Метформин и химиотерапия при лечении пациентов с III-IV стадией рака яичников, фаллопиевых труб или первичного рака брюшины

Критерии включения:

КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДЛЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ

• Требуется обоснованное подозрение лечащего онколога на рак яичников, подтвержденное карциноматозом брюшной полости, слипанием сальника, плевральным выпотом или асцитом И повышенным уровнем СА125 > 250 ИЛИ соотношение СА125:раково-эмбриональный антиген (СЕА) > 25 ИЛИ СА125 = < 250 без доказательств рака желудочно-кишечного тракта (ЖКТ)
• Возраст 18 лет и старше
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
• Тромбоциты >= 100 000/мкл
• Общий билирубин = < верхние нормальные установленные пределы (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, которые соответствуют критериям, несмотря на повышенный уровень билирубина в сыворотке).
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,0 × установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < установленный верхний предел нормы (ВГН) ИЛИ клиренс креатинина > = 60 мл/мин/1,73 м^2
• Глюкоза крови = < 126 мг/дл натощак или = < 140 мг/дл не натощак
• Подписанный письменный документ об информированном согласии перед регистрацией

КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ:

• Гистологически подтвержденная карцинома, соответствующая раку яичников, фаллопиевой трубы или первичной карциноме брюшины
• Субъекты, перенесшие первичную операцию по уменьшению массы тела, должны иметь заболевание III или IV стадии и пройти операцию, включающую, как минимум, удаление матки, яичников и фаллопиевых труб; эти пациенты могут быть оптимально удалены (остаточное заболевание менее 1 см), но должны иметь макроскопически видимую остаточную болезнь ИЛИ субоптимально удалены
• Субъекты, для которых запланирована неоадъювантная химиотерапия с последующей интервальной циторедуктивной хирургией, должны иметь тонкоигольную аспирацию (FNA) или другую цитологию, показывающую аденокарциному, ИЛИ основные биопсии ИЛИ хирургически направленные биопсии, показывающие аденокарциному И CA125 более 250 ИЛИ отношение CA125:CEA > 25 ИЛИ CA = < 250 без признаков рака ЖКТ; у них должна быть предполагаемая стадия III или IV заболевания, как правило, на основе абдоминального карциноматоза, слипания сальника, плеврального выпота или асцита
• Субъект и ее врач должны согласовать шесть или до 8 циклов одной из стандартных схем лечения, разрешенных в этом протоколе; эти схемы (начальная доза) включают:

Если < 70 лет:

• Паклитаксел в/в 175 мг/м^2 и карбоплатин площадь под кривой (AUC) 5-6 каждые 21 день
• В/в доцетаксел 75 мг/м^2 и карбоплатин AUC 5-6 каждые 21 день
• Паклитаксел 80 мг/м^2 в/в в 1, 8 и 15 день и карбоплатин AUC 5-6 день 1 каждые 21 день

Если 70 лет и старше:

• В/в паклитаксел 135 мг/м^2 плюс в/в карбоплатин AUC 5 плюс необязательно Г-КСФ каждые 21 день
• В/в паклитаксел 60 мг/м^2 в 1, 8, 15 день плюс в/в карбоплатин AUC 5 каждые 21 день (15-й день паклитаксел необязательно)

• В/в паклитаксел 60 мг/м^2 плюс в/в карбоплатин AUC 2 день 1, 8 и 15 каждые 21 день

  • Статус производительности ECOG = < 2
  • Лейкоциты >= 3000/мкл
  • абсолютное количество нейтрофилов >= 1500/мкл
  • тромбоциты >= 100 000/мкл
  • общий билирубин = < верхние нормальные институциональные пределы (за исключением пациентов с болезнью Жильбера, которые соответствуют критериям, несмотря на повышенный уровень билирубина в сыворотке)
  • АСТ (SGOT) / ALT (SGPT) = < 2,0 × верхний предел нормы учреждения
  • креатинин =< ИЛИ установленная ВГН ИЛИ клиренс креатинина >= 60 мл/мин/1,73 м^2
  • уровень глюкозы в крови = < 126 мг/дл натощак или = < 140 мг/дл не натощак
  • женщины детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции на пробу, так как безопасность метформина при беременности не установлена; эффективный метод контроля над рождаемостью включает хирургическую стерилизацию женщины или ее партнера, воздержание или два барьерных метода (например, презерватив плюс диафрагма); гормональные методы контроля над рождаемостью не разрешены в этом исследовании
  • способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия

Критерий исключения:

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ ПРЕДВАРИТЕЛЬНОЙ РЕГИСТРАЦИИ

• Субъекты с установленным диабетом и лица, принимающие метформин, препараты сульфонилмочевины, тиазолидиндионы или инсулин по любой причине.
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Субъекты с сопутствующими заболеваниями, которые ограничивают их двухлетнюю выживаемость по причинам, отличным от рака яичников.
• Сопутствующее активное инвазивное злокачественное новообразование или ранее диагностированное злокачественное новообразование с вероятностью рецидива более 30% в течение следующих двух лет.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с метформином.
• Субъекты не должны иметь состояний, связанных с повышенным риском лактоацидоза, связанного с метформином, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, ацидоз любого типа в анамнезе, алкогольное заболевание печени или привычное употребление 3 или более алкогольных напитков в день. день
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную серьезную инфекцию, нестабильную стенокардию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины

КРИТЕРИИ ИСКЛЮЧЕНИЯ ДЛЯ РЕГИСТРАЦИИ:

• муцинозная аденокарцинома, пограничные опухоли
• субъекты, которые будут подвергаться внутрибрюшинной химиотерапии
• субъекты, получающие неоадъювантную химиотерапию, для которых не планируется интервальная хирургическая операция по уменьшению объема (при условии адекватного ответа на терапию)
• субъекты, получающие схемы химиотерапии, не указанные в критериях включения
• субъекты не должны участвовать в других клинических испытаниях вмешательств, направленных на снижение риска рецидива рака яичников, или планировать получение поддерживающей терапии вне протокола (например, паклитаксел или бевацизумаб)
• субъекты с установленным диабетом, уровень глюкозы натощак более 126 мг/дл или случайный уровень глюкозы более 140 мг/дл, а также лица, принимающие метформин, производные сульфонилмочевины, тиазолидендионы или инсулин по любой причине
• пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты
• субъекты с сопутствующими заболеваниями, которые привели бы к клиническому ожиданию того, что они не проживут два года по причинам, отличным от рака яичников.
• одновременная активная инвазивная злокачественная опухоль или ранее диагностированная опухоль с вероятностью рецидива более 30% в течение следующих двух лет.
• аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу метформину
• субъекты не должны иметь состояний, связанных с повышенным риском лактоацидоза, связанного с метформином, включая застойную сердечную недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, ацидоз любого типа в анамнезе, алкогольное заболевание печени или привычное употребление 3 или более алкогольных напитков в сутки. день
• неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования
• беременные или кормящие женщины