Влияние клопидогрела и тикагрелора с ацетилсалициловой кислотой (АСК) и без нее на активацию системы гемостаза в месте образования пробки in vivo у человека

Актуальность: Ишемическая болезнь сердца является наиболее частой причиной смерти в промышленно развитых странах. Реваскуляризация путем чрескожной коронарной ангиопластики или тромболизиса является основным принципом лечения острого коронарного синдрома. Для подавления активности тромбоцитов пациентам обычно назначают ацетилсалициловую кислоту (АСК) и клопидогрел, тиенопиридин второго поколения. Недавно тикагрелор, новый циклопентилтриазолопиримидин с несколькими фармакологическими преимуществами, продемонстрировал большую эффективность, но более высокий риск кровотечения, чем клопидогрел. Образование тромбов в коронарных артериях представляет собой сложный процесс, и антитромботические механизмы действия ингибиторов функции тромбоцитов до конца не изучены. Исследования венозной крови или in vitro не совсем отражают условия in vivo, поскольку они часто не принимают во внимание условия кровотока или взаимодействие между эндотелием, клетками крови и факторами свертывания крови. Результаты, полученные на животных моделях, могут не иметь отношения к протромботическим механизмам у людей. Нами разработана методика, позволяющая исследовать активацию системы гемостаза непосредственно в месте образования тромба in vivo у человека.

Цель: сравнить ингибирующее действие клопидогрела и тикагрелора (с и без сопутствующей АСК) на активацию системы гемостаза в условиях, близких к ситуации in vivo.

Дизайн, пациенты и вмешательства: проспективное, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах с факторным дизайном 2x2, включающее 112 здоровых добровольцев, которые будут рандомизированы в 4 группы лечения: тикагрелор или клопидогрел + плацебо, тикагрелор или клопидогрел + АСК.

Исходные переменные: Показатели активации тромбоцитов и коагуляции [ß-тромбоглобулин и тромбоксан B2, а также фрагмент протромбина F1+2 и D-димер соответственно] будут измеряться до и в несколько моментов времени в течение 8-дневного периода в венозной крови и в кровь, вытекающая из стандартизированного повреждения микроциркуляторного русла, для определения времени кровотечения (кровопотеря).

Статистические соображения. Расчет размера выборки основан на процентном изменении основной переменной исхода «β-ТГ в пролитой крови» от исходного уровня до 2 часов после начала лечения. Статистический анализ основан на полной аналитической выборке, включая всех рандомизированных субъектов, которые получили по крайней мере начальную дозу исследуемого препарата и у которых были выполнены заборы крови на исходном уровне и через 2 часа после начала лечения.