含和不含乙酰水杨酸 (ASA) 的氯吡格雷和替格瑞洛对人体血栓形成部位止血系统激活的影响

背景：冠心病是工业化国家最常见的死亡原因。 通过经皮冠状动脉血管成形术或溶栓进行血运重建是治疗急性冠脉综合征的主要原则。 为了抑制血小板活性，患者通常需要服用乙酰水杨酸 (ASA) 和氯吡格雷，这是一种第二代噻吩并吡啶。 最近，替格瑞洛是一种具有多种药理学优势的新型环戊基-三唑并嘧啶，已证明比氯吡格雷具有更高的疗效，但出血风险更高。 冠状动脉血栓形成是一个复杂的过程，血小板功能抑制剂的抗血栓形成机制尚不完全清楚。 静脉血或体外研究并不能真正反映体内情况，因为它们通常没有考虑流动条件或内皮、血细胞和凝血因子之间的相互作用。 动物模型的结果可能与人类的促血栓形成机制无关。 我们开发了一种技术，可以直接在人体血栓形成部位研究止血系统激活。

目的：比较氯吡格雷和替格瑞洛（有和没有伴随 ASA）在接近体内情况的情况下对止血系统激活的抑制作用。

设计、患者和干预措施：采用 2x2 析因设计的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照平行组研究包括 112 名健康志愿者，他们将被随机分配到 4 个治疗组：替格瑞洛或氯吡格雷 + 安慰剂、替格瑞洛或氯吡格雷 + ASA。

结果变量：血小板和凝血激活指标 [分别为 ß-血栓球蛋白和血栓素 B2 以及凝血酶原片段 F1+2 和 D-二聚体] 将在 8 天期间的静脉血和从微血管系统的标准化损伤中流出的血液，以确定出血时间（流血）。

统计考虑：样本量计算基于主要结果变量“流血中的 β-TG”从基线到治疗开始后 2 小时的百分比变化。 统计分析基于完整的分析集，包括接受至少起始剂量的研究药物的所有随机受试者，以及在基线和治疗开始后 2 小时进行血液采集的所有受试者。