L'effetto di Clopidogrel e Ticagrelor con e senza acido acetilsalicilico (ASA) sull'attivazione del sistema emostatico nel sito di formazione del tappo in vivo nell'uomo

Sfondo: La malattia coronarica è la causa più comune di morte nei paesi industrializzati. La rivascolarizzazione mediante angioplastica coronarica percutanea o trombolisi è il principio principale per il trattamento della sindrome coronarica acuta. Per inibire l'attività piastrinica, ai pazienti viene somministrato abitualmente acido acetilsalicilico (ASA) e clopidogrel, una tienopiridina di seconda generazione. Recentemente, ticagrelor, un nuovo ciclopentil-triazolo-pirimidina con numerosi vantaggi farmacologici, ha dimostrato una maggiore efficacia ma un rischio di sanguinamento più elevato rispetto al clopidogrel. La formazione di trombi coronarici è un processo complesso e i meccanismi antitrombotici degli inibitori della funzione piastrinica non sono completamente compresi. Gli studi nel sangue venoso o in vitro non riflettono veramente le circostanze in vivo in quanto spesso non tengono conto delle condizioni di flusso o dell'interazione tra endotelio, cellule del sangue e fattori della coagulazione. I risultati dei modelli animali potrebbero non essere rilevanti per i meccanismi protrombotici nell'uomo. Abbiamo sviluppato una tecnica che permette di studiare l'attivazione del sistema emostatico direttamente nel sito di formazione del trombo in vivo nell'uomo.

Obiettivo: confrontare gli effetti inibitori di clopidogrel e ticagrelor (con e senza concomitante ASA) sull'attivazione del sistema emostatico in circostanze vicine alla situazione in vivo.

Disegno, pazienti e interventi: studio prospettico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo a gruppi paralleli con un disegno fattoriale 2x2 comprendente 112 volontari sani che saranno randomizzati a 4 bracci di trattamento: ticagrelor o clopidogrel + placebo, ticagrelor o clopidogrel + ASA.

Variabili di esito: gli indicatori dell'attivazione piastrinica e della coagulazione [ß-tromboglobulina e trombossano B2 nonché il frammento di protrombina F1+2 e D-dimero, rispettivamente] saranno misurati prima e in diversi punti temporali durante un periodo di 8 giorni nel sangue venoso e in sangue che emerge da una lesione standardizzata del microcircolo per determinare il tempo di sanguinamento (sangue versato).

Considerazioni statistiche: il calcolo della dimensione del campione si basa sulla variazione percentuale della principale variabile di esito "β-TG nel sangue versato" dal basale a 2 ore dopo l'inizio del trattamento. L'analisi statistica si basa sull'intero set di analisi, inclusi tutti i soggetti randomizzati che hanno ricevuto almeno la dose iniziale del farmaco in studio e per i quali sono state eseguite raccolte di sangue al basale e 2 ore dopo l'inizio del trattamento.