Virkningen af ​​Clopidogrel og Ticagrelor med og uden acetylsalicylsyre (ASA) på hæmostatisk systemaktivering på stedet for propdannelse in vivo hos mennesker

Baggrund: Koronar hjertesygdom er den hyppigste dødsårsag i industrialiserede lande. Revaskularisering ved perkutan koronar angioplastik eller trombolyse er hovedprincippet for behandling af det akutte koronarsyndrom. For at hæmme blodpladeaktivitet får patienter rutinemæssigt acetylsalicylsyre (ASA) og clopidogrel, en andengenerations thienopyridin. For nylig har ticagrelor, en ny cyclopentyl-triazolo-pyrimidin med adskillige farmakologiske fordele, vist større effektivitet, men en højere blødningsrisiko end clopidogrel. Dannelse af koronar trombe er en kompleks proces, og de antitrombotiske mekanismer af blodpladefunktionsinhibitorer er ufuldstændigt forstået. Undersøgelser i venøst ​​blod eller in vitro afspejler ikke reelt in vivo omstændighederne, da de ofte ikke tager højde for flowforhold eller interaktionen mellem endotel, blodceller og koagulationsfaktorer. Resultater fra dyremodeller er muligvis ikke relevante for de protrombotiske mekanismer hos mennesker. Vi har udviklet en teknik, der gør det muligt at undersøge hæmostatisk systemaktivering direkte på stedet for trombedannelse in vivo hos mennesker.

Formål: at sammenligne de hæmmende virkninger af clopidogrel og ticagrelor (med og uden samtidig ASA) på hæmostatisk systemaktivering under omstændigheder tæt på in vivo-situationen.

Design, patienter og interventioner: prospektivt, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret parallelgruppestudie med et 2x2 faktorielt design, herunder 112 raske frivillige, som vil blive randomiseret til 4 behandlingsarme: ticagrelor eller clopidogrel + placebo, ticagrelor eller clopidogrel + ASA.

Udfaldsvariable: Indikatorer for blodplade- og koagulationsaktivering [ß-thromboglobulin og thromboxan B2 samt prothrombin fragment F1+2 og D-Dimer, henholdsvis] vil blive målt før og på flere tidspunkter i løbet af en 8 dages periode i venøst ​​blod og i blod, der kommer fra en standardiseret skade i mikrovaskulaturen for at bestemme blødningstiden (udgydt blod).

Statistiske overvejelser: Prøvestørrelsesberegning er baseret på den procentvise ændring i hovedresultatvariablen "β-TG i udgydt blod" fra baseline til 2 timer efter behandlingsstart. Statistisk analyse er baseret på det fulde analysesæt, inklusive alle randomiserede forsøgspersoner, som mindst modtog startdosis af undersøgelsesmedicinen, og for hvem der er udført blodprøvetagning ved baseline og 2 timer efter behandlingsstart.