Metformin og kemoterapi til behandling af patienter med stadium III-IV ovarie-, æggeleder- eller primær peritoneal cancer

Inklusionskriterier:

BERETNINGSKRITERIER FOR FORHÅNDSREGISTRERING

• En begrundet mistanke om ovariecancer af den behandlende onkolog er påkrævet, dokumenteret ved abdominal carcinomatose, omental kagedannelse, pleurale effusioner eller ascites OG et forhøjet CA125 > 250 ELLER CA125:carcinoembryonalt antigen (CEA) forhold > 25 =< ELLER CA125 med ingen evidens. af gastrointestinal (GI) cancer
• 18 år eller ældre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
• Blodplader >= 100.000/mcL
• Total bilirubin =< øvre normale institutionelle grænser (bortset fra patienter med Gilberts sygdom, som er kvalificerede på trods af forhøjet serumbilirubinniveau)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutaminsyre oxaloeddikesyre transaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,0 × institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< institutionel øvre grænse for normal normal (ULN) ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Blodsukker =< 126 mg/dL fastende eller =< 140 mg/dL ikke-fastende
• Underskrevet skriftlig forhåndsregistrering informeret samtykkedokument

BERETNINGSKRITERIER FOR REGISTRERING:

• Histologisk bekræftet karcinom i overensstemmelse med ovarie-, æggeleder- eller primært peritonealt karcinom
• Forsøgspersoner, der gennemgår primær debulking-kirurgi, skal have stadium III eller IV sygdom og have gennemgået en operation for som minimum at omfatte fjernelse af livmoder, æggestokke og æggeledere; disse patienter kan være optimalt debulket (mindre end 1 cm resterende sygdom), men skal have groft synlig makroskopisk restsygdom ELLER være suboptimalt debulket
• Forsøgspersoner, for hvem der er planlagt neoadjuverende kemoterapi efterfulgt af interval cytoreduktiv kirurgi, skal have finnålsaspirat (FNA) eller anden cytologi, der viser adenokarcinom ELLER kernebiopsier ELLER kirurgisk rettede biopsier, der viser adenokarcinom OG CA125 over 250 ELLER CAOR 5 = <<5:0 = 125:0 uden tegn på GI-kræft; de skulle have formodet stadium III eller IV sygdom, generelt baseret på abdominal carcinomatose, omental kagedannelse, pleural effusion eller ascites
• Forsøgspersonen og hendes læge skal acceptere seks cyklusser eller op til 8 cyklusser af en af ​​standardbehandlingsregimerne, der er tilladt i denne protokol; disse regimer (startdosis) inkluderer:

Hvis < 70 år gammel:

• IV paclitaxel 175 mg/m^2 og carboplatin areal under kurven (AUC) 5-6 hver 21. dag
• IV docetaxel 75 mg/m^2 og carboplatin AUC 5-6 hver 21. dag
• IV paclitaxel 80 mg/m^2 dag 1, 8 og 15 og carboplatin AUC 5-6 dag 1 hver 21. dag

Hvis 70 år eller ældre:

• IV paclitaxel 135 mg/m^2 plus IV carboplatin AUC 5 plus valgfri G-CSF hver 21. dag
• IV paclitaxel 60 mg/m^2 dag 1, 8, 15 plus IV carboplatin AUC 5 hver 21. dag (dag 15 paclitaxel valgfri)

• IV paclitaxel 60 mg/m^2 plus IV carboplatin AUC 2 dag 1, 8 og 15 hver 21. dag

  • ECOG ydeevnestatus =< 2
  • Leukocytter >= 3.000/mcL
  • absolut neutrofiltal >= 1.500/mcL
  • blodplader >= 100.000/mcL
  • total bilirubin =< øvre normale institutionelle grænser (bortset fra patienter med Gilberts sygdom, som er kvalificerede på trods af forhøjet serumbilirubinniveau)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,0 × institutionel øvre normalgrænse
  • kreatinin =< ELLER institutionel ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • blodsukker =< 126 mg/dL fastende eller =< 140 mg/dL ikke-fastende
  • kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode på afprøvning, da sikkerheden af ​​metformin under graviditet ikke er blevet fastslået; en effektiv præventionsmetode omfatter kirurgisk sterilisering af kvinden eller hendes partner, afholdenhed eller to barrieremetoder (f.eks. kondom plus diafragma); hormonelle præventionsmetoder er ikke tilladt i denne undersøgelse
  • evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

UDELUKKELSESKRITERIER FOR FORHÅNDT REGISTRERING

• Personer med kendt diabetes og dem, der tager metformin, sulfonylurinstoffer, thiazolidindioner eller insulin uanset årsag
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Forsøgspersoner med komorbiditet, der ville begrænse deres to års overlevelse af andre årsager end kræft i æggestokkene
• Samtidig aktiv invasiv malignitet eller en tidligere diagnosticeret med en større end 30 % chance for tilbagefald i de næste to år
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som metformin
• Forsøgspersoner må ikke have tilstande forbundet med øget risiko for metformin-associeret laktatacidose, herunder New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, anamnese med acidose af nogen art, alkoholisk leversygdom eller sædvanligt indtag af 3 eller flere alkoholiske drikke pr. dag
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv større infektion, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide eller ammende kvinder

EXKLUSIONSKRITERIER FOR REGISTRERING:

• mucinøst adenokarcinom, borderline tumorer
• forsøgspersoner, der vil gennemgå intraperitoneal kemoterapi
• forsøgspersoner, der modtager neoadjuverende kemoterapi, for hvem interval-debulking-kirurgi (forudsat tilstrækkelig respons på behandlingen) ikke er planlagt
• forsøgspersoner, der modtager kemoterapiregimer, der ikke er specificeret i inklusionskriterierne
• forsøgspersoner bør ikke deltage i andre kliniske forsøg med interventioner designet til at reducere risikoen for tilbagefald af ovariecancer eller planlægge at modtage vedligeholdelsesbehandling uden for protokol (f. paclitaxel eller bevacizumab)
• personer med kendt diabetes, fastende glukose over 126 mg/dL eller tilfældig glukose over 140 mg/dL og dem, der tager metformin, sulfonylurinstoffer, thiazolidendioner eller insulin uanset årsag
• patienter, der får andre forsøgsmidler
• forsøgspersoner med komorbiditet, som ville føre til en klinisk forventning om, at de ikke vil overleve to år af andre årsager end kræft i æggestokkene
• samtidig aktiv invasiv malignitet eller en tidligere diagnosticeret med en større end 30 % chance for tilbagefald i de næste to år
• anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som metformin
• forsøgspersoner må ikke have tilstande forbundet med øget risiko for metformin-associeret laktacidose, herunder New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, anamnese med acidose af nogen art, alkoholisk leversygdom eller sædvanligt indtag af 3 eller flere alkoholiske drikke pr. dag
• ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• gravide eller ammende kvinder