Metformina i chemioterapia w leczeniu pacjentów z rakiem jajnika, jajowodu lub pierwotnym rakiem otrzewnej w stadium III-IV

Kryteria przyjęcia:

KRYTERIA KWALIFIKACYJNE DO REJESTRACJI WSTĘPNEJ

• Wymagane jest uzasadnione podejrzenie raka jajnika przez prowadzącego onkologa, potwierdzone rakiem jamy brzusznej, zbrylaniem sieci, wysiękiem opłucnowym lub wodobrzuszem ORAZ podwyższonym CA125 > 250 LUB CA125: stosunek antygen rakowo-płodowy (CEA) > 25 LUB CA125 = < 250 bez dowodów raka przewodu pokarmowego (GI).
• Wiek 18 lat lub więcej
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1500/ml
• Płytki >= 100 000/ml
• Bilirubina całkowita =< górne normy obowiązujące w placówce (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, którzy kwalifikują się pomimo podwyższonego poziomu bilirubiny w surowicy)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT]) =< 2,0 × górna granica normy w placówce
• Kreatynina =< górna granica normy (GGN) w danej placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Poziom glukozy we krwi =< 126 mg/dl na czczo lub =< 140 mg/dl bez postu
• Podpisany pisemny dokument świadomej zgody przed rejestracją

KRYTERIA UPRAWNIAJĄCE DO REJESTRACJI:

• Histologicznie potwierdzony rak odpowiadający rakowi jajnika, jajowodu lub pierwotnemu rakowi otrzewnej
• Pacjenci poddawani pierwotnej operacji zmniejszającej objętość muszą mieć chorobę w stadium III lub IV i przejść operację obejmującą co najmniej usunięcie macicy, jajników i jajowodów; ci pacjenci mogą być optymalnie zmniejszeni (mniej niż 1 cm choroby resztkowej), ale muszą mieć makroskopowo widoczną makroskopową chorobę resztkową LUB być suboptymalnie zmniejszeni
• Osoby, u których planowana jest chemioterapia neoadjuwantowa, a następnie interwałowa operacja cytoredukcyjna, muszą mieć aspirat cienkoigłowy (BAC) lub inne badania cytologiczne wykazujące gruczolakoraka LUB biopsje rdzeniowe LUB biopsje ukierunkowane chirurgicznie wykazujące gruczolakoraka ORAZ CA125 powyżej 250 LUB stosunek CA125:CEA > 25 LUB CA =< 250 bez dowodów na raka przewodu pokarmowego; powinni mieć podejrzenie choroby w stadium III lub IV, na ogół na podstawie raka jamy brzusznej, zbrylania sieci, wysięku opłucnowego lub wodobrzusza
• Pacjentka i jej lekarz muszą zgodzić się na sześć cykli lub maksymalnie 8 cykli jednego ze standardowych schematów opieki dozwolonych w niniejszym protokole; te schematy (dawka początkowa) obejmują:

Jeśli < 70 lat:

• paklitaksel dożylny 175 mg/m^2 i pole pod krzywą karboplatyny (AUC) 5-6 co 21 dni
• Docetaksel IV 75 mg/m^2 i karboplatyna AUC 5-6 co 21 dni
• paklitaksel dożylny 80 mg/m^2 dzień 1, 8 i 15 oraz karboplatyna AUC 5-6 dzień 1 co 21 dni

Jeśli masz 70 lat lub więcej:

• paklitaksel dożylny 135 mg/m^2 plus karboplatyna dożylna AUC 5 plus opcjonalnie G-CSF co 21 dni
• paklitaksel dożylny 60 mg/m^2 dzień 1, 8, 15 plus karboplatyna dożylna AUC 5 co 21 dni (dzień 15 paklitaksel opcjonalnie)

• Paklitaksel IV 60 mg/m^2 plus karboplatyna IV AUC 2 dzień 1, 8 i 15 co 21 dni

  • Stan wydajności ECOG =< 2
  • Leukocyty >= 3000/ml
  • bezwzględna liczba neutrofilów >= 1500/ml
  • płytki krwi >= 100 000/ml
  • bilirubina całkowita =< górna granica normy instytucjonalnej (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta, którzy kwalifikują się pomimo podwyższonego poziomu bilirubiny w surowicy)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,0 × instytucjonalna górna granica normy
  • kreatynina =< LUB ULN w placówce LUB klirens kreatyniny >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • poziom glukozy we krwi =< 126 mg/dl na czczo lub =< 140 mg/dl na czczo
  • kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas próby, ponieważ nie ustalono bezpieczeństwa stosowania metforminy w ciąży; skuteczna metoda antykoncepcji obejmuje chirurgiczną sterylizację kobiety lub jej partnera, abstynencję lub dwie metody barierowe (np. prezerwatywa z diafragmą); hormonalne metody antykoncepcji nie są dozwolone w tym badaniu
  • zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

KRYTERIA WYKLUCZENIA DO REJESTRACJI WSTĘPNEJ

• Pacjenci z rozpoznaną cukrzycą oraz przyjmujący metforminę, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidynodiony lub insulinę z jakiegokolwiek powodu
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Osoby z chorobami współistniejącymi, które ograniczają ich dwuletnie przeżycie z przyczyn innych niż rak jajnika
• Współistniejący aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy lub zdiagnozowany wcześniej z większym niż 30% prawdopodobieństwem nawrotu w ciągu najbliższych dwóch lat
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do metforminy
• Pacjenci nie mogą mieć stanów związanych ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej związanej z metforminą, w tym zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association, kwasicy jakiegokolwiek typu w wywiadzie, alkoholowej choroby wątroby lub zwykłego spożywania 3 lub więcej napojów alkoholowych na dzień
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna poważna infekcja, niestabilna dusznica bolesna lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• Kobiety w ciąży lub karmiące

KRYTERIA WYKLUCZENIA Z REJESTRACJI:

• gruczolakorak śluzowy, guzy graniczne
• pacjentów, którzy zostaną poddani chemioterapii dootrzewnowej
• osoby otrzymujące chemioterapię neoadiuwantową, u których nie planuje się interwałowego zabiegu odciążającego (zakładając odpowiednią odpowiedź na leczenie)
• pacjentów otrzymujących schematy chemioterapii nieokreślone w kryteriach włączenia
• pacjentki nie powinny brać udziału w innych badaniach klinicznych dotyczących interwencji mających na celu zmniejszenie ryzyka nawrotu raka jajnika ani planować leczenia podtrzymującego poza protokołem (np. paklitaksel lub bewacyzumab)
• osoby z rozpoznaną cukrzycą, glukozą na czczo powyżej 126 mg/dl lub przypadkową glikemią powyżej 140 mg/dl oraz osoby przyjmujące metforminę, pochodne sulfonylomocznika, tiazolidenodiony lub insulinę z jakiegokolwiek powodu
• pacjentów otrzymujących jakiekolwiek inne badane leki
• pacjentki z chorobami współistniejącymi, co do których można by oczekiwać kliniczne, że nie przeżyją dwóch lat z przyczyn innych niż rak jajnika
• współistniejący aktywny inwazyjny nowotwór złośliwy lub zdiagnozowany wcześniej z większym niż 30% prawdopodobieństwem nawrotu w ciągu najbliższych dwóch lat
• historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do metforminy
• pacjenci nie mogą mieć stanów związanych ze zwiększonym ryzykiem kwasicy mleczanowej związanej z metforminą, w tym zastoinowej niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association, kwasicy jakiegokolwiek typu w wywiadzie, alkoholowej choroby wątroby lub nawykowego spożywania 3 lub więcej napojów alkoholowych na dzień
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• kobiety w ciąży lub karmiące