Effekten av klopidogrel og ticagrelor med og uten acetylsalisylsyre (ASA) på hemostatisk systemaktivering på stedet for pluggdannelse in vivo i mennesket

Bakgrunn: Koronar hjertesykdom er den vanligste dødsårsaken i industrialiserte land. Revaskularisering ved perkutan koronar angioplastikk eller trombolyse er hovedprinsippet for behandling av det akutte koronarsyndromet. For å hemme blodplateaktivitet får pasienter rutinemessig acetylsalisylsyre (ASA) og klopidogrel, en andregenerasjons tienopyridin. Nylig har ticagrelor, en ny cyklopentyl-triazolo-pyrimidin med flere farmakologiske fordeler, vist større effekt, men høyere blødningsrisiko enn klopidogrel. Dannelse av koronar trombe er en kompleks prosess og de antitrombotiske mekanismene til blodplatefunksjonshemmere er ufullstendig forstått. Studier i venøst ​​blod eller in vitro reflekterer ikke virkelig in vivo-omstendighetene, da de ofte ikke tar hensyn til strømningsforhold eller interaksjonen mellom endotel, blodceller og koagulasjonsfaktorer. Resultater fra dyremodeller er kanskje ikke relevante for de protrombotiske mekanismene hos mennesker. Vi har utviklet en teknikk som gjør det mulig å undersøke hemostatisk systemaktivering direkte på stedet for trombedannelse in vivo hos mennesker.

Mål: å sammenligne de hemmende effektene av klopidogrel og ticagrelor (med og uten samtidig ASA) på hemostatisk systemaktivering under omstendigheter nær in vivo-situasjonen.

Design, pasienter og intervensjoner: prospektiv, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert parallellgruppestudie med en 2x2 faktoriell design inkludert 112 friske frivillige som vil bli randomisert til 4 behandlingsarmer: ticagrelor eller klopidogrel + placebo, ticagrelor eller klopidogrel + ASA.

Utfallsvariabler: Indikatorer for blodplate- og koagulasjonsaktivering [ß-tromboglobulin og tromboksan B2 samt protrombinfragment F1+2 og D-Dimer, henholdsvis] vil bli målt før og på flere tidspunkt i løpet av en 8-dagers periode i venøst ​​blod og i blod som kommer fra en standardisert skade i mikrovaskulaturen for å bestemme blødningstiden (utgytt blod).

Statistiske betraktninger: Prøvestørrelsesberegning er basert på prosentvis endring i hovedutfallsvariabelen "β-TG i utgytt blod" fra baseline til 2 timer etter behandlingsstart. Statistisk analyse er basert på hele analysesettet, inkludert alle randomiserte forsøkspersoner som mottok minst startdosen av studiemedisinen og for hvem blodprøvetaking ved baseline og 2 timer etter behandlingsstart er utført.