Metformin und Chemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit Eierstock-, Eileiter- oder primärem Bauchfellkrebs im Stadium III-IV

Einschlusskriterien:

ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR DIE VORREGISTRIERUNG

• Ein begründeter Verdacht auf Eierstockkrebs durch den behandelnden Onkologen ist erforderlich, nachgewiesen durch abdominale Karzinomatose, Omentalverkrustungen, Pleuraergüsse oder Aszites UND ein erhöhtes CA125 > 250 ODER CA125:carcinoembryonales Antigen (CEA)-Verhältnis > 25 ODER CA125 = < 250 ohne Beweis von Magen-Darm-Krebs (GI).
• Ab 18 Jahren
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
• Blutplättchen >= 100.000/μl
• Gesamtbilirubin =< obere normale institutionelle Grenzen (außer für Patienten mit Gilbert-Krankheit, die trotz erhöhtem Serumbilirubinspiegel förderfähig sind)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,0 × institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin =< institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Blutzucker =< 126 mg/dL nüchtern oder =< 140 mg/dL nicht nüchtern
• Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung zur Vorregistrierung

ZULASSUNGSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG:

• Histologisch bestätigtes Karzinom im Einklang mit Ovarial-, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom
• Subjekte, die sich einer primären Debulking-Operation unterziehen, müssen eine Erkrankung im Stadium III oder IV haben und sich einer Operation unterzogen haben, die mindestens die Entfernung der Gebärmutter, der Eierstöcke und der Eileiter umfasst; Diese Patienten können optimal debulkiert sein (weniger als 1 cm Resterkrankung), müssen aber eine deutlich sichtbare makroskopische Resterkrankung aufweisen ODER suboptimal debulkiert sein
• Patienten, für die eine neoadjuvante Chemotherapie gefolgt von einer zytoreduktiven Intervalloperation geplant ist, müssen eine Feinnadelaspirate (FNA) oder eine andere Zytologie aufweisen, die ein Adenokarzinom zeigt ODER Stanzbiopsien ODER chirurgisch gesteuerte Biopsien, die ein Adenokarzinom zeigen UND CA125 über 250 ODER CA125:CEA-Verhältnis > 25 ODER CA = < 250 ohne Anzeichen von GI-Krebs; Sie sollten ein vermutetes Stadium III oder IV der Erkrankung haben, im Allgemeinen basierend auf abdominaler Karzinomatose, Omentalverkrustung, Pleuraergüssen oder Aszites
• Die Testperson und ihr Arzt müssen sechs Zyklen oder bis zu 8 Zyklen eines der in diesem Protokoll zulässigen Standardbehandlungen zustimmen; Diese Therapien (Anfangsdosis) umfassen:

Wenn < 70 Jahre alt:

• i.v. Paclitaxel 175 mg/m² und Carboplatin-Fläche unter der Kurve (AUC) 5-6 alle 21 Tage
• i.v. Docetaxel 75 mg/m^2 und Carboplatin AUC 5-6 alle 21 Tage
• IV Paclitaxel 80 mg/m^2 Tag 1, 8 und 15 und Carboplatin AUC 5-6 Tag 1 alle 21 Tage

Wenn 70 Jahre oder älter:

• i.v. Paclitaxel 135 mg/m^2 plus i.v. Carboplatin AUC 5 plus optional G-CSF alle 21 Tage
• i.v. Paclitaxel 60 mg/m^2 Tag 1, 8, 15 plus i.v. Carboplatin AUC 5 alle 21 Tage (Tag 15 Paclitaxel optional)

• IV Paclitaxel 60 mg/m^2 plus IV Carboplatin AUC 2 Tag 1, 8 und 15 alle 21 Tage

  • ECOG-Leistungsstatus =< 2
  • Leukozyten >= 3.000/μl
  • absolute Neutrophilenzahl >= 1.500/μl
  • Blutplättchen >= 100.000/μl
  • Gesamtbilirubin =< obere normale institutionelle Grenzen (außer für Patienten mit Gilbert-Krankheit, die trotz erhöhtem Serumbilirubinspiegel förderfähig sind)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,0 × institutionelle Obergrenze des Normalwerts
  • Kreatinin =< ODER institutioneller ULN ODER Kreatinin-Clearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • Blutzucker =< 126 mg/dL nüchtern oder =< 140 mg/dL nicht nüchtern
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studie eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, da die Sicherheit von Metformin in der Schwangerschaft nicht erwiesen ist; Eine wirksame Methode der Empfängnisverhütung umfasst die chirurgische Sterilisation der Frau oder ihres Partners, Abstinenz oder zwei Barrieremethoden (z. Kondom plus Diaphragma); hormonelle Verhütungsmethoden sind in dieser Studie nicht zulässig
  • Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen

Ausschlusskriterien:

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE VORREGISTRIERUNG

• Personen mit bekanntem Diabetes und Personen, die aus irgendeinem Grund Metformin, Sulfonylharnstoffe, Thiazolidindione oder Insulin einnehmen
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit Komorbiditäten, die ihre zweijährige Überlebenszeit aus anderen Gründen als Eierstockkrebs einschränken würden
• Gleichzeitige aktive invasive Malignität oder eine zuvor diagnostizierte mit einer Rezidivwahrscheinlichkeit von mehr als 30 % in den nächsten zwei Jahren
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Metformin zurückzuführen sind
• Die Probanden dürfen keine Zustände haben, die mit einem erhöhten Risiko einer Metformin-assoziierten Laktatazidose verbunden sind, einschließlich dekompensierter Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, Azidose jeglicher Art in der Vorgeschichte, alkoholische Lebererkrankung oder gewohnheitsmäßige Einnahme von 3 oder mehr alkoholischen Getränken pro Tag
• Unkontrollierte interkurrente Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, instabile Angina pectoris oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere oder stillende Frauen

AUSSCHLUSSKRITERIEN FÜR DIE REGISTRIERUNG:

• muzinöses Adenokarzinom, Borderline-Tumoren
• Patienten, die sich einer intraperitonealen Chemotherapie unterziehen
• Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie erhalten und für die keine Intervall-Debulking-Operation (unter der Annahme eines angemessenen Ansprechens auf die Therapie) geplant ist
• Patienten, die eine Chemotherapie erhalten, die nicht in den Einschlusskriterien angegeben ist
• Patientinnen sollten nicht an anderen klinischen Studien zu Interventionen teilnehmen, die darauf abzielen, das Risiko eines erneuten Auftretens von Eierstockkrebs zu verringern, oder planen, eine Erhaltungstherapie außerhalb des Protokolls zu erhalten (z. Paclitaxel oder Bevacizumab)
• Patienten mit bekanntem Diabetes, Nüchternglukose über 126 mg/dl oder zufälliger Glukose über 140 mg/dl und Personen, die aus irgendeinem Grund Metformin, Sulfonylharnstoffe, Thiazolidendione oder Insulin einnehmen
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Patienten mit Komorbiditäten, die zu einer klinischen Erwartung führen würden, dass sie zwei Jahre aus anderen Gründen als Eierstockkrebs nicht überleben werden
• gleichzeitig aktive invasive Malignität oder eine zuvor diagnostizierte mit einer Wahrscheinlichkeit von mehr als 30 % für ein Wiederauftreten in den nächsten zwei Jahren
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Metformin zurückzuführen sind
• Die Probanden dürfen keine Erkrankungen haben, die mit einem erhöhten Risiko einer Metformin-assoziierten Laktatazidose verbunden sind, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz der New York Heart Association Klasse III oder IV, Vorgeschichte von Azidose jeglicher Art, alkoholische Lebererkrankung oder gewohnheitsmäßige Einnahme von 3 oder mehr alkoholischen Getränken pro Tag
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• schwangere oder stillende Frauen