Wpływ klopidogrelu i tikagreloru z kwasem acetylosalicylowym (ASA) i bez kwasu acetylosalicylowego (ASA) na aktywację układu hemostatycznego w miejscu powstawania czopu in vivo u człowieka

Wstęp: Choroba niedokrwienna serca jest najczęstszą przyczyną zgonów w krajach uprzemysłowionych. Rewaskularyzacja poprzez przezskórną angioplastykę wieńcową lub trombolizę jest podstawową zasadą leczenia ostrego zespołu wieńcowego. W celu zahamowania aktywności płytek krwi pacjentom rutynowo podaje się kwas acetylosalicylowy (ASA) i klopidogrel, tienopirydynę drugiej generacji. Ostatnio tikagrelor, nowa cyklopentylo-triazolo-pirymidyna o kilku zaletach farmakologicznych, wykazał większą skuteczność, ale większe ryzyko krwawienia niż klopidogrel. Tworzenie się zakrzepów w naczyniach wieńcowych jest procesem złożonym, a mechanizmy przeciwzakrzepowe inhibitorów czynności płytek krwi nie są w pełni poznane. Badania krwi żylnej lub badania in vitro nie odzwierciedlają w pełni warunków in vivo, ponieważ często nie uwzględniają warunków przepływu ani interakcji między śródbłonkiem, krwinkami i czynnikami krzepnięcia. Wyniki uzyskane na modelach zwierzęcych mogą nie być istotne dla mechanizmów prozakrzepowych u ludzi. Opracowaliśmy technikę, która umożliwia badanie aktywacji układu hemostatycznego bezpośrednio w miejscu powstawania skrzepliny in vivo u ludzi.

Cel: porównanie hamującego wpływu klopidogrelu i tikagreloru (z i bez ASA) na aktywację układu hemostatycznego w warunkach zbliżonych do sytuacji in vivo.

Projekt, pacjenci i interwencje: prospektywne, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie w grupach równoległych o schemacie czynnikowym 2x2, obejmujące 112 zdrowych ochotników, którzy zostaną losowo przydzieleni do 4 grup terapeutycznych: tikagrelor lub klopidogrel + placebo, tikagrelor lub klopidogrel + ASA.

Zmienne wyniku: Wskaźniki aktywacji płytek krwi i krzepnięcia [odpowiednio β-tromboglobulina i tromboksan B2 oraz fragment protrombiny F1+2 i D-dimer] zostaną zmierzone przed i w kilku punktach czasowych w okresie 8 dni we krwi żylnej i w krew wypływająca ze standardowego uszkodzenia mikrokrążenia w celu określenia czasu krwawienia (przelana krew).

Kwestie statystyczne: Obliczenie wielkości próby opiera się na procentowej zmianie głównej zmiennej wynikowej „β-TG w przelanej krwi” od wartości początkowej do 2 godzin po rozpoczęciu leczenia. Analiza statystyczna opiera się na pełnym zestawie analiz, obejmującym wszystkich randomizowanych pacjentów, którzy otrzymali co najmniej dawkę początkową badanego leku i dla których wykonano pobranie krwi na początku badania i 2 godziny po rozpoczęciu leczenia.