Metformine et chimiothérapie dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope ou du péritoine primitif de stade III-IV

Critère d'intégration:

CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ À LA PRÉ-INSCRIPTION

• Une suspicion raisonnable de cancer de l'ovaire par l'oncologue traitant est requise, attestée par une carcinomatose abdominale, une agglomération épiploïque, des épanchements pleuraux ou une ascite ET un rapport CA125 élevé > 250 OU CA125 : antigène carcinoembryonnaire (CEA) > 25 OU CA125 = < 250 sans preuve du cancer gastro-intestinal (GI)
• Âgé de 18 ans ou plus
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 500/mcL
• Plaquettes >= 100 000/mcL
• Bilirubine totale = < limites institutionnelles supérieures normales (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert qui sont éligibles malgré un taux de bilirubine sérique élevé)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,0 × limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2
• Glycémie =< 126 mg/dL à jeun ou =< 140 mg/dL non à jeun
• Document de consentement éclairé de préinscription écrit et signé

CRITÈRES D'ADMISSIBILITÉ À L'INSCRIPTION :

• Carcinome histologiquement confirmé compatible avec un carcinome ovarien, des trompes de Fallope ou un carcinome péritonéal primitif
• Les sujets subissant une chirurgie de réduction primaire doivent avoir une maladie de stade III ou IV et avoir subi une intervention chirurgicale comprenant, au minimum, l'ablation de l'utérus, des ovaires et des trompes de Fallope ; ces patients peuvent être réduits de manière optimale (moins de 1 cm de maladie résiduelle) mais doivent avoir une maladie résiduelle macroscopique grossièrement visible OU être réduits de manière sous-optimale
• Les sujets pour lesquels une chimiothérapie néoadjuvante suivie d'une chirurgie de cytoréduction d'intervalle est prévue doivent avoir une aspiration à l'aiguille fine (FNA) ou une autre cytologie montrant un adénocarcinome OU des biopsies au trocart OU des biopsies dirigées chirurgicalement montrant un adénocarcinome ET CA125 supérieur à 250 OU rapport CA125:CEA > 25 OU CA = < 250 sans signe de cancer gastro-intestinal ; ils doivent avoir une maladie présumée de stade III ou IV, généralement basée sur une carcinose abdominale, une agglomération omentale, des épanchements pleuraux ou une ascite
• Le sujet et son médecin doivent convenir de six cycles ou jusqu'à 8 cycles de l'un des régimes de soins standard autorisés dans ce protocole ; ces régimes (dosage initial) comprennent :

Si < 70 ans :

• Paclitaxel IV 175 mg/m^2 et carboplatine aire sous la courbe (ASC) 5-6 tous les 21 jours
• docétaxel IV 75 mg/m^2 et carboplatine ASC 5-6 tous les 21 jours
• Paclitaxel IV 80 mg/m^2 jours 1, 8 et 15 et carboplatine ASC 5-6 jours 1 tous les 21 jours

Si 70 ans ou plus :

• Paclitaxel IV 135 mg/m^2 plus carboplatine IV ASC 5 plus G-CSF facultatif tous les 21 jours
• Paclitaxel IV 60 mg/m^2 jours 1, 8, 15 plus carboplatine IV ASC 5 tous les 21 jours (paclitaxel jour 15 facultatif)

• Paclitaxel IV 60 mg/m^2 plus carboplatine IV ASC 2 jours 1, 8 et 15 tous les 21 jours

  • Statut de performance ECOG =< 2
  • Leucocytes >= 3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles >= 1 500/mcL
  • plaquettes >= 100 000/mcL
  • bilirubine totale = < limites institutionnelles supérieures normales (sauf pour les patients atteints de la maladie de Gilbert qui sont éligibles malgré un taux élevé de bilirubine sérique)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,0 × limite supérieure institutionnelle de la normale
  • créatinine =< OU LSN institutionnelle OU clairance de la créatinine >= 60 mL/min/1,73 m^2
  • glycémie =< 126 mg/dL à jeun ou =< 140 mg/dL non à jeun
  • les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace à l'essai, car la sécurité de la metformine pendant la grossesse n'a pas été établie ; une méthode efficace de contraception comprend la stérilisation chirurgicale de la femme ou de son partenaire, l'abstinence ou deux méthodes barrières (par ex. préservatif plus diaphragme); les méthodes hormonales de contraception ne sont pas autorisées dans cette étude
  • capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Critère d'exclusion:

CRITÈRES D'EXCLUSION POUR LA PRÉ-INSCRIPTION

• Sujets atteints de diabète connu et ceux prenant de la metformine, des sulfonylurées, des thiazolidinediones ou de l'insuline pour quelque raison que ce soit
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Sujets présentant des comorbidités qui limiteraient leur survie à deux ans pour des raisons autres que le cancer de l'ovaire
• Tumeur maligne invasive active concomitante ou déjà diagnostiquée avec un risque de récidive supérieur à 30 % au cours des deux prochaines années
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la metformine
• Les sujets ne doivent pas avoir d'affections associées à un risque accru d'acidose lactique associée à la metformine, y compris l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, des antécédents d'acidose de tout type, une maladie alcoolique du foie ou la consommation habituelle de 3 boissons alcoolisées ou plus par journée
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection majeure en cours ou active, une angine de poitrine instable ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Femmes enceintes ou allaitantes

CRITÈRES D'EXCLUSION À L'INSCRIPTION :

• adénocarcinome mucineux, tumeurs borderline
• sujets qui subiront une chimiothérapie intrapéritonéale
• sujets recevant une chimiothérapie néoadjuvante pour lesquels une chirurgie de réduction volumique d'intervalle (en supposant une réponse adéquate au traitement) n'est pas prévue
• sujets recevant des schémas de chimiothérapie non spécifiés dans les critères d'inclusion
• les sujets ne doivent pas participer à d'autres essais cliniques d'interventions conçues pour réduire le risque de récidive du cancer de l'ovaire ou prévoir de recevoir un traitement d'entretien hors protocole (par ex. paclitaxel ou bevacizumab)
• sujets atteints de diabète connu, glycémie à jeun supérieure à 126 mg/dL ou glycémie aléatoire supérieure à 140 mg/dL et personnes prenant de la metformine, des sulfonylurées, des thiazolidènediones ou de l'insuline pour quelque raison que ce soit
• les patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• sujets présentant des comorbidités qui conduiraient à une attente clinique qu'ils ne survivront pas deux ans pour des raisons autres que le cancer de l'ovaire
• tumeur maligne invasive active concomitante ou déjà diagnostiquée avec un risque de récidive supérieur à 30 % au cours des deux prochaines années
• antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la metformine
• les sujets ne doivent pas avoir d'affections associées à un risque accru d'acidose lactique associée à la metformine, y compris l'insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, des antécédents d'acidose de tout type, une maladie alcoolique du foie ou la consommation habituelle de 3 boissons alcoolisées ou plus par journée
• maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• femmes enceintes ou allaitantes