Metformin og kjemoterapi ved behandling av pasienter med stadium III-IV ovarie-, eggleder- eller primær peritonealkreft

Inklusjonskriterier:

KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR FORHÅNDSREGISTRERING

• En rimelig mistanke om eggstokkreft av den behandlende onkologen er påkrevd, dokumentert ved abdominal karsinomatose, omentalkaking, pleural effusjoner eller ascites OG en forhøyet CA125 > 250 ELLER CA125: karsinoembryonalt antigen (CEA) ratio > 25 =< ELLER CA1525 med ingen bevis. av gastrointestinal (GI) kreft
• 18 år eller eldre
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
• Blodplater >= 100 000/mcL
• Total bilirubin =< øvre normale institusjonelle grenser (bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom som er kvalifisert til tross for forhøyet serumbilirubinnivå)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,0 × institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
• Blodsukker =< 126 mg/dL fastende eller =< 140 mg/dL ikke-fastende
• Signert skriftlig forhåndsregistrering informert samtykkedokument

KVALIFIKASJONSKRITERIER FOR REGISTRERING:

• Histologisk bekreftet karsinom i samsvar med ovarie-, eggleder- eller primært peritonealt karsinom
• Personer som gjennomgår primær debulking-kirurgi må ha stadium III eller IV sykdom og ha gjennomgått kirurgi for å inkludere, som et minimum, fjerning av livmor, eggstokker og eggledere; disse pasientene kan være optimalt debulket (mindre enn 1 cm gjenværende sykdom), men må ha grovt synlig makroskopisk restsykdom ELLER være suboptimalt debulket
• Pasienter for hvem neoadjuvant kjemoterapi etterfulgt av intervall cytoreduktiv kirurgi er planlagt må ha finnålsaspirat (FNA) eller annen cytologi som viser adenokarsinom ELLER kjernebiopsier ELLER kirurgisk rettet biopsier som viser adenokarsinom OG CA125 over 250 ELLER CAOR CA125:0 CE-forhold ><<5:0 uten tegn på GI-kreft; de bør ha antatt stadium III eller IV sykdom, vanligvis basert på abdominal karsinomatose, omental kaking, pleural effusjoner eller ascites
• Forsøkspersonen og hennes lege må godta seks sykluser eller opptil 8 sykluser av en av standardbehandlingsregimene som er tillatt i denne protokollen; disse regimene (startdose) inkluderer:

Hvis < 70 år gammel:

• IV paklitaksel 175 mg/m^2 og karboplatinareal under kurven (AUC) 5-6 hver 21. dag
• IV docetaxel 75 mg/m^2 og karboplatin AUC 5-6 hver 21. dag
• IV paklitaksel 80 mg/m^2 dag 1, 8 og 15 og karboplatin AUC 5-6 dag 1 hver 21. dag

Hvis 70 år eller eldre:

• IV paklitaksel 135 mg/m^2 pluss IV karboplatin AUC 5 pluss valgfri G-CSF hver 21. dag
• IV paklitaksel 60 mg/m^2 dag 1, 8, 15 pluss IV karboplatin AUC 5 hver 21. dag (dag 15 paklitaksel valgfritt)

• IV paklitaksel 60 mg/m^2 pluss IV karboplatin AUC 2 dag 1, 8 og 15 hver 21. dag

  • ECOG-ytelsesstatus =< 2
  • Leukocytter >= 3000/mcL
  • absolutt nøytrofiltall >= 1500/mcL
  • blodplater >= 100 000/mcL
  • total bilirubin =< øvre normale institusjonelle grenser (bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom som er kvalifisert til tross for forhøyet serumbilirubinnivå)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) =< 2,0 × institusjonell øvre normalgrense
  • kreatinin =< ELLER institusjonell ULN ELLER kreatininclearance >= 60 ml/min/1,73 m^2
  • blodsukker =< 126 mg/dL fastende eller =< 140 mg/dL ikke-fastende
  • kvinner i fertil alder må gå med på å bruke en effektiv prevensjonsmetode på utprøving, siden sikkerheten til metformin under graviditet ikke er fastslått; en effektiv prevensjonsmetode inkluderer kirurgisk sterilisering av kvinnen eller hennes partner, avholdenhet eller to barrieremetoder (f. kondom pluss diafragma); hormonelle prevensjonsmetoder er ikke tillatt i denne studien
  • evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR FORHÅNDSREGISTRERING

• Personer med kjent diabetes og de som tar metformin, sulfonylurea, tiazolidindioner eller insulin uansett årsak
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Personer med komorbiditeter som ville begrense deres to års overlevelse av andre grunner enn eggstokkreft
• Samtidig aktiv invasiv malignitet eller en tidligere diagnostisert med en større enn 30 % sjanse for tilbakefall i løpet av de neste to årene
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som metformin
• Forsøkspersonene må ikke ha tilstander assosiert med økt risiko for metformin-assosiert melkesyreacidose, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, historie med acidose av noen type, alkoholisk leversykdom eller vanlig inntak av 3 eller flere alkoholholdige drikker pr. dag
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv større infeksjon, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide eller ammende kvinner

UTSLUTTELSESKRITERIER FOR REGISTRERING:

• mucinøst adenokarsinom, borderline svulster
• personer som skal gjennomgå intraperitoneal kjemoterapi
• forsøkspersoner som får neoadjuvant kjemoterapi for hvem intervalldebulking-kirurgi (forutsatt tilstrekkelig respons på terapi) ikke er planlagt
• forsøkspersoner som får kjemoterapiregimer som ikke er spesifisert i inklusjonskriteriene
• forsøkspersoner bør ikke delta i andre kliniske studier av intervensjoner designet for å redusere risikoen for tilbakefall av eggstokkreft eller planlegge å motta vedlikeholdsbehandling utenfor protokollen (f. paklitaksel eller bevacizumab)
• personer med kjent diabetes, fastende glukose over 126 mg/dL eller tilfeldig glukose over 140 mg/dL og de som tar metformin, sulfonylurea, tiazolidendioner eller insulin uansett årsak
• pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• personer med komorbiditeter som ville føre til en klinisk forventning om at de ikke vil overleve to år av andre grunner enn eggstokkreft
• samtidig aktiv invasiv malignitet eller en tidligere diagnostisert med en større enn 30 % sjanse for tilbakefall i løpet av de neste to årene
• historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som metformin
• forsøkspersoner må ikke ha tilstander assosiert med økt risiko for metformin-assosiert laktacidose, inkludert New York Heart Association klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt, historie med acidose av noen type, alkoholisk leversykdom eller vanlig inntak av 3 eller flere alkoholholdige drikker pr. dag
• ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• gravide eller ammende kvinner