Metformin a chemoterapie v léčbě pacientů s rakovinou vaječníků, vejcovodů nebo primárního peritoneálního karcinomu stadia III-IV

Kritéria pro zařazení:

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO PŘEDBĚŽNOU REGISTRACI

• Je vyžadováno důvodné podezření ošetřujícího onkologa na rakovinu vaječníků, prokázané abdominální karcinomatózou, omentálním spékáním, pleurálními výpotky nebo ascitem A zvýšeným poměrem CA125 > 250 NEBO CA125:karcinoembryonální antigen (CEA) > 25 NEBO CA125 bez důkazu =< 250 rakoviny trávicího traktu (GI).
• Ve věku 18 let nebo starší
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
• Krevní destičky >= 100 000/mcl
• Celkový bilirubin =< horní normální ústavní limity (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou, kteří jsou způsobilí i přes zvýšenou hladinu sérového bilirubinu)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,0 × institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< institucionální horní hranice normálu (ULN) NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Glukóza v krvi =< 126 mg/dl nalačno nebo =< 140 mg/dl nalačno
• Podepsaný písemný informovaný souhlas s předregistrací

KRITÉRIA ZPŮSOBILOSTI PRO REGISTRACI:

• Histologicky potvrzený karcinom konzistentní s karcinomem vaječníků, vejcovodů nebo primárním peritoneálním karcinomem
• Subjekty podstupující primární debulking chirurgický zákrok musí mít stadium III nebo IV onemocnění a podstoupily chirurgický zákrok zahrnující minimálně odstranění dělohy, vaječníků a vejcovodů; tito pacienti mohou být optimálně debulkovaní (méně než 1 cm reziduální nemoc), ale musí mít výrazně viditelné makroskopické reziduální onemocnění NEBO být suboptimálně debulkovaní
• Jedinci, u kterých je plánována neoadjuvantní chemoterapie následovaná intervalovou cytoredukční operací, musí mít aspirát tenkou jehlou (FNA) nebo jinou cytologii prokazující adenokarcinom NEBO základní biopsie NEBO chirurgicky řízené biopsie vykazující adenokarcinom A CA125 nad 250 NEBO CA125:CEA poměr > 25 NEBO CA = < 250 bez důkazu rakoviny GI; měli by mít předpokládané onemocnění stadia III nebo IV, obecně založené na abdominální karcinomatóze, omentálním spékání, pleurálních výpotcích nebo ascitu
• Subjekt a její lékař musí souhlasit se šesti cykly nebo až 8 cykly jednoho ze standardních režimů péče povolených v tomto protokolu; tyto režimy (počáteční dávka) zahrnují:

Pokud je < 70 let:

• IV paklitaxel 175 mg/m^2 a plocha pod křivkou karboplatiny (AUC) 5-6 každých 21 dní
• IV docetaxel 75 mg/m^2 a karboplatina AUC 5-6 každých 21 dní
• IV paklitaxel 80 mg/m^2 den 1, 8 a 15 a karboplatina AUC 5-6 den 1 každých 21 dní

Pokud je vám 70 let nebo více:

• IV paklitaxel 135 mg/m^2 plus IV karboplatina AUC 5 plus volitelně G-CSF každých 21 dní
• IV paklitaxel 60 mg/m^2 den 1, 8, 15 plus IV karboplatina AUC 5 každých 21 dní (den 15 paklitaxel volitelný)

• IV paklitaxel 60 mg/m^2 plus IV karboplatina AUC 2 den 1, 8 a 15 každých 21 dní

  • Stav výkonu ECOG =< 2
  • Leukocyty >= 3 000/mcL
  • absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL
  • krevní destičky >= 100 000/mcl
  • celkový bilirubin =< horní normální ústavní limity (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou, kteří jsou způsobilí i přes zvýšenou hladinu sérového bilirubinu)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,0 × institucionální horní hranice normálu
  • kreatinin =< NEBO ústavní ULN NEBO clearance kreatininu >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • glykémie =< 126 mg/dl nalačno nebo =< 140 mg/dl nalačno
  • ženy ve fertilním věku musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce ve studii, protože bezpečnost metforminu v těhotenství nebyla stanovena; účinná metoda antikoncepce zahrnuje chirurgickou sterilizaci ženy nebo jejího partnera, abstinenci nebo dvě bariérové ​​metody (např. kondom plus bránice); hormonální metody antikoncepce nejsou v této studii povoleny
  • schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO PŘEDBĚŽNOU REGISTRACI

• Subjekty se známým diabetem a osoby užívající metformin, sulfonylmočoviny, thiazolidindiony nebo inzulín z jakéhokoli důvodu
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Subjekty s komorbiditami, které by omezovaly jejich dvouleté přežití z jiných důvodů, než je rakovina vaječníků
• Souběžná aktivní invazivní malignita nebo dříve diagnostikovaná malignita s více než 30% pravděpodobností recidivy v příštích dvou letech
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako metformin
• Subjekty nesmějí mít stavy spojené se zvýšeným rizikem laktátové acidózy spojené s metforminem, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, anamnézy acidózy jakéhokoli typu, alkoholického onemocnění jater nebo obvyklého příjmu 3 nebo více alkoholických nápojů denně. den
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní závažné infekce, nestabilní anginy pectoris nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly dodržování požadavků studie
• Těhotné nebo kojící ženy

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA PRO REGISTRACI:

• mucinózní adenokarcinom, hraniční tumory
• subjekty, které podstoupí intraperitoneální chemoterapii
• subjekty, které dostávají neoadjuvantní chemoterapii, u kterých není plánována intervalová debulkingová operace (za předpokladu adekvátní odpovědi na léčbu)
• subjekty, které dostávají režimy chemoterapie nespecifikované v kritériích pro zařazení
• subjekty by se neměly účastnit jiných klinických studií intervencí navržených ke snížení rizika recidivy rakoviny vaječníků nebo plánovat léčbu mimo protokol (např. paklitaxel nebo bevacizumab)
• subjekty se známým diabetem, glukózou nalačno nad 126 mg/dl nebo náhodnou glukózou nad 140 mg/dl a ti, kteří z jakéhokoli důvodu užívají metformin, sulfonylmočoviny, thiazolidendiony nebo inzulín
• pacientům, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• subjekty s komorbiditami, které by vedly ke klinickému očekávání, že nepřežijí dva roky z jiných důvodů, než je rakovina vaječníků
• souběžná aktivní invazivní malignita nebo dříve diagnostikovaná s více než 30% pravděpodobností recidivy v příštích dvou letech
• anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako metformin
• subjekty nesmí mít stavy spojené se zvýšeným rizikem laktátové acidózy spojené s metforminem, včetně městnavého srdečního selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, anamnézy acidózy jakéhokoli typu, alkoholického onemocnění jater nebo obvyklého příjmu 3 nebo více alkoholických nápojů za den
• nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• těhotné nebo kojící ženy