Metformina y quimioterapia en el tratamiento de pacientes con cáncer de ovario, de trompas de Falopio o primario de peritoneo en estadios III-IV

Criterios de inclusión:

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA LA PREINSCRIPCIÓN

• Se requiere una sospecha razonable de cáncer de ovario por parte del oncólogo tratante, evidenciada por carcinomatosis abdominal, endurecimiento omental, derrames pleurales o ascitis Y un índice elevado de CA125 > 250 O CA125:antígeno carcinoembrionario (CEA) > 25 O CA125 = < 250 sin evidencia de cáncer gastrointestinal (GI)
• Mayor de 18 años
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) =< 2
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< límites institucionales superiores normales (excepto para pacientes con la enfermedad de Gilbert que son elegibles a pesar del nivel elevado de bilirrubina sérica)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,0 × límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< límite superior institucional de la normalidad (LSN) O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2
• Glucosa en sangre =< 126 mg/dL en ayunas o =< 140 mg/dL sin ayunar
• Documento de consentimiento informado previo al registro firmado

CRITERIOS DE ELEGIBILIDAD PARA EL REGISTRO:

• Carcinoma confirmado histológicamente compatible con carcinoma de ovario, trompa de Falopio o peritoneal primario
• Los sujetos que se sometan a una cirugía de citorreducción primaria deben tener la enfermedad en estadio III o IV y se han sometido a una cirugía que incluya, como mínimo, la extirpación del útero, los ovarios y las trompas de Falopio; estos pacientes pueden tener una citorreducción óptima (menos de 1 cm de enfermedad residual), pero deben tener una enfermedad residual macroscópica macroscópicamente visible O una citorreducción subóptima
• Los sujetos para los que se planifique quimioterapia neoadyuvante seguida de cirugía citorreductora de intervalo deben tener aspirado con aguja fina (FNA) u otra citología que muestre adenocarcinoma O biopsias centrales O biopsias dirigidas quirúrgicamente que muestren adenocarcinoma Y CA125 superior a 250 O relación CA125:CEA > 25 O CA = < 250 sin evidencia de cáncer gastrointestinal; deben tener presunta enfermedad en estadio III o IV, generalmente basada en carcinomatosis abdominal, endurecimiento omental, derrames pleurales o ascitis
• El sujeto y su médico deben aceptar seis ciclos o hasta 8 ciclos de uno de los regímenes estándar de atención permitidos en este protocolo; estos regímenes (dosis inicial) incluyen:

Si < 70 años:

• Paclitaxel IV 175 mg/m^2 y carboplatino área bajo la curva (AUC) 5-6 cada 21 días
• Docetaxel IV 75 mg/m^2 y carboplatino AUC 5-6 cada 21 días
• Paclitaxel IV 80 mg/m^2 día 1, 8 y 15 y carboplatino AUC 5-6 día 1 cada 21 días

Si tiene 70 años o más:

• Paclitaxel IV 135 mg/m^2 más carboplatino IV AUC 5 más G-CSF opcional cada 21 días
• Paclitaxel IV 60 mg/m^2 los días 1, 8, 15 más carboplatino IV AUC 5 cada 21 días (Día 15 paclitaxel opcional)

• Paclitaxel IV 60 mg/m^2 más carboplatino IV AUC 2 día 1, 8 y 15 cada 21 días

  • Estado funcional ECOG =< 2
  • Leucocitos >= 3,000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos >= 1500/mcL
  • plaquetas >= 100.000/mcL
  • bilirrubina total =< límites institucionales superiores normales (excepto para pacientes con la enfermedad de Gilbert que son elegibles a pesar del nivel elevado de bilirrubina sérica)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,0 × límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina =< O LSN institucional O aclaramiento de creatinina >= 60 ml/min/1,73 m ^ 2
  • glucosa en sangre =< 126 mg/dL en ayunas o =< 140 mg/dL sin ayunar
  • las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz en prueba, ya que no se ha establecido la seguridad de la metformina en el embarazo; un método eficaz de control de la natalidad incluye la esterilización quirúrgica de la mujer o su pareja, la abstinencia o dos métodos de barrera (p. preservativo más diafragma); los métodos hormonales de control de la natalidad no están permitidos en este estudio
  • capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA LA PREINSCRIPCIÓN

• Sujetos con diabetes conocida y aquellos que toman metformina, sulfonilureas, tiazolidinedionas o insulina por cualquier motivo
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Sujetos con comorbilidades que limitarían su supervivencia de dos años por razones distintas al cáncer de ovario
• Neoplasia maligna invasiva activa concurrente o una previamente diagnosticada con más del 30 % de probabilidad de recurrencia en los próximos dos años
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la metformina
• Los sujetos no deben tener afecciones asociadas con un mayor riesgo de acidosis láctica asociada a la metformina, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, antecedentes de acidosis de cualquier tipo, enfermedad hepática alcohólica o ingesta habitual de 3 o más bebidas alcohólicas por día
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, angina de pecho inestable o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Mujeres embarazadas o lactantes

CRITERIOS DE EXCLUSIÓN PARA EL REGISTRO:

• adenocarcinoma mucinoso, tumores borderline
• sujetos que se someterán a quimioterapia intraperitoneal
• Sujetos que reciben quimioterapia neoadyuvante para quienes no se planea una cirugía de reducción de intervalo (suponiendo una respuesta adecuada a la terapia)
• sujetos que reciben regímenes de quimioterapia no especificados en los criterios de inclusión
• los sujetos no deben participar en otros ensayos clínicos de intervenciones diseñadas para reducir el riesgo de recurrencia del cáncer de ovario o planear recibir una terapia de mantenimiento fuera del protocolo (p. paclitaxel o bevacizumab)
• sujetos con diabetes conocida, glucosa en ayunas superior a 126 mg/dl o glucosa aleatoria superior a 140 mg/dl y aquellos que toman metformina, sulfonilureas, tiazolidenodionas o insulina por cualquier motivo
• pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• sujetos con comorbilidades que darían lugar a una expectativa clínica de que no sobrevivirán dos años por razones distintas al cáncer de ovario
• malignidad invasiva activa concurrente o una previamente diagnosticada con una probabilidad mayor al 30% de recurrencia en los próximos dos años
• antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la metformina
• los sujetos no deben tener condiciones asociadas con un mayor riesgo de acidosis láctica asociada a metformina, incluida la insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, antecedentes de acidosis de cualquier tipo, enfermedad hepática alcohólica o ingesta habitual de 3 o más bebidas alcohólicas por día
• enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• mujeres embarazadas o lactantes