lumelääkkeestä.
Muut nimet:
  • Sokeripilleri, joka on valmistettu jäljittelemään 10 mg:n memantiinia

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehokkuuden ensisijainen vertailu perustuu lineaaristen sekavaikutusten (LME) malliin, joka sopii ALSFRS-R-tietoihin yli 36 viikon ajan seurattujen potilaiden osalta.
Aikaikkuna: 36 viikon hoidon aikana
Ensisijainen tulosmitta on taudin eteneminen mitattuna amyotrofisen lateraaliskleroosin funktionaalisella arviointiasteikolla – tarkistettu (ALSFRS-R) 36 viikon hoidon aikana. Potilaan etenemisnopeutta aktiivisessa hoidossa 36 viikon hoitoryhmän aikana verrataan lumelääkeryhmän etenemisnopeuteen. ALSFRS-R on 12 kysymyksen luokitusasteikko, jota käytetään määrittämään kunkin osallistujan arvio kyvystään ja itsenäisyydestään päivittäisessä toiminnassa. Mahdolliset arvot ovat 0 - 48; korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa tulosta.
36 viikon hoidon aikana

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tau-tasojen, fosforyloidun neurofilamentin raskaan ketjun (pNFH) ja pNFH/C3-suhteen mittaaminen veressä
Aikaikkuna: 36 viikkoa hoitoa
Alustavat tiedot ovat osoittaneet, että ALS-potilaiden veressä on kohonneita Tau- ja pNF-H-tasoja verrattuna terveisiin kontrolleihin, mikä viittaa siihen, että näitä proteiineja voitaisiin käyttää myös potilaan taudin etenemisen mittaamiseen.
36 viikkoa hoitoa
Käyttäytymisen laskun hidastuminen niillä, joilla on FTD-ominaisuudet NPI-Q:n ja ALS-Cognitive Behavioral Screen (CBS)™ -näytön perusteella
Aikaikkuna: 36 viikkoa hoitoa
ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS™) ja Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q) ovat kaksi neuropsykologista paristoa, jotka ovat frontotemporaalisen dementian (FTD) validoituja mittauksia. ALS-CBS-kyselyn mukaan hoitajan havaitsemat muutokset potilaassa. Kognitiivisen pistemäärän mahdolliset arvot ovat 0-20 ja käyttäytymispisteet 0-45. Korkeampi pistemäärä tarkoittaa parempaa tulosta. NPI-Q tarjoaa informanttipohjaisen arvion neuropsykiatrisista oireista ja niihin liittyvästä hoitajan ahdistuksesta dementian psykopatologian arvioimiseksi. Mahdolliset arvot 12 kohdan NPI:n kokonaispistemäärälle ovat 0-36 ja 12 kohdan Total Distress -pistemäärälle 0-30. Pienempi pistemäärä tarkoittaa parempaa tulosta
36 viikkoa hoitoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Kansas Medical Center

Yhteistyökumppanit

University of Missouri-Columbia

Tutkijat

  • Päätutkija: Richard J Barohn, MD, University of Missouri Health Care

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 7. marraskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. heinäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 22. heinäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 15. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 16. huhtikuuta 2014

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 21. huhtikuuta 2014

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 29. marraskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 8. marraskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • TAME-ALS FD003937-01
  • FDA (Muu apuraha/rahoitusnumero: HHSF223201310224C)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa