Effekten av klopidogrel och ticagrelor med och utan acetylsalicylsyra (ASA) på aktivering av hemostatisk system på platsen för pluggbildning in vivo hos människa

Bakgrund: Koronar hjärtsjukdom är den vanligaste dödsorsaken i industriländer. Revaskularisering genom perkutan koronar angioplastik eller trombolys är huvudprincipen för behandling av det akuta koronarsyndromet. För att hämma trombocytaktivitet ges patienter rutinmässigt acetylsalicylsyra (ASA) och klopidogrel, en andra generationens tienopyridin. Nyligen har ticagrelor, en ny cyklopentyl-triazolo-pyrimidin med flera farmakologiska fördelar, visat större effekt men en högre blödningsrisk än klopidogrel. Bildning av kranskärlstrombus är en komplex process och de antitrombotiska mekanismerna för trombocytfunktionshämmare är ofullständigt förstått. Studier i venöst blod eller in vitro återspeglar inte riktigt in vivo-förhållandena eftersom de ofta inte tar hänsyn till flödesförhållanden eller interaktionen mellan endotel, blodkroppar och koagulationsfaktorer. Resultat från djurmodeller kanske inte är relevanta för de protrombotiska mekanismerna hos människor. Vi har utvecklat en teknik som gör det möjligt att undersöka hemostatisk systemaktivering direkt vid platsen för trombbildning in vivo hos människor.

Syfte: att jämföra de hämmande effekterna av klopidogrel och ticagrelor (med och utan samtidig ASA) på aktivering av det hemostatiska systemet under omständigheter som ligger nära in vivo-situationen.

Design, patienter och interventioner: prospektiv, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad parallellgruppsstudie med en 2x2 faktoriell design inklusive 112 friska frivilliga som kommer att randomiseras till 4 behandlingsarmar: ticagrelor eller klopidogrel + placebo, ticagrelor eller klopidogrel + ASA.

Utfallsvariabler: Indikatorer på trombocyt- och koagulationsaktivering [ß-tromboglobulin och tromboxan B2 samt protrombinfragment F1+2 respektive D-Dimer] kommer att mätas före och vid flera tidpunkter under en 8-dagarsperiod i venöst blod och i blod som kommer från en standardiserad skada i mikrovaskulaturen för att bestämma blödningstiden (utgjutet blod).

Statistiska överväganden: Provstorleksberäkning baseras på den procentuella förändringen i huvudresultatvariabeln "β-TG i utgjutet blod" från baslinjen till 2 timmar efter behandlingsstart. Statistisk analys baseras på hela analysuppsättningen, inklusive alla randomiserade försökspersoner som fått minst startdosen av studieläkemedlet och för vilka bloduppsamlingar vid baslinjen och 2 timmar efter behandlingsstart har utförts.