Het effect van clopidogrel en ticagrelor met en zonder acetylsalicylzuur (ASA) op de activering van het hemostatische systeem op de plaats van plugvorming in vivo bij de mens

Achtergrond: Hart- en vaatziekten zijn de meest voorkomende doodsoorzaak in geïndustrialiseerde landen. Revascularisatie door percutane coronaire angioplastiek of trombolyse is het belangrijkste principe voor de behandeling van het acuut coronair syndroom. Om de bloedplaatjesactiviteit te remmen, krijgen patiënten routinematig acetylsalicylzuur (ASA) en clopidogrel, een thienopyridine van de tweede generatie. Onlangs heeft ticagrelor, een nieuw cyclopentyl-triazolo-pyrimidine met verschillende farmacologische voordelen, een grotere werkzaamheid maar een hoger bloedingsrisico aangetoond dan clopidogrel. Trombusvorming in de kransslagader is een complex proces en de antitrombotische mechanismen van bloedplaatjesfunctieremmers zijn onvolledig begrepen. Studies in veneus bloed of in vitro geven de in vivo omstandigheden niet echt weer, aangezien ze vaak geen rekening houden met stromingsomstandigheden of de interactie tussen endotheel, bloedcellen en stollingsfactoren. Resultaten van diermodellen zijn mogelijk niet relevant voor de protrombotische mechanismen bij mensen. We hebben een techniek ontwikkeld waarmee de activering van het hemostatische systeem direct op de plaats van trombusvorming in vivo bij mensen kan worden onderzocht.

Doel: vergelijken van de remmende effecten van clopidogrel en ticagrelor (met en zonder gelijktijdige ASA) op de activering van het hemostatische systeem onder omstandigheden die dicht bij de in vivo situatie liggen.

Opzet, patiënten en interventies: prospectieve, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen met een 2x2 factoriële opzet met 112 gezonde vrijwilligers die gerandomiseerd zullen worden in 4 behandelingsarmen: ticagrelor of clopidogrel + placebo, ticagrelor of clopidogrel + ASA.

Uitkomstvariabelen: Indicatoren van activatie van bloedplaatjes en stolling [respectievelijk ß-tromboglobuline en tromboxaan B2 evenals protrombinefragment F1+2 en D-dimeer] zullen worden gemeten vóór en op verschillende tijdstippen gedurende een periode van 8 dagen in veneus bloed en in bloed dat uit een gestandaardiseerde verwonding van de microvasculatuur komt om de bloedingstijd te bepalen (bloedvergieten).

Statistische overwegingen: De berekening van de steekproefomvang is gebaseerd op de procentuele verandering in de belangrijkste uitkomstvariabele "β-TG in vergoten bloed" vanaf de basislijn tot 2 uur na de start van de behandeling. Statistische analyse is gebaseerd op de volledige analyseset, inclusief alle gerandomiseerde proefpersonen die ten minste de startdosis van de onderzoeksmedicatie hebben gekregen en bij wie bloedafnames zijn uitgevoerd bij baseline en 2 uur na start van de behandeling.