Metformiini ja kemoterapia potilaiden hoidossa, joilla on vaiheen III-IV munasarjasyöpä, munanjohtimien syöpä tai primaarinen vatsakalvosyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

KELPOISUUDEN KELPOISUUDEN KELPOISUUDEN PERUSTEET ENNAKKOREKISTERÖINTIIN

• Hoitavan onkologin perusteltu epäily munasarjasyövästä vaaditaan, mistä on osoituksena vatsan karsinomatoosi, omental paakkuuntuminen, keuhkopussin effuusio tai askites JA kohonnut CA125 > 250 TAI CA125:karsinoembryonaalisen antigeenin (CEA) suhde > 25 TAI ei näyttöä < CA255 maha-suolikanavan (GI) syövästä
• 18 vuotta täyttänyt tai vanhempi
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2
• Leukosyytit >= 3000/mcl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen ylärajat (paitsi Gilbertin tautia sairastavat potilaat, jotka ovat kelvollisia kohonneesta seerumin bilirubiinitasosta huolimatta)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,0 × normaalin yläraja
• Kreatiniini =< normaalin laitoksen yläraja (ULN) TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Verensokeri = < 126 mg/dl paastona tai = < 140 mg/dl paastona
• Allekirjoitettu kirjallinen ennakkorekisteröinnin tietoinen suostumusasiakirja

REKISTERÖINTIIN KELPOISUUDEN PERUSTEET:

• Histologisesti vahvistettu syöpä, joka on yhdenmukainen munasarja-, munanjohtimien tai primaarisen vatsakalvon karsinooman kanssa
• Potilailla, joille tehdään primaarinen debulking-leikkaus, on oltava vaiheen III tai IV sairaus ja heillä on oltava leikkaus, joka sisältää vähintään kohtun, munasarjojen ja munanjohtimien poiston; nämä potilaat voivat olla optimaalisesti debuloituneita (alle 1 cm jäännössairaus), mutta heillä on oltava selvästi näkyvä makroskooppinen jäännössairaus TAI heillä on oltava suboptimaalinen
• Potilailla, joille suunnitellaan neoadjuvantista kemoterapiaa ja väliaikaista sytoreduktiivista leikkausta, on oltava hieno neulaaspiraatti (FNA) tai muu sytologia, jossa näkyy adenokarsinooma TAI ydinbiopsiat TAI kirurgisesti ohjatut biopsiat, joissa näkyy adenokarsinooma JA CA125 yli 250 TAI CA125:CEA5 CA< =25:CEA5 CA< =252OR5 CA0 > ilman todisteita GI-syövästä; heillä pitäisi olla oletettu vaiheen III tai IV sairaus, joka perustuu yleensä vatsan karsinomatoosiin, omental paakkuun, pleuraeffuusioihin tai askitesiin
• Tutkittavan ja hänen lääkärinsä on sopia kuusi sykliä tai enintään 8 sykliä yhtä tässä protokollassa sallituista hoito-ohjelmista; nämä hoito-ohjelmat (aloitusannos) sisältävät:

Jos <70 vuotta vanha:

• IV paklitakseli 175 mg/m^2 ja karboplatiini käyrän alla (AUC) 5-6 21 päivän välein
• IV dosetakseli 75 mg/m^2 ja karboplatiinin AUC 5-6 21 päivän välein
• IV paklitakseli 80 mg/m^2 vuorokaudet 1, 8 ja 15 ja karboplatiinin AUC 5-6 päivä 1 21 päivän välein

Jos 70 vuotta tai vanhempi:

• IV paklitakseli 135 mg/m^2 plus IV karboplatiinin AUC 5 plus valinnainen G-CSF 21 päivän välein
• IV paklitakseli 60 mg/m^2 päivät 1, 8, 15 plus IV karboplatiinin AUC 5 21 päivän välein (päivä 15 paklitakseli valinnainen)

• IV paklitakseli 60 mg/m^2 plus IV karboplatiinin AUC 2 päivät 1, 8 ja 15 21 päivän välein

  • ECOG-suorituskykytila ​​= < 2
  • Leukosyytit >= 3000/mcl
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
  • verihiutaleet >= 100 000/mcl
  • kokonaisbilirubiini = < normaalin laitoksen ylärajat (paitsi Gilbertin tautia sairastavat potilaat, jotka ovat kelvollisia kohonneesta seerumin bilirubiinitasosta huolimatta)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) = < 2,0 × normaalin laitoksen yläraja
  • kreatiniini =< TAI institutionaalinen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • verensokeri = < 126 mg/dl paastona tai = < 140 mg/dl paastona
  • hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koekäytössä, koska metformiinin turvallisuutta raskauden aikana ei ole osoitettu; tehokas ehkäisymenetelmä sisältää naisen tai hänen kumppaninsa kirurgisen steriloinnin, raittiuden tai kaksi estemenetelmää (esim. kondomi ja kalvo); hormonaaliset ehkäisymenetelmät eivät ole sallittuja tässä tutkimuksessa
  • kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

ENNAKKOREKISTERÖINTIÄ VARTEN

• Potilaat, joilla tiedetään diabetesta ja jotka käyttävät metformiinia, sulfonyyliureoita, tiatsolidiinidioneja tai insuliinia mistä tahansa syystä
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita
• Potilaat, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka rajoittaisivat heidän kahden vuoden eloonjäämistään muista syistä kuin munasarjasyövästä
• Samanaikainen aktiivinen invasiivinen pahanlaatuisuus tai aiemmin diagnosoitu, jolla on suurempi kuin 30 % uusiutumisen mahdollisuus seuraavien kahden vuoden aikana
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin metformiini
• Koehenkilöillä ei saa olla tiloja, joihin liittyy lisääntynyt metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin riski, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, minkä tahansa tyyppinen asidoosi anamneesissa, alkoholiperäinen maksasairaus tai tavallinen 3 tai useamman alkoholijuoman nauttiminen päivä
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen vakava infektio, epästabiili angina pectoris tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat tai imettävät naiset

REKISTERÖINTIÄ VARTEN:

• limakalvon adenokarsinooma, rajakasvaimet
• koehenkilöt, joille tehdään intraperitoneaalinen kemoterapia
• neoadjuvanttikemoterapiaa saavat henkilöt, joille ei suunnitella intervallileikkausta (olettaen, että hoitovaste on riittävä)
• koehenkilöt, jotka saavat kemoterapiahoitoja, joita ei ole määritelty osallistumiskriteereissä
• koehenkilöt eivät saa osallistua muihin kliinisiin tutkimuksiin interventioista, joiden tarkoituksena on vähentää munasarjasyövän uusiutumisen riskiä, ​​tai aikoa saada protokollan ulkopuolista ylläpitohoitoa (esim. paklitakseli tai bevasitsumabi)
• henkilöt, joilla tiedetään diabetes, paastoglukoosi yli 126 mg/dl tai satunnainen glukoosi yli 140 mg/dl ja ne, jotka käyttävät metformiinia, sulfonyyliureoita, tiatsolideenidioneja tai insuliinia mistä tahansa syystä
• potilaille, jotka saavat muita tutkimusaineita
• koehenkilöt, joilla on samanaikaisia ​​sairauksia, jotka johtaisivat kliiniseen odotukseen, että he eivät selviä kahta vuotta muista syistä kuin munasarjasyövästä
• samanaikainen aktiivinen invasiivinen pahanlaatuisuus tai aiemmin diagnosoitu, jolla on suurempi kuin 30 % uusiutumisen mahdollisuus seuraavien kahden vuoden aikana
• aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin metformiini
• koehenkilöillä ei saa olla tiloja, joihin liittyy lisääntynyt metformiiniin liittyvän maitohappoasidoosin riski, mukaan lukien New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, minkä tahansa tyyppinen asidoosi anamneesissa, alkoholiperäinen maksasairaus tai tavanomainen 3 tai useamman alkoholijuoman nauttiminen päivä
• hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• raskaana oleville tai imettäville naisille