Die Wirkung von Clopidogrel und Ticagrelor mit und ohne Acetylsalicylsäure (ASS) auf die Aktivierung des hämostatischen Systems an der Stelle der Pfropfenbildung in vivo beim Menschen

Hintergrund: Die koronare Herzkrankheit ist die häufigste Todesursache in den Industrieländern. Die Revaskularisierung durch perkutane Koronarangioplastie oder Thrombolyse ist das Hauptprinzip der Behandlung des akuten Koronarsyndroms. Zur Hemmung der Thrombozytenaktivität erhalten Patienten routinemäßig Acetylsalicylsäure (ASS) und Clopidogrel, ein Thienopyridin der zweiten Generation. Kürzlich hat Ticagrelor, ein neuartiges Cyclopentyltriazolopyrimidin mit mehreren pharmakologischen Vorteilen, eine größere Wirksamkeit, aber ein höheres Blutungsrisiko als Clopidogrel gezeigt. Die Bildung von Koronarthromben ist ein komplexer Prozess und die antithrombotischen Mechanismen von Thrombozytenfunktionshemmern sind unvollständig verstanden. Studien in venösem Blut oder in vitro spiegeln die in vivo-Bedingungen nicht wirklich wider, da sie häufig die Strömungsbedingungen oder die Wechselwirkung zwischen Endothel, Blutzellen und Gerinnungsfaktoren nicht berücksichtigen. Ergebnisse aus Tiermodellen sind möglicherweise nicht relevant für die prothrombotischen Mechanismen beim Menschen. Wir haben eine Technik entwickelt, die es ermöglicht, die Aktivierung des hämostatischen Systems direkt am Ort der Thrombusbildung in vivo beim Menschen zu untersuchen.

Ziel: Vergleich der hemmenden Wirkungen von Clopidogrel und Ticagrelor (mit und ohne gleichzeitige ASS) auf die Aktivierung des hämostatischen Systems unter Umständen, die der In-vivo-Situation nahe kommen.

Design, Patienten und Interventionen: Prospektive, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie mit einem 2x2-faktoriellen Design mit 112 gesunden Freiwilligen, die randomisiert in 4 Behandlungsarme eingeteilt werden: Ticagrelor oder Clopidogrel + Placebo, Ticagrelor oder Clopidogrel + ASS.

Ergebnisvariablen: Indikatoren der Thrombozyten- und Gerinnungsaktivierung [ß-Thromboglobulin und Thromboxan B2 sowie Prothrombinfragment F1+2 bzw. D-Dimer] werden vor und zu mehreren Zeitpunkten während eines Zeitraums von 8 Tagen im venösen Blut und in gemessen Blut, das aus einer standardisierten Verletzung des Mikrogefäßsystems austritt, um die Blutungszeit zu bestimmen (Blutvergießen).

Statistische Überlegungen: Die Berechnung der Stichprobengröße basiert auf der prozentualen Änderung der Hauptergebnisvariablen „β-TG im vergossenen Blut“ vom Ausgangswert bis 2 Stunden nach Behandlungsbeginn. Die statistische Analyse basiert auf dem vollständigen Analysesatz, einschließlich aller randomisierten Probanden, die mindestens die Anfangsdosis des Studienmedikaments erhalten haben und bei denen zu Studienbeginn und 2 Stunden nach Behandlungsbeginn Blutentnahmen durchgeführt wurden.