Metformin och kemoterapi vid behandling av patienter med stadium III-IV äggstockscancer, äggledare eller primär peritonealcancer

Inklusionskriterier:

BEHÖRIGHETSKRITERIER FÖR FÖRREGISTRERING

• En rimlig misstanke om äggstockscancer av den behandlande onkologen krävs, bevisad av bukkarcinomatos, omentalkakning, pleurautgjutning eller ascites OCH en förhöjd CA125 > 250 ELLER CA125:carcinoembryonalt antigen (CEA) förhållande > 25 =< ELLER CA1525 av gastrointestinal (GI) cancer
• 18 år eller äldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 500/mcL
• Blodplättar >= 100 000/mcL
• Totalt bilirubin =< övre normala institutionella gränser (förutom patienter med Gilberts sjukdom som är berättigade trots förhöjd serumbilirubinnivå)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,0 × institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Blodsocker =< 126 mg/dL fastande eller =< 140 mg/dL icke fastande
• Undertecknad skriftlig förhandsregistrering informerat samtycke

BEHÖRIGHETSKRITERIER FÖR REGISTRERING:

• Histologiskt bekräftat karcinom överensstämmer med äggstockscancer, äggledare eller primär peritoneal karcinom
• Försökspersoner som genomgår primär debulking-operation måste ha sjukdom i stadium III eller IV och ha genomgått kirurgi för att inkludera, som ett minimum, avlägsnande av livmodern, äggstockarna och äggledarna; dessa patienter kan vara optimalt debulkad (mindre än 1 cm kvarvarande sjukdom) men måste ha kraftigt synlig makroskopisk restsjukdom ELLER vara suboptimalt debulkad
• Försökspersoner för vilka neoadjuvant kemoterapi följt av intervall cytoreduktiv kirurgi är planerad måste ha finnålsaspirat (FNA) eller annan cytologi som visar adenokarcinom ELLER kärnbiopsier ELLER kirurgiskt riktade biopsier som visar adenokarcinom OCH CA125 över 250 ELLER CAOR 5-förhållande ><<5:0 utan tecken på GI-cancer; de bör ha förmodat sjukdom i stadium III eller IV, vanligtvis baserad på bukkarcinomatos, omentalkakning, pleurautgjutning eller ascites
• Försökspersonen och hennes läkare måste gå med på sex cykler eller upp till 8 cykler av en av de standardvårdsregimer som tillåts enligt detta protokoll; dessa regimer (startdos) inkluderar:

Om < 70 år gammal:

• IV paklitaxel 175 mg/m^2 och karboplatinarea under kurvan (AUC) 5-6 var 21:e dag
• IV docetaxel 75 mg/m^2 och karboplatin AUC 5-6 var 21:e dag
• IV paklitaxel 80 mg/m^2 dag 1, 8 och 15 och karboplatin AUC 5-6 dag 1 var 21:e dag

Om 70 år eller äldre:

• IV paklitaxel 135 mg/m^2 plus IV karboplatin AUC 5 plus valfri G-CSF var 21:e dag
• IV paklitaxel 60 mg/m^2 dag 1, 8, 15 plus IV karboplatin AUC 5 var 21:e dag (dag 15 paklitaxel valfritt)

• IV paklitaxel 60 mg/m^2 plus IV karboplatin AUC 2 dag 1, 8 och 15 var 21:e dag

  • ECOG-prestandastatus =< 2
  • Leukocyter >= 3 000/mcL
  • absolut neutrofilantal >= 1 500/mcL
  • trombocyter >= 100 000/mcL
  • total bilirubin =< övre normala institutionella gränser (förutom patienter med Gilberts sjukdom som är berättigade trots förhöjd serumbilirubinnivå)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,0 × institutionell övre normalgräns
  • kreatinin =< ELLER institutionell ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • blodsocker =< 126 mg/dL fastande eller =< 140 mg/dL icke fastande
  • kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod på försök, eftersom säkerheten för metformin under graviditet inte har fastställts; en effektiv metod för preventivmedel inkluderar kirurgisk sterilisering av kvinnan eller hennes partner, abstinens eller två barriärmetoder (t.ex. kondom plus diafragma); hormonella preventivmetoder är inte tillåtna i denna studie
  • förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR FÖRREGISTRERING

• Försökspersoner med känd diabetes och de som tar metformin, sulfonylureider, tiazolidindioner eller insulin av någon anledning
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Försökspersoner med komorbiditeter som skulle begränsa deras tvååriga överlevnad av andra skäl än äggstockscancer
• Samtidig aktiv invasiv malignitet eller en som tidigare diagnostiserats med mer än 30 % risk för återfall under de kommande två åren
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som metformin
• Försökspersoner får inte ha tillstånd associerade med ökad risk för metformin-associerad laktacidos, inklusive New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, historia av acidos av någon typ, alkoholisk leversjukdom eller vanligt intag av 3 eller fler alkoholhaltiga drycker per dag
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv större infektion, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravida eller ammande kvinnor

EXKLUSIONSKRITERIER FÖR REGISTRERING:

• mucinöst adenokarcinom, borderlinetumörer
• försökspersoner som kommer att genomgå intraperitoneal kemoterapi
• försökspersoner som får neoadjuvant kemoterapi för vilka intervall debulking kirurgi (förutsatt adekvat svar på terapi) inte är planerad
• försökspersoner som får kemoterapiregimer som inte specificeras i inklusionskriterierna
• försökspersoner ska inte delta i andra kliniska prövningar av interventioner utformade för att minska risken för återfall av äggstockscancer eller planera att få underhållsbehandling utanför protokollet (t. paklitaxel eller bevacizumab)
• personer med känd diabetes, fasteglukos över 126 mg/dL eller slumpmässigt glukos över 140 mg/dL och de som tar metformin, sulfonylureider, tiazolidendioner eller insulin av någon anledning
• patienter som får andra prövningsmedel
• försökspersoner med komorbiditeter som skulle leda till en klinisk förväntan att de inte kommer att överleva två år av andra skäl än äggstockscancer
• samtidig aktiv invasiv malignitet eller en som tidigare diagnostiserats med mer än 30 % risk för återfall under de kommande två åren
• historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som metformin
• försökspersoner får inte ha tillstånd associerade med ökad risk för metformin-associerad laktacidos, inklusive New York Heart Association klass III eller IV hjärtsvikt, historia av acidos av någon typ, alkoholisk leversjukdom eller vanligt intag av 3 eller fler alkoholhaltiga drycker per dag
• okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• gravida eller ammande kvinnor