Metformina e chemioterapia nel trattamento di pazienti con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario in stadio III-IV

Criterio di inclusione:

CRITERI DI AMMISSIBILITA' PER LA PREISCRIZIONE

• È richiesto un ragionevole sospetto di cancro ovarico da parte dell'oncologo curante, evidenziato da carcinomatosi addominale, agglutinazione omentale, versamenti pleurici o ascite E un CA125 elevato > 250 O rapporto CA125: antigene carcinoembrionale (CEA) > 25 O CA125 = < 250 senza evidenza del cancro gastrointestinale (GI).
• A partire dai 18 anni di età
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
• Piastrine >= 100.000/mcL
• Bilirubina totale = < limiti istituzionali normali superiori (eccetto per i pazienti con malattia di Gilbert che sono eleggibili nonostante il livello elevato di bilirubina sierica)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 2,0 × limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina = < limite superiore normale istituzionale (ULN) O clearance della creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2
• Glicemia =< 126 mg/dL a digiuno o =< 140 mg/dL non a digiuno
• Documento di consenso informato pre-registrazione firmato

CRITERI DI AMMISSIONE PER LA REGISTRAZIONE:

• Carcinoma istologicamente confermato coerente con carcinoma ovarico, delle tube di Falloppio o peritoneale primario
• I soggetti sottoposti a intervento chirurgico di debulking primario devono avere una malattia in stadio III o IV e aver subito un intervento chirurgico che includa, come minimo, la rimozione dell'utero, delle ovaie e delle tube di Falloppio; questi pazienti possono essere disostruiti in modo ottimale (malattia residua inferiore a 1 cm) ma devono avere una malattia residua macroscopica grossolanamente visibile OPPURE essere disostruiti in modo subottimale
• I soggetti per i quali è pianificata la chemioterapia neoadiuvante seguita da chirurgia citoriduttiva a intervalli devono avere aspirato con ago sottile (FNA) o altra citologia che mostri adenocarcinoma O biopsie del nucleo OPPURE biopsie dirette chirurgicamente che mostrino adenocarcinoma E CA125 superiore a 250 O rapporto CA125:CEA > 25 O CA = < 250 senza evidenza di cancro gastrointestinale; dovrebbero aver presunto malattia in stadio III o IV, generalmente basata su carcinomatosi addominale, agglomerazione omentale, versamenti pleurici o ascite
• Il soggetto e il suo medico devono accettare sei cicli o fino a 8 cicli di uno dei regimi di cura standard consentiti da questo protocollo; questi regimi (dosaggio iniziale) includono:

Se < 70 anni:

• Paclitaxel EV 175 mg/m^2 e area sotto la curva (AUC) di carboplatino 5-6 ogni 21 giorni
• Docetaxel EV 75 mg/m^2 e carboplatino AUC 5-6 ogni 21 giorni
• Paclitaxel EV 80 mg/m^2 giorni 1, 8 e 15 e carboplatino AUC 5-6 giorni 1 ogni 21 giorni

Se 70 anni o più:

• Paclitaxel EV 135 mg/m^2 più carboplatino EV AUC 5 più G-CSF opzionale ogni 21 giorni
• Paclitaxel EV 60 mg/m^2 giorni 1, 8, 15 più carboplatino EV AUC 5 ogni 21 giorni (Paclitaxel giorno 15 facoltativo)

• Paclitaxel EV 60 mg/m^2 più carboplatino EV AUC 2 giorni 1, 8 e 15 ogni 21 giorni

  • Stato delle prestazioni ECOG =< 2
  • Leucociti >= 3.000/mcL
  • conta assoluta dei neutrofili >= 1.500/mcL
  • piastrine >= 100.000/mcL
  • bilirubina totale = < limiti istituzionali normali superiori (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert che sono idonei nonostante il livello elevato di bilirubina sierica)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,0 × limite superiore istituzionale del normale
  • creatinina =< O ULN istituzionale O clearance della creatinina >= 60 mL/min/1.73 m^2
  • glicemia =< 126 mg/dL a digiuno o =< 140 mg/dL non a digiuno
  • le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite in prova, poiché la sicurezza della metformina in gravidanza non è stata stabilita; un metodo efficace di controllo delle nascite include la sterilizzazione chirurgica della donna o del suo partner, l'astinenza o due metodi di barriera (ad es. preservativo più diaframma); metodi ormonali di controllo delle nascite non sono consentiti in questo studio
  • capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

CRITERI DI ESCLUSIONE PER LA PREISCRIZIONE

• Soggetti con diabete noto e coloro che assumono metformina, sulfoniluree, tiazolidinedioni o insulina per qualsiasi motivo
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Soggetti con comorbilità che limiterebbero la loro sopravvivenza a due anni per motivi diversi dal cancro ovarico
• Tumore maligno invasivo attivo concomitante o precedentemente diagnosticato con una probabilità superiore al 30% di recidiva nei prossimi due anni
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla metformina
• I soggetti non devono avere condizioni associate ad un aumentato rischio di acidosi lattica associata a metformina, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association, storia di acidosi di qualsiasi tipo, malattia epatica alcolica o assunzione abituale di 3 o più bevande alcoliche per giorno
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni maggiori in corso o attive, angina pectoris instabile o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Donne incinte o che allattano

CRITERI DI ESCLUSIONE PER L'ISCRIZIONE:

• adenocarcinoma mucinoso, tumori borderline
• soggetti che saranno sottoposti a chemioterapia intraperitoneale
• soggetti sottoposti a chemioterapia neoadiuvante per i quali non è pianificato un intervento chirurgico di debulking a intervalli (presupponendo un'adeguata risposta alla terapia).
• soggetti che ricevono regimi chemioterapici non specificati nei criteri di inclusione
• i soggetti non devono partecipare ad altri studi clinici di interventi progettati per ridurre il rischio di recidiva del cancro ovarico o pianificare di ricevere una terapia di mantenimento fuori protocollo (ad es. paclitaxel o bevacizumab)
• soggetti con diabete noto, glicemia a digiuno superiore a 126 mg/dL o glicemia casuale superiore a 140 mg/dL e coloro che assumono metformina, sulfoniluree, tiazolidenedioni o insulina per qualsiasi motivo
• pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• soggetti con comorbidità che porterebbero ad un'aspettativa clinica che non sopravviveranno a due anni per ragioni diverse dal cancro ovarico
• tumore maligno invasivo attivo concomitante o uno precedentemente diagnosticato con una probabilità superiore al 30% di recidiva nei prossimi due anni
• anamnesi di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile alla metformina
• i soggetti non devono avere condizioni associate ad un aumentato rischio di acidosi lattica associata a metformina, inclusa insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la New York Heart Association, anamnesi di acidosi di qualsiasi tipo, malattia epatica alcolica o assunzione abituale di 3 o più bevande alcoliche per giorno
• malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• donne incinte o che allattano