Metformina e quimioterapia no tratamento de pacientes com estágio III-IV de câncer de ovário, trompa de Falópio ou câncer peritoneal primário

Critério de inclusão:

CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA PRÉ-INSCRIÇÃO

• Uma suspeita razoável de câncer de ovário pelo oncologista assistente é necessária, evidenciada por carcinomatose abdominal, aglutinação omental, derrame pleural ou ascite E um CA125 elevado > 250 OU CA125: razão de antígeno carcinoembrionário (CEA) > 25 OU CA125 = < 250 sem evidência de câncer gastrointestinal (GI)
• Com 18 anos ou mais
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
• Plaquetas >= 100.000/mcL
• Bilirrubina total =< limites institucionais superiores normais (exceto para pacientes com doença de Gilbert que são elegíveis apesar do nível elevado de bilirrubina sérica)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,0 × limite superior institucional do normal
• Creatinina =< limite superior institucional do normal (ULN) OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2
• Glicemia =< 126 mg/dL em jejum ou =< 140 mg/dL sem jejum
• Documento de consentimento informado de pré-registro assinado

CRITÉRIOS DE ELEGIBILIDADE PARA INSCRIÇÃO:

• Carcinoma confirmado histologicamente compatível com ovário, trompa de falópio ou carcinoma peritoneal primário
• Indivíduos submetidos à cirurgia de citorredução primária devem ter doença em estágio III ou IV e ter sido submetidos a cirurgia para incluir, no mínimo, a remoção do útero, ovários e trompas de falópio; esses pacientes podem ter citorredução otimizada (menos de 1 cm de doença residual), mas devem apresentar doença residual macroscópica grosseiramente visível OU ter citorredução subótima
• Indivíduos para os quais está planejada quimioterapia neoadjuvante seguida de cirurgia citorredutora de intervalo devem ter aspirado com agulha fina (PAAF) ou outra citologia mostrando adenocarcinoma OU biópsias centrais OU biópsias dirigidas cirurgicamente mostrando adenocarcinoma E CA125 acima de 250 OU razão CA125:CEA > 25 OU CA = < 250 sem evidência de câncer gastrointestinal; eles devem ter uma doença presumida em estágio III ou IV, geralmente baseada em carcinomatose abdominal, endurecimento omental, derrame pleural ou ascite
• A paciente e seu médico devem concordar com seis ciclos ou até 8 ciclos de um dos regimes de tratamento padrão permitidos neste protocolo; estes regimes (dosagem inicial) incluem:

Se < 70 anos:

• Paclitaxel IV 175 mg/m^2 e carboplatina área sob a curva (AUC) 5-6 a cada 21 dias
• Docetaxel IV 75 mg/m^2 e carboplatina AUC 5-6 a cada 21 dias
• Paclitaxel IV 80 mg/m^2 dia 1, 8 e 15 e carboplatina AUC 5-6 dia 1 a cada 21 dias

Se 70 anos ou mais:

• Paclitaxel IV 135 mg/m^2 mais carboplatina IV AUC 5 mais G-CSF opcional a cada 21 dias
• Paclitaxel IV 60 mg/m^2 dia 1, 8, 15 mais carboplatina IV AUC 5 a cada 21 dias (Dia 15 paclitaxel opcional)

• Paclitaxel IV 60 mg/m^2 mais carboplatina IV AUC 2 dia 1, 8 e 15 a cada 21 dias

  • Estado de desempenho ECOG = < 2
  • Leucócitos >= 3.000/mcL
  • contagem absoluta de neutrófilos >= 1.500/mcL
  • plaquetas >= 100.000/mcL
  • bilirrubina total =< limites institucionais superiores normais (exceto para pacientes com doença de Gilbert que são elegíveis apesar do nível elevado de bilirrubina sérica)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,0 × limite superior institucional do normal
  • creatinina =< OU LSN institucional OU depuração de creatinina >= 60 mL/min/1,73 m^2
  • glicemia =< 126 mg/dL em jejum ou =< 140 mg/dL sem jejum
  • as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade em julgamento, pois a segurança da metformina na gravidez não foi estabelecida; um método eficaz de controle de natalidade inclui a esterilização cirúrgica da mulher ou de seu parceiro, abstinência ou dois métodos de barreira (p. preservativo mais diafragma); métodos hormonais de controle de natalidade não são permitidos neste estudo
  • capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA PRÉ-CADASTRO

• Indivíduos com diabetes conhecido e aqueles que tomam metformina, sulfoniluréias, tiazolidinedionas ou insulina por qualquer motivo
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Indivíduos com comorbidades que limitariam sua sobrevida de dois anos por outras razões além do câncer de ovário
• Malignidade invasiva ativa concomitante ou previamente diagnosticada com mais de 30% de chance de recorrência nos próximos dois anos
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metformina
• Os indivíduos não devem ter condições associadas a risco aumentado de acidose láctica associada à metformina, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, histórico de acidose de qualquer tipo, doença hepática alcoólica ou ingestão habitual de 3 ou mais bebidas alcoólicas por dia
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção grave contínua ou ativa, angina pectoris instável ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando

CRITÉRIOS DE EXCLUSÃO PARA CADASTRO:

• adenocarcinoma mucinoso, tumores borderline
• indivíduos que serão submetidos à quimioterapia intraperitoneal
• indivíduos recebendo quimioterapia neoadjuvante para os quais a cirurgia de citorredução de intervalo (assumindo resposta adequada à terapia) não está planejada
• indivíduos recebendo esquemas quimioterápicos não especificados nos critérios de inclusão
• os indivíduos não devem participar de outros ensaios clínicos de intervenções destinadas a reduzir o risco de recorrência do câncer de ovário ou planejar receber terapia de manutenção fora do protocolo (por exemplo, paclitaxel ou bevacizumabe)
• indivíduos com diabetes conhecido, glicose em jejum acima de 126 mg/dL ou glicose aleatória acima de 140 mg/dL e aqueles que tomam metformina, sulfonilureias, tiazolidenodionas ou insulina por qualquer motivo
• pacientes que estão recebendo quaisquer outros agentes experimentais
• indivíduos com comorbidades que levariam a uma expectativa clínica de que não sobreviveriam dois anos por outras razões que não o câncer de ovário
• malignidade invasiva ativa concomitante ou previamente diagnosticada com mais de 30% de chance de recorrência nos próximos dois anos
• história de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metformina
• os indivíduos não devem ter condições associadas a risco aumentado de acidose láctica associada à metformina, incluindo insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, história de acidose de qualquer tipo, doença hepática alcoólica ou ingestão habitual de 3 ou mais bebidas alcoólicas por dia
• doença intercorrente descontrolada, incluindo, mas não limitada a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• mulheres grávidas ou amamentando