エストロゲン受容体陽性転移性乳がんにおける BI 836845
2025年6月26日 更新者：Boehringer Ingelheim
局所進行性または転移性乳がんの女性を対象とした、BI 836845とエキセメスタンおよびエベロリムスの併用療法とエキセメスタンおよびエベロリムス単独療法の第Ib/II相ランダム化試験
HR+/HER2-進行乳がんの女性を対象としたBI 836845およびエベロリムスとエキセメスタンの併用の最大耐用量と推奨第II相用量を決定し、安全性と抗腫瘍活性を評価する第Ib/II相試験
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
164
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Dublin 4、アイルランド、D04 T6F4
- St. Vincent'S University Hospital
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Dundee、イギリス、DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
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London、イギリス、EC1M 6BQ
- St Bartholomew's Hospital
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Newcastle Upon Tyne、イギリス、NE7 7DN
- Freeman Hospital
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Maastricht、オランダ、6229 HX
- Maastricht University
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Graz、オーストリア、8036
- Medical University of Graz State Hospital - University Hospital Graz
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Wien、オーストリア、1160
- Wilhelminenspital
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Stockholm、スウェーデン、171 76
- Centrummottagningen
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Barcelona、スペイン、08036
- Hospital Clinic de Barcelona
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Barcelona、スペイン、08035
- Hospital Vall d'hebrón
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Lleida、スペイン、25198
- Hospital Arnau de Vilanova
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Madrid、スペイン、28040
- Hospital Clinico San Carlos
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Madrid、スペイン、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
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Madrid、スペイン、28034
- Hospital Ramon y Cajal
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Madrid、スペイン、28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
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Sevilla、スペイン、41013
- Hospital Virgen Del Rocio
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Valencia、スペイン、46010
- Hospital Clínico de Valencia
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Besançon、フランス、25030
- HOP Jean Minjoz
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Marseille、フランス、13009
- INS Paoli-Calmettes
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Nantes、フランス、44202
- CTR Catherine de Sienne
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Paris、フランス、75248
- INS Curie
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Paris、フランス、75015
- HOP Européen G. Pompidou
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Plerin Sur Mer、フランス、22190
- Ctr Cario
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Brussel、ベルギー、1090
- Brussels - UNIV UZ Brussel
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Bruxelles、ベルギー、1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
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Charleroi、ベルギー、6000
- Charleroi - HOSP Grand Hôpital de Charleroi
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Edegem、ベルギー、2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
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Leuven、ベルギー、3000
- UZ Leuven
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Liège、ベルギー、4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
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Liège、ベルギー、4000
- Liège - HOSP St-Joseph
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Namur、ベルギー、5000
- CHU UCL Namur - Site De Sainte-Elisabeth
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Kaohsiung、台湾、8807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taichung、台湾、40705
- Taichung Veterans General Hospital
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Taipei、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾、112
- Taipei Veterans General Hospital
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Goyang、大韓民国、10408
- National Cancer Center
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Seoul、大韓民国、138-736
- Asan Medical Center
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Seoul、大韓民国、110-744
- Seoul National University Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に確認された局所進行性乳がん（aBC）または転移性乳がん（mBC）は、根治的手術または根治的放射線療法の適応とみなされない
- 腫瘍はエストロゲン受容体 (ER) および/またはプロゲステロン受容体 (PgR) に対して陽性です。
- 腫瘍は、現地の臨床検査により HER2 陰性でなければなりません。
- 手術または生検からの適切なアーカイブ腫瘍組織が必要です。
- 18歳以上の閉経後の女性患者。
- 研究参加前の乳がんに対する全身療法の最終ライン以降の再発または進行性疾患の客観的証拠
- 患者は非ステロイド性アロマターゼ阻害剤（レトロゾールおよび/またはアナストロゾール）に対して難治性の疾患である。
- 患者は以下を有している必要があります: a) RECIST バージョン 1.1 (R09-0262) に従って測定可能な病変、または b) 骨病変: 上で定義した測定可能な病変がない場合の溶解性または混合 (溶解性 + 硬化性)
- 東部協力腫瘍学グループのパフォーマンス スコア <= 2。
- 研究者の意見では平均余命は6か月以上
- 空腹時血漿グルコース < 8.9 mmol/L (< 160 mg/dL) および HbA1c < 8.0%
- 臓器の機能が十分であること
- -治験登録時に以前の治療関連毒性からグレード1以下まで回復した（グレード2以下の安定感覚神経障害および脱毛症を除く）
- ICH-GCP ガイドラインおよび現地の規制に準拠した書面によるインフォームドコンセント
生検サブ研究の対象基準は、次の 2 つの対象基準を除いて、第 II 相パートの主要な研究と同じです。
- 新鮮な腫瘍生検は、研究者によって安全かつ実行可能であると判断され、患者のインフォームドコンセントが得られた場合に行われるべきです。 骨病変は生検には推奨されない
- 腫瘍生検を受ける資格のある患者は、正常な凝固パラメーター (INR および PTT が正常範囲内) を持っている必要があります。
除外基準:
- IGF経路、ホスホイノシチド3キナーゼ（PI3K）シグナル伝達経路、プロテインキナーゼB（AKT）、または哺乳類ラパマイシン標的（mTOR）経路を標的とする薬剤による以前の治療歴がある
- -エキセメスタンによる以前の治療（患者が補助エキセメスタン中または補助エキセメスタン終了後12か月以内に再発しなかった限り、治験治療開始の12か月以上前に中止された補助エキセメスタンを除く）
- モノクローナル抗体、mTOR阻害剤（例： シロリムス）、または治験薬の賦形剤
- 卵巣放射線治療または黄体形成ホルモン放出ホルモン（LH-RH）アゴニストによる治療による卵巣抑制
- 研究治療前に弱毒生ワクチンによる予防接種を受けてから1週間以内
- -治験治療開始前4週間以内の放射線治療。ただし、鎮痛目的または骨折の危険性のある溶解性病変のための局所放射線治療の場合を除き、治験治療開始前2週間以内に完了することができる。
- - 化学療法、生物学的療法（ベバシズマブ以外）、免疫療法、または治験薬の投与が薬物の半減期の5日以内、または治験治療開始前2週間以内のいずれか長い方； -治験治療開始前4週間以内のベバシズマブ治療（この基準は抗がん剤治療のみに関する）
- -治験治療開始前2週間以内の乳がんに対するホルモン治療
- -治験責任医師の判断で治験治療開始前4週間以内に大手術を行った、または治験の予定期間中に手術が予定されている大手術
- -免疫抑制剤を併用している患者、または局所塗布、吸入スプレー、点眼薬または局所注射を除く慢性コルチコステロイドの使用を受けている患者、または研究参加前の少なくとも2週間安定した低用量のコルチコステロイドを投与されている患者
- 慢性B型肝炎感染症、慢性C型肝炎感染症および/または既知のHIVキャリア
- QTcF 延長 > 470 ミリ秒、または治験責任医師が臨床的に関連するとみなした QT 延長
- 肝臓への関与や肺リンパ管への腫瘍の広がりなどの広範な症候性内臓疾患など、研究者が急速に進行している、または生命を脅かすとみなしている疾患
- 脳または他のCNS転移の病歴または現在の存在
- 両側びまん性リンパ管炎性癌腫症（肺）
- グレード >1 の低カリウム血症
- -5年以内の別の原発性悪性腫瘍の病歴。ただし、適切に治療された子宮頸部、子宮、基底細胞癌または扁平上皮癌または非黒色腫性皮膚癌の非浸潤癌を除く。
- QT延長症候群の家族歴
- 患者の安全性を損なう、または試験薬の安全性および抗腫瘍活性の評価を妨げる可能性があると治験責任医師が判断する、付随する重篤な疾患または臓器系機能不全
- -研究参加前2週間以内に、強力または中等度のCYP3A4および/またはPgP阻害剤、および/または強力なCYP3A4誘導剤と認識される薬剤で治療を受けている患者
- 患者は局所進行性または転移性乳がんに対して2ライン以上の化学療法を受けている（第II相の場合：複数ライン）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：エベロリムス10 mg +エクセメスタン25 mg-フェーズII
被験者は、1日1回（QD）2x 5 mg（合計10 mg）錠剤の1回の経口投与量（QD）を、1日目に1日目から25 mgのエキサメスタンの1錠を受け取り、疾患の進行、耐えられないAE、またはその他の理由を必要とするようになりました。
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10mgの用量
25mgの固定用量
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実験的：Xentuzumab（BI 836845）1000 mg + Everolimus 10 mg + Exemestane 25 mg -II -II
被験者は、28日間のコースで週に1回、1時間（h）静脈内注入として1時間（h）静脈内注入として、1時間（xentuzumab）の1回の投与量を受け取りました。
被験者はまた、疾患の進行、耐え難いAE、またはその他の理由が離脱を必要とするまで、1日目（QD）2x 5 mg（合計10 mg）の錠剤1錠と25 mgのエキサメスタンの1錠の25 mgの錠剤の1回の経口投与量（QD）を受け取りました。
Xentuzumabの投与は2016年10月28日以降に停止し、このグループの参加者はEverolimus 10 mg + Exemestane 25 mgを継続することができました。
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10mgの用量
25mgの固定用量
1000 mg、フェーズIbパーツあたりの推奨用量。
ヒトモノクローナル抗体。
フェーズIbの線量エスカレーション。検討された線量コホートに応じて2つの用量レベル（高または低）
他の名前：
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実験的：Xentuzumab（BI 836845）750 mg + Everolimus 10 mg + Exemestane 25 mg -Phase Ib
被験者は、28日目のコースで週に1回1時間（h）静脈内注入として、750ミリグラム（mg）BI 836845（xentuzumab）の1回の用量を受け取りました。
被験者はまた、2x 5 mg（合計10 mg）錠剤の1日1回（QD）everolimusの1錠と25 mgの1錠の錠剤を、BI 836845（Xentuzumab）の最初の投与の7日前に始まる25 mgのエキサメスタン1錠を受け取りました。
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10mgの用量
25mgの固定用量
1000 mg、フェーズIbパーツあたりの推奨用量。
ヒトモノクローナル抗体。
フェーズIbの線量エスカレーション。検討された線量コホートに応じて2つの用量レベル（高または低）
他の名前：
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実験的：Xentuzumab（BI 836845）1000 mg + Everolimus 10 mg + Exemestane 25 mg -Phase Ib
被験者は、28日間のコースで週に1回、1時間（h）静脈内注入として1時間（h）静脈内注入として、1時間（xentuzumab）の1回の投与量を受け取りました。
被験者はまた、2x 5 mg（合計10 mg）錠剤の1日1回（QD）everolimusの1錠と25 mgの1錠の錠剤を、BI 836845（Xentuzumab）の最初の投与の7日前に始まる25 mgのエキサメスタン1錠を受け取りました。
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10mgの用量
25mgの固定用量
1000 mg、フェーズIbパーツあたりの推奨用量。
ヒトモノクローナル抗体。
フェーズIbの線量エスカレーション。検討された線量コホートに応じて2つの用量レベル（高または低）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存（PFS） - フェーズIIパーツ
時間枠：ランダム化から、RECIST 1.1による放射線腫瘍の進行、または原因またはデータのカットオフ（25NOV2016）による死亡まで、最大30か月。
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フェーズII部分の無増悪生存（PFS）が提示されています。
無回生生存（PFS）は、ランダム化からRECIST 1.1に従って放射線学的腫瘍の進行まで、またはあらゆる原因による死亡までのいずれか先の死亡までの時間として定義されました。
進行の結果が死亡しない限り、PFSイベントの決定については、臨床疾患の進行は考慮されませんでした。
カットオフ日は2016年11月25日でした。
カットオフ日に、Xentuzumabは、スポンサーの決定ごとに実験群のすべての患者で中止され、募集も終了しました。
Xentuzumab治療を中止した患者は、Everolimus 10 mg + Exemestane 25 mg治療で継続しました。
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ランダム化から、RECIST 1.1による放射線腫瘍の進行、または原因またはデータのカットオフ（25NOV2016）による死亡まで、最大30か月。
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用量制限毒性（DLT）の患者の数 - フェーズIb部品
時間枠：研究治療の最初の投与から、最初の治療サイクルの終わりまで、最大28日まで。
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第Ib位相部分の用量制限毒性（DLT）の患者の数が提示されています。
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研究治療の最初の投与から、最初の治療サイクルの終わりまで、最大28日まで。
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最大耐量（MTD） - 位相IB部品
時間枠：最大28日。
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この研究での最大耐量（MTD）は、試験薬の最も高い用量レベルで調べられたものとして定義されました。この薬剤は、MTD評価期間中に6人の患者のうち1人がDLTを経験しました。 MTD評価期間は、Xentuzumabの最初の投与からサイクル2の開始までの時間として定義されました。 MTDを決定するために、「3+3」位相IB用量発見相を実行しました。 |
最大28日。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な反応を持つ患者の数（または）フェーズIIパーツ
時間枠：ランダム化から、その後の抗がん療法またはデータカットオフ（25Nov2016）の開始前に、疾患の進行、死亡、または最後の評価可能な腫瘍評価の初期まで、最大30か月まで。
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客観的な応答（または） - フェーズIIパーツが提示されます。
客観的な応答（OR）は、完全な応答（CR）または部分反応（PR）の最良の全体的な応答として定義されます。ここで、疾患の進行、死亡、またはその後の抗癌治療の開始前の最終的な評価可能な腫瘍評価の初期のランダム化の日付からrecist 1.1に従って最良の全体的な反応が決定されました。
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ランダム化から、その後の抗がん療法またはデータカットオフ（25Nov2016）の開始前に、疾患の進行、死亡、または最後の評価可能な腫瘍評価の初期まで、最大30か月まで。
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進行時間（TTP） - フェーズIIパーツ
時間枠：RECIST 1.1に従って、ランダム化から最初の客観的な腫瘍進行の日付まで。またはデータカットオフ（25NOV2016）、最大30か月。
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進行時間（TTP）が表示されます。
Recist 1.1に従って、無作為化の日付から最初の客観的腫瘍進行の日付まで定義された進行までの時間（TTP）。
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RECIST 1.1に従って、ランダム化から最初の客観的な腫瘍進行の日付まで。またはデータカットオフ（25NOV2016）、最大30か月。
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疾病対策の患者の数（DC） - 第II相パート
時間枠：ランダム化からデータカットオフ（25NOV2016）まで、最大30か月。
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疾患制御は、完全な応答（CR）または部分反応（PR）の最良の全体的な反応、または安定した疾患（SD）> = 24週間、または> = 24週間の非CR/非PDとして定義されます。
PD =進行性疾患。
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ランダム化からデータカットオフ（25NOV2016）まで、最大30か月。
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客観的応答までの時間 - フェーズIIパーツ
時間枠：ランダム化から、最初に記録された完全な応答（CR）または部分応答（PR）またはデータカットオフ（25NOV2016）まで、最大30か月。
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客観的な応答までの時間が提示されます。
客観的応答までの時間は、ランダム化から最初に記録された完全な応答（CR）または部分応答（PR）までの時間として定義されます。
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ランダム化から、最初に記録された完全な応答（CR）または部分応答（PR）またはデータカットオフ（25NOV2016）まで、最大30か月。
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客観的応答の期間 - フェーズIIパーツ
時間枠：ランダム化から、疾患の進行または死亡またはデータのカットオフ（25NOV2016）の初期まで、最大30か月。
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客観的な応答の期間が表示されます。
客観的応答の期間は、最初に文書化された完全な応答（CR）または部分反応（PR）から、客観的な反応（OR）の患者の疾患の進行または死亡の初期の時間として定義されます。
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ランダム化から、疾患の進行または死亡またはデータのカットオフ（25NOV2016）の初期まで、最大30か月。
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疾病管理期間 - フェーズII部品
時間枠：ランダム化から、疾患の進行または死亡またはデータのカットオフ（25NOV2016）の初期まで、最大30か月。
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疾病管理の期間が提示されています。
疾患制御の期間は、疾患コントロールの患者の間で、疾患の進行または死亡の初期の時間として定義されます。
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ランダム化から、疾患の進行または死亡またはデータのカットオフ（25NOV2016）の初期まで、最大30か月。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディチェア：Boehringer Ingelheim、Boehringer Ingelheim
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
便利なリンク
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2014年5月15日
一次修了 (実際)
2016年11月25日
研究の完了 (実際)
2021年12月14日
試験登録日
最初に提出
2014年4月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2014年4月24日
最初の投稿 (推定)
2014年4月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年7月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年6月26日
最終確認日
2025年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1280.4
- 2013-001110-15 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
はい
IPD プランの説明
研究が完了し、一次原稿の出版が受理された後、研究者は次のリンクを使用できます https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 署名された「文書共有契約」に基づいて、この研究に関する臨床研究文書へのアクセスを要求します。
また、研究者は次のリンクを使用できます https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing 研究提案書の提出後、ウェブサイトに記載されている条件に従って、この研究およびその他のリストされた研究の臨床研究データへのアクセスを要求するための情報を検索するため。
共有されるデータは生の臨床研究データセットです。
IPD 共有時間枠
米国および EU で製品と適応症に関するすべての規制活動が完了し、一次原稿が出版用に受理された後。
IPD 共有アクセス基準
研究文書の場合 - 「文書共有契約」への署名時。
研究データの場合 - 1. 研究提案書の提出および承認後（計画された分析がスポンサーの出版計画と競合しないことのチェックを含む、独立審査委員会とスポンサーの両方によってチェックが実行されます）。 2. そして「データ共有契約」に署名したとき。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。