O efeito do clopidogrel e do ticagrelor com e sem ácido acetilsalicílico (AAS) na ativação do sistema hemostático no local da formação do tampão in vivo no homem

Fundamento: A doença coronariana é a causa mais comum de morte nos países industrializados. A revascularização por angioplastia coronária percutânea ou trombólise é o principal princípio para o tratamento da síndrome coronária aguda. Para inibir a atividade plaquetária, os pacientes recebem rotineiramente ácido acetilsalicílico (AAS) e clopidogrel, um tienopiridínico de segunda geração. Recentemente, o ticagrelor, uma nova ciclopentil-triazolo-pirimidina com várias vantagens farmacológicas, demonstrou maior eficácia, mas maior risco de sangramento do que o clopidogrel. A formação do trombo coronário é um processo complexo e os mecanismos antitrombóticos dos inibidores da função plaquetária não são completamente compreendidos. Estudos em sangue venoso ou in vitro não refletem verdadeiramente as circunstâncias in vivo, pois muitas vezes não levam em consideração as condições de fluxo ou a interação entre endotélio, células sanguíneas e fatores de coagulação. Os resultados de modelos animais podem não ser relevantes para os mecanismos pró-trombóticos em humanos. Desenvolvemos uma técnica que permite investigar a ativação do sistema hemostático diretamente no local da formação do trombo in vivo em humanos.

Objetivo: comparar os efeitos inibitórios do clopidogrel e ticagrelor (com e sem AAS concomitante) na ativação do sistema hemostático em circunstâncias próximas à situação in vivo.

Desenho, pacientes e intervenções: estudo prospectivo, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado de grupos paralelos com desenho fatorial 2x2 incluindo 112 voluntários saudáveis ​​que serão randomizados para 4 braços de tratamento: ticagrelor ou clopidogrel + placebo, ticagrelor ou clopidogrel + AAS.

Variáveis ​​de resultado: Indicadores de ativação plaquetária e de coagulação [ß-tromboglobulina e tromboxano B2, bem como fragmento de protrombina F1+2 e D-dímero, respectivamente] serão medidos antes e em vários momentos durante um período de 8 dias em sangue venoso e em sangue emergindo de uma lesão padronizada da microvasculatura para determinar o tempo de sangramento (sangue derramado).

Considerações estatísticas: O cálculo do tamanho da amostra é baseado na alteração percentual na principal variável de resultado "β-TG no sangue derramado" desde o início até 2 horas após o início do tratamento. A análise estatística é baseada no conjunto de análise completo, incluindo todos os indivíduos randomizados que receberam pelo menos a dose inicial da medicação do estudo e para os quais foram realizadas coletas de sangue na linha de base e 2 horas após o início do tratamento.