El efecto de clopidogrel y ticagrelor con y sin ácido acetilsalicílico (AAS) sobre la activación del sistema hemostático en el sitio de formación del tapón in vivo en el hombre

Antecedentes: La enfermedad coronaria es la causa más común de muerte en los países industrializados. La revascularización mediante angioplastia coronaria percutánea o trombólisis es el principio fundamental para el tratamiento del síndrome coronario agudo. Para inhibir la actividad plaquetaria, los pacientes reciben habitualmente ácido acetilsalicílico (AAS) y clopidogrel, una tienopiridina de segunda generación. Recientemente, el ticagrelor, una nueva ciclopentil-triazolo-pirimidina con varias ventajas farmacológicas, ha demostrado una mayor eficacia pero un mayor riesgo de hemorragia que el clopidogrel. La formación de trombos coronarios es un proceso complejo y los mecanismos antitrombóticos de los inhibidores de la función plaquetaria no se conocen por completo. Los estudios en sangre venosa o in vitro no reflejan verdaderamente las circunstancias in vivo ya que a menudo no tienen en cuenta las condiciones de flujo o la interacción entre el endotelio, las células sanguíneas y los factores de coagulación. Los resultados de modelos animales pueden no ser relevantes para los mecanismos protrombóticos en humanos. Hemos desarrollado una técnica que permite investigar la activación del sistema hemostático directamente en el sitio de formación de trombos in vivo en humanos.

Objetivo: comparar los efectos inhibitorios de clopidogrel y ticagrelor (con y sin AAS concomitante) sobre la activación del sistema hemostático en circunstancias cercanas a la situación in vivo.

Diseño, pacientes e intervenciones: estudio prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos con diseño factorial 2x2 que incluye 112 voluntarios sanos que serán aleatorizados a 4 brazos de tratamiento: ticagrelor o clopidogrel + placebo, ticagrelor o clopidogrel + AAS.

Variables de resultado: Los indicadores de activación plaquetaria y de la coagulación [ß-tromboglobulina y tromboxano B2, así como el fragmento de protrombina F1+2 y el dímero D, respectivamente] se medirán antes y en varios momentos durante un período de 8 días en sangre venosa y en sangre venosa. sangre que emerge de una lesión estandarizada de la microvasculatura para determinar el tiempo de sangrado (sangre derramada).

Consideraciones estadísticas: el cálculo del tamaño de la muestra se basa en el cambio porcentual en la variable de resultado principal "β-TG en sangre derramada" desde el inicio hasta 2 horas después del inicio del tratamiento. El análisis estadístico se basa en el conjunto de análisis completo, incluidos todos los sujetos aleatorizados que recibieron al menos la dosis inicial del medicamento del estudio y para quienes se realizaron extracciones de sangre al inicio y 2 horas después del inicio del tratamiento.