III～IV期の卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん患者の治療におけるメトホルミンと化学療法
2026年3月25日 更新者：University of Chicago
進行期卵巣癌、卵管癌および原発性腹膜癌におけるメトホルミン維持療法に続く化学療法と併用したメトホルミンの無作為化プラセボ対照第II相試験
この無作為化第 II 相試験では、ステージ III～IV の卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんの患者の治療において、メトホルミン塩酸塩と併用化学療法がどの程度有効かを研究しています。
化学療法で使用されるカルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセルなどの薬剤は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、細胞が広がるのを止めるなど、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を止めます。
メトホルミン塩酸塩は、腫瘍細胞の薬剤に対する感受性を高めることで、カルボプラチン、パクリタキセル、ドセタキセルの働きを改善する可能性があります。
実験室でメトホルミン塩酸塩を投与されている患者の血液と組織のサンプルを研究することは、医師が細胞に対するメトホルミン塩酸塩の効果についてより多くを学ぶのに役立つかもしれません.
また、患者が治療にどの程度反応するかを医師が理解するのにも役立ちます。
メトホルミン塩酸塩を併用化学療法と併用すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。
調査の概要
状態
完了
条件
- 卵巣明細胞嚢胞腺癌
- 卵巣子宮内膜腺癌
- 卵巣漿液性嚢胞腺癌
- IV期の上皮性卵巣がん
- IV期の卵巣胚細胞腫瘍
- ブレナー腫瘍
- 悪性腹水
- 再発上皮性卵巣がん
- 再発原発性腹腔がん
- IV期の原発性腹腔がん
- 再発性卵巣胚細胞腫瘍
- 再発卵管がん
- 悪性胸水
- IIIA期の卵管がん
- IIIB期の卵管がん
- IIIC期の卵管がん
- IV期の卵管がん
- IIIA期の卵巣胚細胞腫瘍
- IIIB期の卵巣胚細胞腫瘍
- IIIC期の卵巣胚細胞腫瘍
- IIIA期の卵巣上皮がん
- IIIB期の卵巣上皮がん
- IIIC期の卵巣上皮がん
- 卵巣混合上皮がん
- 卵巣未分化腺癌
- ステージ IIIA 原発性腹腔がん
- ステージ IIIB 原発性腹腔がん
- ステージ IIIC 原発性腹腔がん
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. 標準化学療法またはネオアジュバント化学療法にメトホルミンを追加し、さらに標準化学療法を超えてメトホルミン (塩酸メトホルミン) を延長することで、ステージ III の非糖尿病患者 (肉眼的残存病変）またはステージ IV の卵巣がん、原発性腹膜がん、または卵管がん。
副次的な目的:
I. 標準化学療法にメトホルミンを追加し、さらに標準化学療法を超えて拡張メトホルミンを追加すると、化学療法単独と比較して、生化学的進行までの時間が長くなるかどうかを判断すること。
Ⅱ． 2つのアームにおける生化学的（癌抗原[CA]-125）反応率を比較する。
III. 2 つのアームの毒性を説明し、比較すること。 IV. 両群の全生存率を比較する。
三次目標:
I. 卵巣がん、卵管がん、または原発性腹膜がんにおけるメトホルミンの分子作用機序を解明すること: メトホルミンの抗がん効果が全身の代謝変化、腫瘍細胞への直接効果、またはその両方によって媒介されるかどうかを決定し、代謝およびプロテオミクスをテストするプラセボと比較して、メトホルミンと組み合わせた標準的な化学療法で前向きに治療された非糖尿病患者からの生体試料に誘発された変化。
概要：
患者は、担当医師の裁量で標準的な化学療法レジメンを受けます。 レジメンには、1 日目に 2 ～ 3 時間にわたるパクリタキセルの静脈内投与（IV）と 30 ～ 60 分にわたるカルボプラチン IV のいずれかが含まれます。 1日目にドセタキセルIVを1時間以上、カルボプラチンIVを30～60分以上。またはパクリタキセル IV を 1、8、および 15 日目に 1 時間かけて、カルボプラチン IV を 1 日目に 30 ～ 60 分かけて。 治療は、最大 6 コースまで 21 日ごとに繰り返されます。 患者は 2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられます。
ARM I: 患者は、メトホルミン塩酸塩を経口 (PO) で 1 日 2 回 (BID) 受け、標準的な化学療法レジメンを上記のように 6 コース受けます。 メトホルミン塩酸塩の治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、最大 2 年間継続されます。
ARM II: 患者は、プラセボ PO BID および標準的な化学療法レジメンを上記の 6 コースで受けます。 プラセボの治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、最大 2 年間継続されます。
研究治療の完了後、患者は2年間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
111
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Alabama
-
Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- University of Alabama
-
Mobile、Alabama、アメリカ、36604
- Mitchell Cancer Institute - University of South Alabama
-
-
California
-
Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope
-
-
Illinois
-
Arlington Heights、Illinois、アメリカ、60005
- NCH Medical Group- Northwest Community Hospital
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60612
- Rush University Medical Center
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- University of Chicago
-
Decatur、Illinois、アメリカ、62526
- Decatur Memorial Hospital
-
Evanston、Illinois、アメリカ、60201
- Northshore University Healthsystem
-
Harvey、Illinois、アメリカ、60426
- Ingalls Memorial Hospital
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
事前登録の適格基準
- 腹部癌腫症、大網結石、胸水または腹水およびCA125 > 250またはCA125：癌胎児性抗原（CEA）比> 25またはCA125 =< 250で証拠なし胃腸（GI）がんの
- 18歳以上
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- -総ビリルビン=<正常な施設の上限（血清ビリルビンレベルが上昇しているにもかかわらず適格なギルバート病の患者を除く）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.0 × 施設の正常上限
- クレアチニン =< 施設の正常上限 (ULN) OR クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2
- 血糖値 =< 126 mg/dL 空腹時または =< 140 mg/dL 非空腹時
- 署名済みの書面による事前登録のインフォームド コンセント文書
登録資格基準:
- -卵巣、卵管、または原発性腹膜癌と一致する組織学的に確認された癌腫
- -一次減量手術を受ける被験者は、ステージIIIまたはIVの疾患を患っており、少なくとも子宮、卵巣、卵管の除去を含む手術を受けている必要があります。これらの患者は、最適に減量されている可能性があります (1 cm 未満の残存病変) が、肉眼で見える巨視的な残存病変を持っているか、最適に減量されていない必要があります
- -ネオアジュバント化学療法とその後のインターバル細胞減少手術が計画されている被験者は、腺癌を示す細針吸引物（FNA）またはその他の細胞診、またはコア生検、または腺癌を示す外科的に指示された生検および250を超えるCA125またはCA125：CEA比> 25またはCA = <250胃腸がんの証拠がない;彼らは、一般に腹部癌腫症、大網結石症、胸水または腹水に基づいて、ステージ III または IV の疾患を推定する必要があります。
- 被験者と主治医は、このプロトコルで許可されている標準治療レジメンの 1 つの 6 サイクルまたは最大 8 サイクルに同意する必要があります。これらのレジメン（開始用量）には以下が含まれます：
70 歳未満の場合:
- IV パクリタキセル 175 mg/m^2 およびカルボプラチン曲線下面積 (AUC) 5-6 21 日ごと
- IV ドセタキセル 75 mg/m^2 およびカルボプラチン AUC 5-6 21 日ごと
- IV パクリタキセル 80 mg/m^2 を 1、8、および 15 日目に、カルボプラチン AUC 5-6 を 21 日ごとに 1 日目に
70歳以上の場合：
- IV パクリタキセル 135 mg/m^2 と IV カルボプラチン AUC 5 とオプションの G-CSF を 21 日ごと
- IV パクリタキセル 60 mg/m^2、1、8、15 日目、および IV カルボプラチン AUC 5 を 21 日ごと (15 日目のパクリタキセルはオプション)
IV パクリタキセル 60 mg/m^2 と IV カルボプラチン AUC 2 日目 1、8、および 15 21 日ごと
- ECOGパフォーマンスステータス=<2
- 白血球 >= 3,000/mcL
- 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
- 血小板 >= 100,000/mcL
- 総ビリルビン=<正常な施設の上限（血清ビリルビンレベルが上昇しているにもかかわらず適格なギルバート病の患者を除く）
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.0 × 施設の正常上限
- クレアチニン =< OR 施設の ULN OR クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2
- 血糖 =< 126 mg/dL 空腹時または =< 140 mg/dL 非空腹時
- 妊娠中のメトホルミンの安全性は確立されていないため、出産の可能性のある女性は、効果的な避妊法を試験的に使用することに同意する必要があります。避妊の効果的な方法には、女性または彼女のパートナーの外科的不妊手術、禁欲、または 2 つのバリア法 (例: コンドームと横隔膜);避妊のホルモン法は、この研究では許可されていません
- 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
事前登録の除外基準
- -既知の糖尿病の被験者、および何らかの理由でメトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオンまたはインスリンを服用している被験者
- 他の治験薬を投与されている患者
- -卵巣がん以外の理由で2年間の生存を制限する併存疾患のある被験者
- -同時のアクティブな侵襲性悪性腫瘍、または以前に診断されたもので、今後2年間で30％を超える再発の可能性があります
- メトホルミンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 被験者は、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、あらゆるタイプのアシドーシスの病歴、アルコール性肝疾患、または3回以上のアルコール飲料の習慣的な摂取を含む、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクの増加に関連する状態を持ってはなりません日
- -進行中または活動的な大規模な感染症、不安定狭心症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
登録の除外基準:
- 粘液腺癌、境界腫瘍
- -腹腔内化学療法を受ける被験者
- -術前補助化学療法を受けている被験者で、インターバル減量手術（治療に対する適切な反応を前提としています）が計画されていません
- -選択基準で指定されていない化学療法レジメンを受けている被験者
- 被験者は、卵巣がんの再発のリスクを軽減するように設計された介入の他の臨床試験に参加してはならず、またはプロトコル外の維持療法（例： パクリタキセルまたはベバシズマブ)
- 既知の糖尿病、126 mg/dL を超える空腹時血糖、または 140 mg/dL を超えるランダム グルコースを有する被験者、および何らかの理由でメトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリデンジオンまたはインスリンを服用している被験者
- -他の治験薬を受けている患者
- -卵巣がん以外の理由で2年間生存できないという臨床的期待につながる併存疾患のある被験者
- -同時活動性の侵襲性悪性腫瘍、または以前に診断されたもので、今後2年間で再発の可能性が30％を超えるもの
- メトホルミンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 被験者は、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、あらゆるタイプのアシドーシスの病歴、アルコール性肝疾患、または3回以上のアルコール飲料の習慣的な摂取を含む、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクの増加に関連する状態を持ってはなりません日
- -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：メトホルミンと化学療法
患者は塩酸メトホルミン PO BID と標準的な化学療法を 6 ～ 8 サイクル受けます。
メトホルミン塩酸塩による治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、最大 2 年間継続されます。
|
与えられたPO
他の名前：
参加者は標準化学療法（6～8サイクル）を受けます。
具体的なレジメンは、主治医の裁量により、プロトコルで指定された6つの選択肢の中から選択されました。
|
|
プラセボコンパレーター：プラセボ + 化学療法
患者は、プラセボ PO BID と標準的な化学療法を 6 ～ 8 サイクル受けます。
プラセボによる治療は、疾患の進行や許容できない毒性がなければ、最大 2 年間継続します。
|
与えられたPO
他の名前：
参加者は標準化学療法（6～8サイクル）を受けます。
具体的なレジメンは、主治医の裁量により、プロトコルで指定された6つの選択肢の中から選択されました。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最大6年間
|
疾患の進行またはあらゆる原因による死亡までの時間。
進行は、固形腫瘍反応評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1および婦人科癌グループ間（GCIG）基準を用いて評価されます。
例えば、進行は固形腫瘍反応評価基準（RECIST v1.1）を用いて、標的病変の最長径の合計が20%増加するか、非標的病変の測定可能な増大、または新たな病変の出現と定義されます。
|
最大6年間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
生化学的（CA-125）進行、放射線学的進行、または死亡までの時間。
時間枠：最長6年
|
CA125進行はGCIG基準を用いて決定されます。
放射線学的進行は、上記PFSで説明したRECIST基準を用いて評価されます。
例えば、進行は固形腫瘍評価基準（RECIST v1.1）を用いて定義され、標的病変の最長径の合計が20%増加するか、非標的病変の測定可能な増加、または新病変の出現とされます。
|
最長6年
|
|
全生存期間
時間枠：最大6年間
|
無作為化から死亡までの期間。
|
最大6年間
|
|
有害事象を有する参加者の数
時間枠：最長6年
|
グレード3以上の重篤な有害事象。
米国国立がん研究所有害事象共通用語基準（CTCAE）バージョン4.0に基づいて評価。
|
最長6年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Seiko Yamada、University of Chicago
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年2月25日
一次修了 (実際)
2022年10月27日
研究の完了 (実際)
2024年10月8日
試験登録日
最初に提出
2014年4月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月23日
最初の投稿 (推定)
2014年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月27日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月25日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- IRB13-1235
- NCI-2014-00860 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。