Metformine en chemotherapie bij de behandeling van patiënten met stadium III-IV eierstokkanker, eileiderkanker of primaire peritoneale kanker

Inclusiecriteria:

GESCHIKTHEIDSCRITERIA VOOR PRE-REGISTRATIE

• Een redelijk vermoeden van eierstokkanker door de behandelend oncoloog is vereist, blijkend uit abdominale carcinomatose, omentumaankoeking, pleurale effusie of ascites EN een verhoogde CA125 > 250 OF CA125:carcino-embryonaal antigeen (CEA) ratio > 25 OF CA125 =< 250 zonder bewijs van gastro-intestinale (GI) kanker
• Van 18 jaar of ouder
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
• Bloedplaatjes >= 100.000/mL
• Totaal bilirubine =< bovenste normale institutionele limieten (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert die in aanmerking komen ondanks een verhoogd serumbilirubinegehalte)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,0 × institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Bloedglucose =< 126 mg/dL nuchter of =< 140 mg/dL niet-nuchter
• Ondertekend schriftelijk toestemmingsdocument voor preregistratie

GESCHIKTHEIDSCRITERIA VOOR REGISTRATIE:

• Histologisch bevestigd carcinoom consistent met ovarium-, eileider- of primair peritoneaal carcinoom
• Proefpersonen die een primaire debulking-operatie ondergaan, moeten stadium III of IV hebben en een operatie hebben ondergaan waarbij ten minste de baarmoeder, eierstokken en eileiders zijn verwijderd; deze patiënten kunnen optimaal debulk zijn (minder dan 1 cm restziekte), maar moeten een duidelijk zichtbare macroscopische restziekte hebben OF suboptimaal debulk zijn
• Proefpersonen voor wie neoadjuvante chemotherapie gevolgd door cytoreductieve intervalchirurgie is gepland, moeten een fijne naaldaspiraat (FNA) of andere cytologie hebben die adenocarcinoom vertoont OF kernbiopten OF chirurgisch gerichte biopsieën die adenocarcinoom laten zien EN CA125 groter dan 250 OF CA125:CEA-ratio > 25 OF CA =< 250 zonder bewijs van GI-kanker; ze zouden een ziekte van stadium III of IV moeten hebben, meestal op basis van abdominale carcinomatose, omentumaankoeking, pleurale effusies of ascites
• De proefpersoon en haar arts moeten akkoord gaan met zes cycli of maximaal 8 cycli van een van de standaardzorgregimes die in dit protocol zijn toegestaan; deze regimes (startdosering) omvatten:

Indien < 70 jaar:

• IV paclitaxel 175 mg/m^2 en carboplatine gebied onder de curve (AUC) 5-6 elke 21 dagen
• IV docetaxel 75 mg/m^2 en carboplatine AUC 5-6 elke 21 dagen
• IV paclitaxel 80 mg/m^2 dag 1, 8 en 15 en carboplatine AUC 5-6 dag 1 elke 21 dagen

Indien 70 jaar of ouder:

• IV paclitaxel 135 mg/m^2 plus IV carboplatine AUC 5 plus optioneel G-CSF elke 21 dagen
• IV paclitaxel 60 mg/m^2 dag 1, 8, 15 plus IV carboplatine AUC 5 elke 21 dagen (dag 15 paclitaxel optioneel)

• IV paclitaxel 60 mg/m^2 plus IV carboplatine AUC 2 dag 1, 8 en 15 elke 21 dagen

  • ECOG-prestatiestatus =< 2
  • Leukocyten >= 3.000/mcl
  • absoluut aantal neutrofielen >= 1.500/mcl
  • bloedplaatjes >= 100.000/mcL
  • totaal bilirubine =< bovenste normale institutionele limieten (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert die in aanmerking komen ondanks een verhoogd serumbilirubinegehalte)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,0 × institutionele bovengrens van normaal
  • creatinine =< OF institutionele ULN OF creatinineklaring >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • bloedglucose =< 126 mg/dL nuchter of =< 140 mg/dL niet-nuchter
  • vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens een proef, aangezien de veiligheid van metformine tijdens de zwangerschap niet is vastgesteld; een effectieve anticonceptiemethode omvat chirurgische sterilisatie van de vrouw of haar partner, onthouding of twee barrièremethoden (bijv. condoom plus pessarium); hormonale anticonceptiemethoden zijn in dit onderzoek niet toegestaan
  • het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR PRE-REGISTRATIE

• Proefpersonen met bekende diabetes en degenen die om welke reden dan ook metformine, sulfonylureumderivaten, thiazolidinedionen of insuline gebruiken
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Proefpersonen met comorbiditeiten die hun overleving van twee jaar zouden beperken om andere redenen dan eierstokkanker
• Gelijktijdige actieve invasieve maligniteit of een eerder gediagnosticeerde met een kans van meer dan 30% op herhaling in de komende twee jaar
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als metformine
• Proefpersonen mogen geen aandoeningen hebben die verband houden met een verhoogd risico op metformine-geassocieerde lactaatacidose, waaronder congestief hartfalen van de New York Heart Association klasse III of IV, voorgeschiedenis van acidose van welk type dan ook, alcoholische leverziekte of gebruikelijke inname van 3 of meer alcoholische dranken per dag
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, onstabiele angina pectoris of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere of zogende vrouwen

UITSLUITINGSCRITERIA VOOR REGISTRATIE:

• slijmvlies adenocarcinoom, borderline tumoren
• patiënten die intraperitoneale chemotherapie zullen ondergaan
• proefpersonen die neoadjuvante chemotherapie krijgen bij wie een intervaldebulkingoperatie (uitgaande van een adequate respons op de therapie) niet is gepland
• proefpersonen die chemotherapieregimes kregen die niet gespecificeerd zijn in de inclusiecriteria
• proefpersonen mogen niet deelnemen aan andere klinische onderzoeken naar interventies die zijn ontworpen om het risico op terugkeer van eierstokkanker te verminderen of van plan zijn om off-protocol onderhoudstherapie te krijgen (bijv. paclitaxel of bevacizumab)
• proefpersonen met bekende diabetes, nuchtere glucose van meer dan 126 mg/dL of willekeurige glucose van meer dan 140 mg/dL en degenen die om welke reden dan ook metformine, sulfonylureumderivaten, thiazolidenedionen of insuline gebruiken
• patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen
• proefpersonen met comorbiditeiten die zouden leiden tot een klinische verwachting dat ze de twee jaar niet zullen overleven om andere redenen dan eierstokkanker
• gelijktijdige actieve invasieve maligniteit of een eerder gediagnosticeerde met een kans van meer dan 30% op herhaling in de komende twee jaar
• geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als metformine
• proefpersonen mogen geen aandoeningen hebben die verband houden met een verhoogd risico op metformine-geassocieerde lactaatacidose, waaronder New York Heart Association klasse III of IV congestief hartfalen, voorgeschiedenis van acidose van welk type dan ook, alcoholische leverziekte of gebruikelijke inname van 3 of meer alcoholische dranken per dag
• ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• zwangere of zogende vrouwen