Terapia na Esclerose Lateral Amiotrófica (TAME) (TAME)
Estudo de Fase 2B da Memantina para o Tratamento da Esclerose Lateral Amiotrófica
O objetivo deste estudo é determinar se a memantina em até 20 mg duas vezes ao dia, quando usada em conjunto com o riluzol, pode retardar a progressão da doença de pacientes com ELA, incluindo potencialmente melhorar suas alterações neuropsiquiátricas, bem como determinar se os biomarcadores séricos podem ser usado tanto como marcador diagnóstico quanto prognóstico em pacientes com ELA.
Fonte de Financiamento: FDA - Desenvolvimento de Produtos Órfãos (OPD)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A esclerose lateral amiotrófica (ALS) é uma doença neurodegenerativa fatal que afeta 30.000 americanos a cada ano. Desses 30.000 americanos, foi sugerido que até 50% experimentarão alterações cognitivas e comportamentais na forma de disfunção frontotemporal e até 40% atenderão aos critérios para demência frontotemporal (FTD). O riluzol, o único agente aprovado pela FDA para a ELA, prolonga a expectativa de vida do paciente em 2 a 3 meses, e não há terapias comprovadas para as alterações cognitivas associadas à ELA. Uma terapia mais eficaz para esta doença universalmente fatal é desesperadamente necessária.
Os resultados de um estudo piloto aberto de 20 pacientes tratados com memantina na dose de 10 mg duas vezes ao dia sugeriram que o tratamento com a combinação de memantina e riluzol retardou a progressão da doença de ELA. Este estudo também mostrou que os níveis de biomarcadores de proteínas específicas no líquido cefalorraquidiano (CSF) na linha de base se correlacionavam com a taxa de progressão da doença. Um estudo simultâneo de fase II realizado pelo Dr. Carvalho não encontrou nenhum efeito com dosagem semelhante; no entanto, o estudo foi limitado em termos de poder. Comentários sobre testes anteriores de medicamentos fracassados em ELA levantaram a preocupação de que muitos estudos de ELA estudam um agente terapêutico potencial em apenas uma dose única e, portanto, podem perder a eficácia potencial de doses não aprovadas pela FDA; portanto, este estudo proposto testará uma dose mais alta de memantina, 20 mg duas vezes ao dia, em um estudo duplo-cego, controlado por placebo e randomizado de 90 pacientes com ELA para determinar se uma terapia de memantina, especialmente em combinação com riluzol, pode retardar progressão da doença em comparação com o tratamento apenas com riluzol ou sem tratamento. Os participantes que apresentarem eventos adversos relacionados ao tratamento podem sofrer redução de dose ou descontinuação. A medida de resultado primário será a taxa de progressão da doença medida pela Escala de Classificação Funcional ALS-Revisada (ALSFRS-R). Além disso, os investigadores examinarão os déficits cognitivos observados em pacientes com ELA, medidos pelo ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS) e pelo Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q). Finalmente, os investigadores examinarão os biomarcadores séricos de proteínas validados específicos para determinar se existe uma correlação entre os níveis desses biomarcadores e a taxa de progressão da doença. Em particular, os investigadores irão medir a proporção de neurofilamento pesado fosforilado para Complemento 3 para ver se esta proporção é preditiva da progressão da doença e se os níveis mudam durante a terapia com memantina.
Este projeto oferecerá informações únicas sobre esta doença intratável. Se este estudo confirmar os resultados anteriores e sugerir que a memantina, quando usada em conjunto com o riluzol, retarda significativamente a progressão da doença, bem como melhora os déficits cognitivos em pacientes com disfunção frontotemporal, ele estabelecerá as bases para a realização de um estudo mais amplo ensaio de fase III.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85018
- Phoenix Neurological Associates
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California
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Irvine, California, Estados Unidos, 92868
- UC Irvine
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32209
- University of Florida
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67214
- University of Kansas School of Medicine - Wichita
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40536
- University of Kentucky
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Missouri
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Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65201
- University of Missouri
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Springfield, Missouri, Estados Unidos, 65802
- CoxHealth
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- Providence Health Sciences
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Hershey Medical Center
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78759
- Austin Neuromuscular Center
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Nerve & Muscle Center of Texas
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-85
- Macho ou fêmea
- ELA clinicamente definida, provável, provável comprovada em laboratório ou possível pelos critérios de El Escorial
- ALSFRS-R > 25
- Deve estar disposto a passar por coletas de sangue longitudinais para análise de biomarcadores
- Disponibilidade e vontade de concluir o estudo
- Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo
- Se os pacientes estiverem tomando riluzole e/ou Radicava, eles devem estar em uma dose estável por pelo menos trinta dias antes da linha de base.
Critério de exclusão:
- Pacientes com capacidade vital forçada (CVF) ≤ 60%
- Histórico de doença hepática
- Insuficiência renal grave
- História de intolerância à memantina
- Início da fraqueza por mais de 3 anos
- Qualquer outra condição comórbida que torne improvável a conclusão do estudo
- Se mulher, grávida ou a amamentar; ou, se estiver em idade fértil, uma relutância em usar o controle de natalidade.
- Tomando qualquer medicamento experimental. Se o paciente estava anteriormente tomando medicamentos em investigação, é necessário um período de washout de 30 dias antes da consulta inicial. Medicamentos não testados não são motivo de exclusão.
- Falta de vontade de fornecer consentimento
Critérios de Inclusão Remota:
- Idade 18-85
- Macho ou fêmea
- ELA clinicamente definida, provável, provável comprovada em laboratório ou possível pelos critérios de El Escorial
- ALSFRS-R > 25
- Deve estar disposto a passar por coletas de sangue longitudinais para análise de biomarcadores. Isso pode ser dispensado durante a visita de triagem
- Disponibilidade e vontade de concluir o estudo
- Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo
- Se os pacientes estiverem tomando riluzol e/ou Radicava, eles devem estar em uma dose estável por pelo menos trinta dias antes da linha de base
- Documentação de enzimas hepáticas não clinicamente significativas nos últimos 6 meses
Critérios de Exclusão Remota:
- Pacientes com CVF ≤ 60%*
- Histórico de doença hepática
- Insuficiência renal grave
- História de intolerância à memantina
- Início da fraqueza por mais de 3 anos
- Qualquer outra condição comórbida que torne improvável a conclusão do estudo
- Se mulher, grávida ou a amamentar; ou, se estiver em idade fértil, uma relutância em usar o controle de natalidade.
- Tomando qualquer medicamento experimental. Se o paciente estava anteriormente tomando medicamentos em investigação, é necessário um período de washout de 30 dias antes da consulta inicial. Medicamentos não testados não são motivo de exclusão.
Falta de vontade de fornecer consentimento
- Uma vez que a CVF não pode ser capturada durante uma visita de triagem remota, e a CVF aceitável realizada nos 90 dias anteriores é aceitável. Se um FVC não estiver disponível nos 90 dias anteriores, o indivíduo pode ser inscrito se o PI do local acreditar que o indivíduo não apresenta falta de ar significativa ou problemas respiratórios.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Memantina
Até 20 mg de memantina por via oral duas vezes ao dia durante 36 semanas
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Todos os pacientes randomizados serão instruídos a tomar um comprimido uma vez ao dia durante as primeiras duas semanas de um frasco cego que contém comprimidos de 10 mg ou placebo correspondente.
Na terceira semana, os pacientes serão instruídos a tomar um comprimido duas vezes ao dia do frasco de 10 mg ou placebo correspondente.
Na quinta semana, os pacientes serão instruídos a tomar um comprimido pela manhã e dois comprimidos à noite do frasco de 10 mg ou placebo correspondente.
Na semana sete, os pacientes serão instruídos a tomar dois comprimidos duas vezes ao dia do frasco de 10 mg ou placebo correspondente.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Até 2 comprimidos de placebo tomados por via oral duas vezes ao dia durante 36 semanas
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Todos os pacientes randomizados serão instruídos a tomar um comprimido uma vez ao dia durante as primeiras duas semanas de um frasco cego que contém comprimidos de 10 mg ou placebo correspondente.
Na terceira semana, os pacientes serão instruídos a tomar um comprimido duas vezes ao dia do frasco de 10 mg ou placebo correspondente.
Na quinta semana, os pacientes serão instruídos a tomar um comprimido pela manhã e dois comprimidos à noite do frasco de 10 mg ou placebo correspondente.
Na semana sete, os pacientes serão instruídos a tomar dois comprimidos duas vezes ao dia do frasco de 10 mg ou placebo correspondente.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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A comparação primária para eficácia será baseada em um modelo linear de efeitos mistos (LME) ajustado aos dados ALSFRS-R para os pacientes acompanhados por 36 semanas.
Prazo: Durante 36 semanas de terapia
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O desfecho primário será a progressão da doença medida pela Escala Funcional de Esclerose Lateral Amiotrófica - Revisada (ALSFRS-R) durante as 36 semanas de terapia.
A taxa de progressão do paciente na terapia ativa durante o braço de tratamento de 36 semanas será comparada à taxa de progressão do braço placebo.
O ALSFRS-R é uma escala de classificação de 12 perguntas usada para determinar a avaliação de cada participante de sua capacidade e independência nas atividades diárias.
Os valores possíveis são de 0 a 48; pontuação mais alta significa melhor resultado.
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Durante 36 semanas de terapia
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medindo os níveis de Tau, cadeia pesada de neurofilamento fosforilado (pNFH) e a relação pNFH/C3 no sangue
Prazo: 36 semanas de tratamento
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Dados preliminares demonstraram que existem níveis elevados de Tau e pNF-H no sangue de pacientes com ELA em comparação com controles saudáveis, sugerindo que essas proteínas também podem ser usadas para medir a progressão da doença de um paciente.
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36 semanas de tratamento
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Retardamento do declínio comportamental naqueles com características FTD com base no NPI-Q e no ALS-Cognitive Behavioral Screen (CBS)™
Prazo: 36 semanas de tratamento
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O ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS™) e o Neuropsychiatric Inventory Questionnaire (NPI-Q), são duas baterias neuropsicológicas que são medidas validadas de demência frontotemporal (FTD).
O questionário ALS-CBS classifica as mudanças percebidas no paciente pelo cuidador.
Os valores possíveis para a pontuação Cognitiva são de 0 a 20 e para a pontuação de Comportamento são de 0 a 45.
Uma pontuação mais alta significa melhor resultado.
O NPI-Q fornece uma avaliação baseada em informante de sintomas neuropsiquiátricos e sofrimento associado do cuidador para avaliar a psicopatologia na demência.
Os valores possíveis para a pontuação total do NPI de 12 itens são de 0 a 36, e para a pontuação total de sofrimento de 12 itens são de 0 a 30.
Uma pontuação mais baixa significa um melhor resultado
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36 semanas de tratamento
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Richard J Barohn, MD, University of Missouri Health Care
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Metabólicas
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Neuromusculares
- Doenças Neurodegenerativas
- Doenças da Medula Espinhal
- Proteinopatias TDP-43
- Deficiências de Proteostase
- Esclerose
- Doença do neurônio motor
- Esclerose Lateral Amiotrófica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antagonistas de Aminoácidos Excitatórios
- Agentes Aminoácidos Excitatórios
- Agentes de Dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Memantina
Outros números de identificação do estudo
- TAME-ALS FD003937-01
- FDA (Número de outro subsídio/financiamento: HHSF223201310224C)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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