アセチルサリチル酸（ASA）の有無にかかわらず、ヒトの生体内栓形成部位における止血システムの活性化に対するクロピドグレルとチカグレロルの効果

背景: 冠状動脈性心疾患は先進国で最も一般的な死因です。 経皮的冠動脈形成術または血栓溶解療法による血管再生は、急性冠症候群の治療の主原則です。 血小板活性を阻害するために、患者には定期的にアセチルサリチル酸（ASA）と第二世代チエノピリジンであるクロピドグレルが投与されます。 最近、いくつかの薬理学的利点を持つ新規シクロペンチル-トリアゾロ-ピリミジンであるチカグレロルは、クロピドグレルよりも有効性が高いものの、出血リスクが高いことが証明されました。 冠状動脈の血栓形成は複雑なプロセスであり、血小板機能阻害剤の抗血栓機構は完全には理解されていません。 静脈血またはインビトロでの研究は、流れの状態や内皮、血球、凝固因子間の相互作用を考慮していないことが多いため、インビボの状況を正確に反映していません。 動物モデルからの結果は、ヒトにおける血栓形成促進メカニズムには関連しない可能性があります。 私たちは、ヒトの生体内における血栓形成部位での止血システムの活性化を直接調査できる技術を開発しました。

目的: in vivo の状況に近い状況下で、止血系の活性化に対するクロピドグレルとチカグレロル (ASA の併用の有無) の阻害効果を比較すること。

デザイン、患者および介入：チカグレロルまたはクロピドグレル + プラセボ、チカグレロルまたはクロピドグレル + ASAの4つの治療群に無作為に割り付けられる112人の健康なボランティアを含む、2x2要因計画による前向き無作為化二重盲検プラセボ対照並行群間研究。

結果の変数: 血小板と凝固の活性化の指標 [β-トロンボグロブリンとトロンボキサン B2、プロトロンビン フラグメント F1+2 と D-ダイマー] を、8 日間の静脈血および血液中のいくつかの時点で測定します。微小血管系の標準化された損傷から出てくる血液を測定して、出血時間（出血時間）を測定します。

統計的考察: サンプルサイズの計算は、ベースラインから治療開始後 2 時間までの主な結果変数「流出血液中の β-TG」の変化率に基づいています。 統計分析は、少なくとも開始用量の治験薬を投与され、ベースライン時および治療開始後2時間後に採血が行われたすべての無作為化対象を含む完全な分析セットに基づいて行われます。