III～IV期の卵巣がん、卵管がん、原発性腹膜がん患者の治療におけるメトホルミンと化学療法

包含基準:

事前登録の適格基準

• 腹部癌腫症、大網結石、胸水または腹水およびCA125 > 250またはCA125：癌胎児性抗原（CEA）比> 25またはCA125 =< 250で証拠なし胃腸（GI）がんの
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
• 白血球 >= 3,000/mcL
• 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
• 血小板 >= 100,000/mcL
• -総ビリルビン=<正常な施設の上限（血清ビリルビンレベルが上昇しているにもかかわらず適格なギルバート病の患者を除く）
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) =< 2.0 × 施設の正常上限
• クレアチニン =< 施設の正常上限 (ULN) OR クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2
• 血糖値 =< 126 mg/dL 空腹時または =< 140 mg/dL 非空腹時
• 署名済みの書面による事前登録のインフォームド コンセント文書

登録資格基準:

• -卵巣、卵管、または原発性腹膜癌と一致する組織学的に確認された癌腫
• -一次減量手術を受ける被験者は、ステージIIIまたはIVの疾患を患っており、少なくとも子宮、卵巣、卵管の除去を含む手術を受けている必要があります。これらの患者は、最適に減量されている可能性があります (1 cm 未満の残存病変) が、肉眼で見える巨視的な残存病変を持っているか、最適に減量されていない必要があります
• -ネオアジュバント化学療法とその後のインターバル細胞減少手術が計画されている被験者は、腺癌を示す細針吸引物（FNA）またはその他の細胞診、またはコア生検、または腺癌を示す外科的に指示された生検および250を超えるCA125またはCA125：CEA比> 25またはCA = <250胃腸がんの証拠がない;彼らは、一般に腹部癌腫症、大網結石症、胸水または腹水に基づいて、ステージ III または IV の疾患を推定する必要があります。
• 被験者と主治医は、このプロトコルで許可されている標準治療レジメンの 1 つの 6 サイクルまたは最大 8 サイクルに同意する必要があります。これらのレジメン（開始用量）には以下が含まれます：

70 歳未満の場合:

• IV パクリタキセル 175 mg/m^2 およびカルボプラチン曲線下面積 (AUC) 5-6 21 日ごと
• IV ドセタキセル 75 mg/m^2 およびカルボプラチン AUC 5-6 21 日ごと
• IV パクリタキセル 80 mg/m^2 を 1、8、および 15 日目に、カルボプラチン AUC 5-6 を 21 日ごとに 1 日目に

70歳以上の場合：

• IV パクリタキセル 135 mg/m^2 と IV カルボプラチン AUC 5 とオプションの G-CSF を 21 日ごと
• IV パクリタキセル 60 mg/m^2、1、8、15 日目、および IV カルボプラチン AUC 5 を 21 日ごと (15 日目のパクリタキセルはオプション)

• IV パクリタキセル 60 mg/m^2 と IV カルボプラチン AUC 2 日目 1、8、および 15 21 日ごと

  • ECOGパフォーマンスステータス=<2
  • 白血球 >= 3,000/mcL
  • 絶対好中球数 >= 1,500/mcL
  • 血小板 >= 100,000/mcL
  • 総ビリルビン=<正常な施設の上限（血清ビリルビンレベルが上昇しているにもかかわらず適格なギルバート病の患者を除く）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2.0 × 施設の正常上限
  • クレアチニン =< OR 施設の ULN OR クレアチニンクリアランス >= 60 mL/分/1.73 m^2
  • 血糖 =< 126 mg/dL 空腹時または =< 140 mg/dL 非空腹時
  • 妊娠中のメトホルミンの安全性は確立されていないため、出産の可能性のある女性は、効果的な避妊法を試験的に使用することに同意する必要があります。避妊の効果的な方法には、女性または彼女のパートナーの外科的不妊手術、禁欲、または 2 つのバリア法 (例: コンドームと横隔膜);避妊のホルモン法は、この研究では許可されていません
  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

事前登録の除外基準

• -既知の糖尿病の被験者、および何らかの理由でメトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリジンジオンまたはインスリンを服用している被験者
• 他の治験薬を投与されている患者
• -卵巣がん以外の理由で2年間の生存を制限する併存疾患のある被験者
• -同時のアクティブな侵襲性悪性腫瘍、または以前に診断されたもので、今後2年間で30％を超える再発の可能性があります
• メトホルミンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 被験者は、ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、あらゆるタイプのアシドーシスの病歴、アルコール性肝疾患、または3回以上のアルコール飲料の習慣的な摂取を含む、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクの増加に関連する状態を持ってはなりません日
• -進行中または活動的な大規模な感染症、不安定狭心症、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中または授乳中の女性

登録の除外基準:

• 粘液腺癌、境界腫瘍
• -腹腔内化学療法を受ける被験者
• -術前補助化学療法を受けている被験者で、インターバル減量手術（治療に対する適切な反応を前提としています）が計画されていません
• -選択基準で指定されていない化学療法レジメンを受けている被験者
• 被験者は、卵巣がんの再発のリスクを軽減するように設計された介入の他の臨床試験に参加してはならず、またはプロトコル外の維持療法（例： パクリタキセルまたはベバシズマブ)
• 既知の糖尿病、126 mg/dL を超える空腹時血糖、または 140 mg/dL を超えるランダム グルコースを有する被験者、および何らかの理由でメトホルミン、スルホニル尿素、チアゾリデンジオンまたはインスリンを服用している被験者
• -他の治験薬を受けている患者
• -卵巣がん以外の理由で2年間生存できないという臨床的期待につながる併存疾患のある被験者
• -同時活動性の侵襲性悪性腫瘍、または以前に診断されたもので、今後2年間で再発の可能性が30％を超えるもの
• メトホルミンと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
• 被験者は、ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVのうっ血性心不全、あらゆるタイプのアシドーシスの病歴、アルコール性肝疾患、または3回以上のアルコール飲料の習慣的な摂取を含む、メトホルミン関連乳酸アシドーシスのリスクの増加に関連する状態を持ってはなりません日
• -進行中または活動中の感染、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中または授乳中の女性