Účinek klopidogrelu a tikagreloru s kyselinou acetylsalicylovou a bez kyseliny acetylsalicylové (ASA) na aktivaci hemostatického systému v místě tvorby zátky in vivo u člověka

Východiska: Ischemická choroba srdeční je nejčastější příčinou úmrtí v průmyslových zemích. Revaskularizace perkutánní koronární angioplastikou nebo trombolýzou je hlavním principem léčby akutního koronárního syndromu. K inhibici aktivity krevních destiček se pacientům běžně podává kyselina acetylsalicylová (ASA) a klopidogrel, thienopyridin druhé generace. Nedávno prokázal tikagrelor, nový cyklopentyl-triazolo-pyrimidin s několika farmakologickými výhodami, vyšší účinnost, ale vyšší riziko krvácení než klopidogrel. Tvorba koronárního trombu je složitý proces a antitrombotické mechanismy inhibitorů funkce krevních destiček nejsou zcela pochopeny. Studie v žilní krvi nebo in vitro skutečně neodrážejí okolnosti in vivo, protože často neberou v úvahu podmínky průtoku nebo interakci mezi endotelem, krevními buňkami a koagulačními faktory. Výsledky ze zvířecích modelů nemusí být relevantní pro protrombotické mechanismy u lidí. Vyvinuli jsme techniku, která umožňuje zkoumat aktivaci hemostatického systému přímo v místě tvorby trombu in vivo u lidí.

Cíl: porovnat inhibiční účinky klopidogrelu a tikagreloru (s konkomitantní ASA a bez ní) na aktivaci hemostatického systému za okolností blízkých situaci in vivo.

Design, pacienti a intervence: prospektivní, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami s 2x2 faktoriálním designem zahrnujícím 112 zdravých dobrovolníků, kteří budou randomizováni do 4 léčebných ramen: tikagrelor nebo klopidogrel + placebo, tikagrelor nebo klopidogrel + ASA.

Výsledné proměnné: Indikátory aktivace krevních destiček a koagulace [ß-tromboglobulin a tromboxan B2 a také protrombinový fragment F1+2 a D-dimer] budou měřeny před a v několika časových bodech během 8denního období v žilní krvi a v krev vycházející ze standardizovaného poranění mikrovaskulatury pro stanovení doby krvácení (prolitá krev).

Statistické úvahy: Výpočet velikosti vzorku je založen na procentuální změně hlavní výsledné proměnné "β-TG v prolité krvi" od výchozí hodnoty do 2 hodin po zahájení léčby. Statistická analýza je založena na úplném analytickém souboru, zahrnujícím všechny randomizované subjekty, které dostaly alespoň počáteční dávku studovaného léku a kterým byly provedeny odběry krve na začátku a 2 hodiny po zahájení léčby.