Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Терапия бокового амиотрофического склероза (TAME) (TAME)

8 ноября 2022 г. обновлено: Richard J. Barohn, MD, University of Kansas Medical Center

Исследование фазы 2B мемантина для лечения бокового амиотрофического склероза

Цель этого исследования — определить, может ли мемантин в дозе до 20 мг два раза в день при использовании в сочетании с рилузолом замедлить прогрессирование заболевания у пациентов с БАС, включая потенциальное улучшение их психоневрологических изменений, а также определить, могут ли сывороточные биомаркеры быть использован как диагностический и прогностический маркер у пациентов с БАС.

Источник финансирования: FDA - Разработка продуктов для редких животных (OPD)

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Боковой амиотрофический склероз (БАС) — смертельное нейродегенеративное заболевание, от которого ежегодно страдают 30 000 американцев. Было высказано предположение, что из этих 30 000 американцев до 50% будут испытывать когнитивные и поведенческие изменения в виде лобно-височной дисфункции и до 40% будут соответствовать критериям лобно-височной деменции (ЛВД). Рилузол, единственный одобренный FDA препарат для лечения БАС, продлевает продолжительность жизни пациента на 2-3 месяца, а проверенных методов лечения когнитивных изменений, связанных с БАС, не существует. Крайне необходима более эффективная терапия этого универсально смертельного заболевания.

Результаты открытого пилотного исследования с участием 20 пациентов, получавших мемантин в дозе 10 мг два раза в день, показали, что лечение комбинацией мемантина и рилузола замедляет прогрессирование БАС. Это исследование также показало, что исходные уровни специфических белковых биомаркеров в спинномозговой жидкости (ЦСЖ) коррелируют со скоростью прогрессирования заболевания. Параллельное исследование фазы II, проведенное доктором Карвальо, не обнаружило эффекта при аналогичном дозировании; однако исследование было ограничено с точки зрения мощности. Комментарии к предыдущим неудачным испытаниям лекарств при БАС вызвали обеспокоенность тем, что во многих исследованиях БАС изучается потенциальный терапевтический агент только в одной дозе и, таким образом, может быть упущена потенциальная эффективность доз, не одобренных FDA; поэтому в этом предлагаемом исследовании будет проверена более высокая доза мемантина, 20 мг два раза в день, в двойном слепом плацебо-контролируемом рандомизированном исследовании с участием 90 пациентов с БАС, чтобы определить, может ли терапия мемантином, особенно в сочетании с рилузолом, замедлить прогрессирование заболевания по сравнению с лечением только рилузолом или без лечения. Участники, у которых возникают побочные эффекты, связанные с лечением, могут подвергнуться снижению дозы или прекращению приема. Первичным показателем результата будет скорость прогрессирования заболевания, измеренная по пересмотренной шкале функциональной оценки БАС (ALSFRS-R). Кроме того, исследователи изучат когнитивный дефицит, наблюдаемый у пациентов с БАС, измеряемый с помощью когнитивно-поведенческого скрининга БАС (ALS-CBS) и опросника нейропсихиатрической инвентаризации (NPI-Q). Наконец, исследователи изучат конкретные проверенные биомаркеры белков сыворотки, чтобы определить, существует ли корреляция между уровнями этих биомаркеров и скоростью прогрессирования заболевания. В частности, исследователи будут измерять соотношение фосфорилированных тяжелых нейрофиламентов к комплементу 3, чтобы увидеть, является ли это соотношение предиктором прогрессирования заболевания и изменяются ли уровни во время терапии мемантином.

Этот проект предложит уникальную информацию об этой неизлечимой болезни. Если это исследование подтвердит более ранние результаты и покажет, что мемантин при использовании в сочетании с рилузолом значительно замедляет прогрессирование заболевания, а также улучшает когнитивный дефицит у пациентов с лобно-височной дисфункцией, это заложит основу для проведения более крупного исследования. испытание III фазы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

89

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85018
        • Phoenix Neurological Associates
    • California
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32209
        • University of Florida
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
        • University of Kansas Medical Center
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • University of Kansas School of Medicine - Wichita
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40536
        • University of Kentucky
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65201
        • University of Missouri
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65802
        • CoxHealth
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
        • Providence Health Sciences
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Penn State Hershey Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78759
        • Austin Neuromuscular Center
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Nerve & Muscle Center of Texas
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
        • University of Washington

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-85 лет
  2. Мужчина или женщина
  3. Клинически определенный, вероятный, вероятный лабораторно подтвержденный или возможный БАС по критериям Эль-Эскориала
  4. АЛСФРС-Р > 25
  5. Должен быть готов пройти продольный забор крови для анализа биомаркеров
  6. Наличие и желание пройти обучение
  7. Способны дать информированное согласие и соблюдать процедуры испытания
  8. Если пациенты принимают рилузол и/или радикаву, они должны принимать стабильную дозу в течение как минимум тридцати дней до исходного уровня.

Критерий исключения:

  1. Пациенты с форсированной жизненной емкостью легких (ФЖЕЛ) ≤ 60%
  2. История болезни печени
  3. Тяжелая почечная недостаточность
  4. История непереносимости мемантина
  5. Начало слабости более 3 лет
  6. Любое другое сопутствующее заболевание, которое делает завершение исследования маловероятным.
  7. Если женщина, беременная или кормящая грудью; или, в детородном возрасте, нежелание использовать противозачаточные средства.
  8. Прием любых исследуемых препаратов. Если пациент ранее принимал исследуемые препараты, перед исходным визитом требуется 30-дневный период вымывания. Неиспытываемые препараты не являются причиной для исключения.
  9. Нежелание давать согласие

Критерии удаленного включения:

  1. Возраст 18-85 лет
  2. Мужчина или женщина
  3. Клинически определенный, вероятный, вероятный лабораторно подтвержденный или возможный БАС по критериям Эль-Эскориала
  4. АЛСФРС-Р > 25
  5. Должен быть готов пройти продольный забор крови для анализа биомаркеров. Это может быть упущено во время скринингового визита
  6. Наличие и желание пройти обучение
  7. Способны дать информированное согласие и соблюдать процедуры испытания
  8. Если пациенты принимают рилузол и/или радикаву, они должны находиться на стабильной дозе в течение не менее тридцати дней до исходного уровня.
  9. Документация о не клинически значимых ферментах печени в течение предыдущих 6 месяцев

Критерии удаленного исключения:

  1. Пациенты с ФЖЕЛ ≤ 60%*
  2. История болезни печени
  3. Тяжелая почечная недостаточность
  4. История непереносимости мемантина
  5. Начало слабости более 3 лет
  6. Любое другое сопутствующее заболевание, которое делает завершение исследования маловероятным.
  7. Если женщина, беременная или кормящая грудью; или, в детородном возрасте, нежелание использовать противозачаточные средства.
  8. Прием любых исследуемых препаратов. Если пациент ранее принимал исследуемые препараты, перед исходным визитом требуется 30-дневный период вымывания. Неиспытываемые препараты не являются причиной для исключения.

  9. Нежелание давать согласие

    • Поскольку ФЖЕЛ не может быть захвачена во время удаленного скрининга, приемлема и приемлемая ФЖЕЛ, выполненная в течение предшествующих 90 дней. Если FVC недоступен в течение предшествующих 90 дней, субъект может быть зачислен, если местный PI считает, что у субъекта нет значительной одышки или проблем с дыханием.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Мемантин
До 20 мг мемантина перорально два раза в день в течение 36 недель.
Лекарство: Мемантин
Все рандомизированные пациенты будут проинструктированы принимать по одной таблетке один раз в день в течение первых двух недель из закрытого флакона, содержащего таблетки по 10 мг или соответствующее плацебо. На третьей неделе пациенты будут проинструктированы принимать по одной таблетке два раза в день из флакона 10 мг или соответствующего плацебо. На пятой неделе пациенты будут проинструктированы принимать одну таблетку утром и две таблетки вечером из флакона по 10 мг или соответствующего плацебо. На седьмой неделе пациенты будут проинструктированы принимать по две таблетки два раза в день из флакона по 10 мг или соответствующего плацебо.
Другие имена:
  • Наменда
Плацебо Компаратор: Плацебо
До 2 таблеток плацебо перорально два раза в день в течение 36 недель.
Лекарство: Плацебо (для мемантина)
Все рандомизированные пациенты будут проинструктированы принимать по одной таблетке один раз в день в течение первых двух недель из закрытого флакона, содержащего таблетки по 10 мг или соответствующее плацебо. На третьей неделе пациенты будут проинструктированы принимать по одной таблетке два раза в день из флакона 10 мг или соответствующего плацебо. На пятой неделе пациенты будут проинструктированы принимать одну таблетку утром и две таблетки вечером из флакона по 10 мг или соответствующего плацебо. На седьмой неделе пациенты будут проинструктированы принимать по две таблетки два раза в день из флакона по 10 мг или соответствующего плацебо.
Другие имена:
  • Сахарная таблетка, имитирующая мемантин 10 мг

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичное сравнение эффективности будет основано на линейной модели смешанных эффектов (LME), соответствующей данным ALSFRS-R для пациентов, наблюдаемых в течение 36 недель.
Временное ограничение: В течение 36 недель терапии
Первичным показателем результата будет прогрессирование заболевания, измеряемое по шкале функциональной оценки бокового амиотрофического склероза - пересмотренной (ALSFRS-R) в течение 36 недель терапии. Скорость прогрессирования у пациента при активной терапии в течение 36 недель лечения будет сравниваться со скоростью прогрессирования в группе плацебо. ALSFRS-R представляет собой рейтинговую шкалу из 12 вопросов, используемую для определения оценки каждым участником своих способностей и независимости в повседневной деятельности. Возможные значения от 0 до 48; более высокий балл означает лучший результат.
В течение 36 недель терапии

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение уровней тау, тяжелой цепи фосфорилированных нейрофиламентов (pNFH) и соотношения pNFH/C3 в крови
Временное ограничение: 36 недель лечения
Предварительные данные показали, что уровни тау и pNF-H в крови пациентов с БАС повышены по сравнению со здоровыми людьми, что позволяет предположить, что эти белки также могут быть использованы для измерения прогрессирования заболевания у пациента.
36 недель лечения
Замедление ухудшения поведения у лиц с характеристиками ЛВД на основе NPI-Q и ALS-когнитивного поведенческого скрининга (CBS)™
Временное ограничение: 36 недель лечения
Когнитивно-поведенческий скрининг БАС (ALS-CBS™) и опросник нейропсихиатрической инвентаризации (NPI-Q) представляют собой две нейропсихологические батареи, которые являются подтвержденными измерениями лобно-височной деменции (ЛВД). Опросник ALS-CBS оценивает изменения, воспринимаемые лицом, осуществляющим уход, у пациента. Возможные значения Когнитивной оценки — от 0 до 20, а Поведенческой оценки — от 0 до 45. Более высокий балл означает лучший результат. NPI-Q обеспечивает основанную на информаторах оценку психоневрологических симптомов и связанного с ними дистресса лица, осуществляющего уход, для оценки психопатологии при деменции. Возможные значения для общей оценки NPI из 12 пунктов составляют от 0 до 36, а для общей оценки бедствия из 12 пунктов — от 0 до 30. Меньший балл означает лучший результат
36 недель лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Kansas Medical Center

Соавторы

University of Missouri-Columbia

Следователи

  • Главный следователь: Richard J Barohn, MD, University of Missouri Health Care

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

7 ноября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

22 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

22 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 апреля 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

16 апреля 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 апреля 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • TAME-ALS FD003937-01
  • FDA (Другой номер гранта/финансирования: HHSF223201310224C)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться