Klopidogreelin ja tikagrelorin vaikutus asetyylisalisyylihapon (ASA) kanssa ja ilman sitä hemostaattisen järjestelmän aktivaatioon tulpan muodostumiskohdassa in vivo ihmisellä

Taustaa: Sepelvaltimotauti on yleisin kuolinsyy teollisuusmaissa. Revaskularisaatio perkutaanisella sepelvaltimon angioplastialla tai trombolyysillä on pääperiaate akuutin sepelvaltimon oireyhtymän hoidossa. Verihiutaleiden aktiivisuuden estämiseksi potilaille annetaan rutiininomaisesti asetyylisalisyylihappoa (ASA) ja klopidogreelia, toisen sukupolven tienopyridiiniä. Äskettäin tikagrelori, uusi syklopentyyli-triatsolopyrimidiini, jolla on useita farmakologisia etuja, on osoittanut tehokkaamman, mutta korkeamman verenvuotoriskin kuin klopidogreeli. Sepelvaltimotukoksen muodostuminen on monimutkainen prosessi, ja verihiutaleiden toiminnan estäjien antitromboottisia mekanismeja ei ymmärretä täysin. Laskimoveren tai in vitro -tutkimukset eivät todellakaan heijasta in vivo -olosuhteita, koska niissä ei usein oteta huomioon virtausolosuhteita tai endoteelin, verisolujen ja hyytymistekijöiden välistä vuorovaikutusta. Eläinmalleista saaduilla tuloksilla ei välttämättä ole merkitystä ihmisten protrombottisten mekanismien kannalta. Olemme kehittäneet tekniikan, joka mahdollistaa hemostaattisen järjestelmän aktivoitumisen tutkimisen suoraan veritulpan muodostumiskohdassa in vivo ihmisissä.

Tavoite: vertailla klopidogreelin ja tikagrelorin (yhtenäisen ASA:n kanssa ja ilman) estäviä vaikutuksia hemostaattisen järjestelmän aktivaatioon olosuhteissa, jotka ovat lähellä in vivo -tilannetta.

Suunnittelu, potilaat ja interventiot: prospektiivinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu rinnakkaisryhmätutkimus, jossa on 2 x 2 tekijämalli, mukaan lukien 112 tervettä vapaaehtoista, jotka satunnaistetaan 4 hoitohaaraan: tikagrelori tai klopidogreeli + lumelääke, tikagrelori tai klopidogreeli + ASA.

Tulosmuuttujat: Verihiutale- ja hyytymisaktivaation indikaattorit [ß-tromboglobuliini ja tromboksaani B2 sekä protrombiinifragmentti F1+2 ja D-dimeeri, vastaavasti] mitataan ennen ja useissa pisteissä 8 päivän jakson aikana laskimoverestä ja veri, joka tulee ulos standardoidusta mikroverisuonivauriosta vuotoajan määrittämiseksi (vuotettu veri).

Tilastolliset näkökohdat: Näytteen koon laskenta perustuu päätulosmuuttujan "β-TG vuotetussa veressä" prosentuaaliseen muutokseen lähtötasosta kahteen tuntiin hoidon aloittamisen jälkeen. Tilastollinen analyysi perustuu koko analyysisarjaan, joka sisältää kaikki satunnaistetut henkilöt, jotka saivat vähintään tutkimuslääkityksen aloitusannoksen ja joille on suoritettu verinäytteet lähtötilanteessa ja 2 tunnin kuluttua hoidon aloittamisesta.