BI 836845 em câncer de mama metastático positivo para receptor de estrogênio
26 de junho de 2025 atualizado por: Boehringer Ingelheim
Um estudo randomizado de fase Ib/II de BI 836845 em combinação com exemestano e everolimo versus exemestano e everolimo isoladamente em mulheres com câncer de mama localmente avançado ou metastático
Estudo de Fase Ib/II para determinar a Dose Máxima Tolerada e a Dose Recomendada de Fase II, e para avaliar a segurança e a atividade antitumoral de BI 836845 e everolimo em combinação com exemestano em mulheres com câncer de mama avançado HR+/HER2-
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
164
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Brussel, Bélgica, 1090
- Brussels - UNIV UZ Brussel
-
Bruxelles, Bélgica, 1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
-
Charleroi, Bélgica, 6000
- Charleroi - HOSP Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, Bélgica, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
-
Leuven, Bélgica, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Bélgica, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Liège, Bélgica, 4000
- Liège - HOSP St-Joseph
-
Namur, Bélgica, 5000
- CHU UCL Namur - Site De Sainte-Elisabeth
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanha, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Espanha, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Lleida, Espanha, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, Espanha, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Espanha, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanha, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Espanha, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Sevilla, Espanha, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Espanha, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
-
-
-
Besançon, França, 25030
- HOP Jean Minjoz
-
Marseille, França, 13009
- INS Paoli-Calmettes
-
Nantes, França, 44202
- CTR Catherine de Sienne
-
Paris, França, 75248
- INS Curie
-
Paris, França, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Plerin Sur Mer, França, 22190
- Ctr Cario
-
-
-
-
-
Maastricht, Holanda, 6229 HX
- Maastricht University
-
-
-
-
-
Dublin 4, Irlanda, D04 T6F4
- St. Vincent'S University Hospital
-
-
-
-
-
Dundee, Reino Unido, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- St Bartholomew's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Reino Unido, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
-
-
-
Goyang, Republica da Coréia, 10408
- National Cancer Center
-
Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Suécia, 171 76
- Centrummottagningen
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 8807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Áustria, 8036
- Medical University of Graz State Hospital - University Hospital Graz
-
Wien, Áustria, 1160
- Wilhelminenspital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de mama localmente avançado (aBC) ou metastático (mBC) confirmado histologicamente, não considerado passível de cirurgia curativa ou radioterapia curativa
- Os tumores são positivos para receptor de estrogênio (ER) e/ou receptor de progesterona (PgR).
- Os tumores devem ser negativos para HER2 por teste de laboratório local.
- Deve ter tecido tumoral de arquivo adequado de cirurgia ou biópsia.
- Pacientes pós-menopáusicas do sexo feminino com idade >=18 anos.
- Evidência objetiva de recorrência ou doença progressiva durante ou após a última linha de terapia sistêmica para câncer de mama antes da entrada no estudo
- O paciente é doença refratária ao inibidor não esteroidal da aromatase (letrozol e/ou anastrozol)
- Os pacientes devem ter: a) Lesão mensurável de acordo com RECIST versão 1.1 (R09-0262) ou b) Lesões ósseas: líticas ou mistas (lítica + esclerótica) na ausência de lesão mensurável conforme definido acima
- Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group <= 2.
- Expectativa de vida >= 6 meses na opinião do investigador
- Glicemia plasmática em jejum < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) e HbA1c < 8,0%
- Função adequada do órgão
- Recuperado de qualquer toxicidade relacionada à terapia anterior para <= Grau 1 na entrada do estudo (exceto para neuropatia sensorial estável <= Grau 2 e alopecia)
- Consentimento informado por escrito que é consistente com as diretrizes e regulamentações locais do ICH-GCP
Os critérios de inclusão para o subestudo de biópsia são idênticos aos do estudo principal da parte da fase II, exceto pelos dois critérios de inclusão a seguir:
- A biópsia de tumor recente deve ser realizada quando considerada segura e viável pelo investigador e mediante consentimento informado do paciente. Lesão óssea não é recomendada para biópsia
- Os pacientes elegíveis para biópsia tumoral devem ter parâmetros de coagulação normais (INR e PTT dentro da faixa normal)
Critério de exclusão:
- Tratamento anterior com agentes direcionados à via de IGF, via de sinalização da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K), proteína quinase B (AKT) ou vias de alvo mamífero da rapamicina (mTOR)
- Tratamento anterior com exemestano (exceto exemestano adjuvante interrompido >12 meses antes do início do tratamento do estudo, desde que o paciente não tenha recorrência durante ou dentro de 12 meses após o término do exemestano adjuvante)
- Hipersensibilidade conhecida a anticorpos monoclonais, inibidores de mTOR (p. sirolimus), ou aos excipientes de quaisquer drogas do estudo
- Supressão ovariana por radiação ovariana ou tratamento com agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LH-RH)
- Menos de uma semana após receber a imunização com vacinas vivas atenuadas antes do tratamento do estudo
- Radioterapia dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, exceto no caso de radioterapia localizada para fins analgésicos ou para lesões líticas com risco de fratura, que pode ser concluída dentro de duas semanas antes do tratamento do estudo
- Quimioterapia, terapia biológica (exceto bevacizumabe), imunoterapia ou agentes experimentais dentro de 5 meia-vida da droga ou dentro de duas semanas antes do início do tratamento do estudo, o que for mais longo; tratamento com bevacizumabe dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo (este critério refere-se apenas à terapia anticancerígena)
- Tratamento hormonal para câncer de mama dentro de 2 semanas antes do início do tratamento do estudo
- Cirurgia de grande porte a critério do investigador dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo ou agendada para cirurgia durante o curso projetado do estudo
- Pacientes recebendo agentes imunossupressores concomitantes ou uso crônico de corticosteroides, exceto Aplicações tópicas, sprays inalatórios, colírios ou injeções locais ou Pacientes em dose estável baixa de corticosteroides por pelo menos duas semanas antes da entrada no estudo
- Infecção crônica por hepatite B, infecção crônica por hepatite C e/ou portador conhecido de HIV
- Prolongamento do QTcF > 470 ms ou prolongamento do QT considerado clinicamente relevante pelo investigador
- Doença considerada pelo investigador como de progressão rápida ou com risco de vida, como doença visceral sintomática extensa, incluindo envolvimento hepático e disseminação linfangítica pulmonar do tumor
- História ou presença atual de metástases cerebrais ou outras metástases do SNC
- Carcinomatose linfangítica difusa bilateral (no pulmão)
- Hipocalemia de Grau >1
- História de outra malignidade primária dentro de 5 anos, com exceção de carcinoma in situ adequadamente tratado do colo do útero, útero, carcinoma de células basais ou escamosas ou câncer de pele não melanoma
- História familiar de síndrome do QT longo
- Qualquer doença grave concomitante ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, comprometa a segurança do paciente ou interfira na avaliação da segurança e da atividade antitumoral do(s) medicamento(s) testado(s)
- Pacientes sendo tratados com medicamentos reconhecidos como inibidores fortes ou moderados do CYP3A4 e/ou PgP e/ou indutores fortes do CYP3A4 dentro de 2 semanas antes da entrada no estudo
- Os pacientes receberam mais de duas linhas de quimioterapia para câncer de mama localmente avançado ou metastático (para a Fase II: mais de uma linha)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Comparador Ativo: Everolimus 10 mg + Exemestano 25 mg - Fase II
Os indivíduos receberam uma dose oral única uma vez ao dia (QD) de 2x 5 mg (10 mg de comprimidos) de everolimus e 1 comprimido de 25 mg de exemestano a partir do dia 1 continuamente até a progressão da doença, EAs intoleráveis ou outra razão exigindo a retirada.
|
Dose de 10mg
Dose fixa em 25mg
|
|
Experimental: Xentuzumab (BI 836845) 1000 mg + Everolimus 10 mg + Exemestano 25 mg - Fase II
Os indivíduos receberam uma dose única de 1000 miligrama (mg) BI 836845 (Xentuzumab) como uma infusão intravenosa de 1 hora (h) uma vez por semana no dia 1, 8, 15 e 22 em um curso de 28 dias até a progressão da doença, Aes intolerável ou outro motivo exigindo a retirada.
Os indivíduos também receberam uma dose oral única uma vez ao dia (QD) de 2x 5 mg (10 mg total) de comprimidos de everolimus e 1 comprimido de 25 mg de isestano a partir do dia 1 continuamente até a progressão da doença, EAs intoleráveis ou outra razão exigindo retirada.
A administração do Xentuzumab foi interrompida após 28 de outubro de 2016, e os participantes desse grupo que permaneceram no julgamento poderiam continuar com o Everolimus 10 mg + exemestano 25 mg.
|
Dose de 10mg
Dose fixa em 25mg
1000 mg, dose recomendada por parte da fase IB.
Anticorpo monoclonal humano.
Escalada da dose na fase IB. 2 níveis de dose (alto ou baixo), dependendo da coorte de dose explorada
Outros nomes:
|
|
Experimental: Xentuzumab (BI 836845) 750 mg + Everolimus 10 mg + Exemestano 25 mg - Fase IB
Os indivíduos receberam uma dose única de 750 miligrama (mg) BI 836845 (Xentuzumab) como uma infusão intravenosa de 1 hora (h) uma vez por semana no dia 1, 8, 15 e 22 em um curso de 28 dias até a progressão da doença, AEs intolerável ou outro motivo exigindo a retirada.
Os indivíduos também receberam uma dose oral única uma vez ao dia (QD) de 2x 5 mg (10 mg de comprimidos) de everolimus e 1 comprimido de 25 mg de isestano a partir de 7 dias antes da primeira administração de BI 836845 (Xentuzumab) continuamente até a progressão da doença, a Intolerable AES ou a outra razão exigindo retiradas.
|
Dose de 10mg
Dose fixa em 25mg
1000 mg, dose recomendada por parte da fase IB.
Anticorpo monoclonal humano.
Escalada da dose na fase IB. 2 níveis de dose (alto ou baixo), dependendo da coorte de dose explorada
Outros nomes:
|
|
Experimental: Xentuzumab (BI 836845) 1000 mg + Everolimus 10 mg + Exemestano 25 mg - Fase IB
Os indivíduos receberam uma dose única de 1000 miligrama (mg) BI 836845 (Xentuzumab) como uma infusão intravenosa de 1 hora (h) uma vez por semana no dia 1, 8, 15 e 22 em um curso de 28 dias até a progressão da doença, Aes intolerável ou outro motivo exigindo a retirada.
Os indivíduos também receberam uma dose oral única uma vez ao dia (QD) de 2x 5 mg (10 mg de comprimidos) de everolimus e 1 comprimido de 25 mg de isestano a partir de 7 dias antes da primeira administração de BI 836845 (Xentuzumab) continuamente até a progressão da doença, a Intolerable AES ou a outra razão exigindo retiradas.
|
Dose de 10mg
Dose fixa em 25mg
1000 mg, dose recomendada por parte da fase IB.
Anticorpo monoclonal humano.
Escalada da dose na fase IB. 2 níveis de dose (alto ou baixo), dependendo da coorte de dose explorada
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Sobrevivência livre de progressão (PFS) - parte da fase II
Prazo: Da randomização até a progressão radiológica do tumor de acordo com o RECIST 1.1, ou morte por qualquer causa ou corte de dados (25NOV2016), até 30 meses.
|
A sobrevivência livre de progressão (PFS) na parte da fase II é apresentada.
A sobrevivência livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo da randomização até a progressão radiológica do tumor de acordo com o RECIST 1.1, ou a morte por qualquer causa, o que ocorrer anteriormente.
A progressão da doença clínica não foi considerada para determinação de um evento de PFS, a menos que o resultado da progressão tenha sido a morte.
A data de corte era 25 de novembro de 2016.
Na data de corte, o Xentuzumab foi descontinuado em todos os pacientes no braço experimental por decisão do patrocinador, também foi encerrado.
Os pacientes que interromperam o tratamento com xentuzumab continuaram com o tratamento com everolimus 10 mg + exemestano 25 mg.
|
Da randomização até a progressão radiológica do tumor de acordo com o RECIST 1.1, ou morte por qualquer causa ou corte de dados (25NOV2016), até 30 meses.
|
|
Número de pacientes com toxicidade limitadora da dose (DLT) - Fase IB Parte
Prazo: Da primeira administração do tratamento do estudo até o final do primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias.
|
É apresentado o número de pacientes com toxicidade limitadora da dose (DLT) na parte da fase IB.
|
Da primeira administração do tratamento do estudo até o final do primeiro ciclo de tratamento, até 28 dias.
|
|
Dose máxima tolerada (MTD) - Fase IB parte
Prazo: até 28 dias.
|
A dose máxima tolerada (MTD) neste estudo foi definida como o nível de dose mais alto examinado por medicamentos de estudo, no qual não mais de 1 em cada 6 pacientes sofreram um DLT durante o período de avaliação do MTD. O período de avaliação do MTD foi definido como o tempo desde a primeira administração do Xentuzumab até o início do ciclo 2. Uma fase de dose de fase IB "3+3" foi realizada para determinar o MTD. |
até 28 dias.
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de pacientes com resposta objetiva (ou) - Fase II Parte
Prazo: Da randomização até a primeira progressão da doença, morte ou última avaliação avaliada do tumor antes do início da terapia anticâncer subsequente ou corte de dados (25Nov2016), até 30 meses.
|
Resposta objetiva (ou) - A peça de fase II é apresentada.
Resposta objetiva (OR), definida como melhor resposta geral da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), onde a melhor resposta geral foi determinada de acordo com o RECIST 1.1 a partir da data de randomização até a progressão mais antiga da doença, morte ou última avaliação avaliada do tumor antes do início da terapia anticâncer subsequente.
|
Da randomização até a primeira progressão da doença, morte ou última avaliação avaliada do tumor antes do início da terapia anticâncer subsequente ou corte de dados (25Nov2016), até 30 meses.
|
|
Hora da progressão (TTP) - Fase II Parte
Prazo: Da randomização até a data da primeira progressão do tumor do primeiro objetivo, de acordo com o RECIST 1.1. ou corte de dados (25NOV2016), até 30 meses.
|
É apresentado tempo para progressão (TTP).
Hora da progressão (TTP), definida como o horário a partir da data da randomização até a data da primeira progressão do tumor do primeiro objetivo, de acordo com o RECIST 1.1.
|
Da randomização até a data da primeira progressão do tumor do primeiro objetivo, de acordo com o RECIST 1.1. ou corte de dados (25NOV2016), até 30 meses.
|
|
Número de pacientes com controle de doença (DC) - parte da fase II
Prazo: Da randomização até o corte de dados (25Nov2016), até 30 meses.
|
O controle da doença é definido como melhor resposta geral da resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) ou doença estável (DP)> = 24 semanas, ou não CR/não-PD por> = 24 semanas.
PD = doença progressiva.
|
Da randomização até o corte de dados (25Nov2016), até 30 meses.
|
|
Tempo para resposta objetiva - parte da fase II
Prazo: Da randomização até a primeira resposta completa documentada (CR) ou resposta parcial (PR) ou corte de dados (25Nov2016), até 30 meses.
|
Hora da resposta objetiva é apresentada.
O tempo para a resposta objetiva é definida como o tempo desde a randomização até a primeira resposta completa (CR) documentada (CR) ou a resposta parcial (PR).
|
Da randomização até a primeira resposta completa documentada (CR) ou resposta parcial (PR) ou corte de dados (25Nov2016), até 30 meses.
|
|
Duração da resposta objetiva - parte da fase II
Prazo: Da randomização até a primeira progressão da doença ou morte ou corte de dados (25Nov2016), até 30 meses.
|
A duração da resposta objetiva é apresentada.
A duração da resposta objetiva é definida como o tempo da primeira resposta completa documentada (CR) ou resposta parcial (PR) até a primeira progressão da doença ou morte entre pacientes com resposta objetiva (OR).
|
Da randomização até a primeira progressão da doença ou morte ou corte de dados (25Nov2016), até 30 meses.
|
|
Duração do controle de doenças - parte da fase II
Prazo: Da randomização até a primeira progressão da doença ou morte ou corte de dados (25Nov2016), até 30 meses.
|
A duração do controle de doenças é apresentada.
A duração do controle da doença é definida como o tempo da randomização até a mais antiga progressão da doença ou morte, entre pacientes com controle de doença.
|
Da randomização até a primeira progressão da doença ou morte ou corte de dados (25Nov2016), até 30 meses.
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de maio de 2014
Conclusão Primária (Real)
25 de novembro de 2016
Conclusão do estudo (Real)
14 de dezembro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de abril de 2014
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de abril de 2014
Primeira postagem (Estimado)
28 de abril de 2014
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
15 de julho de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2025
Última verificação
1 de junho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Inibidores MTOR
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de Proteína Quinase
- Inibidores da síntese de esteróides
- Antagonistas hormonais
- Antagonistas de estrogênio
- Inibidores de Aromatase
- Everolimo
- Exemestano
Outros números de identificação do estudo
- 1280.4
- 2013-001110-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Depois que o estudo for concluído e o manuscrito principal for aceito para publicação, os pesquisadores podem usar este link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing para solicitar acesso aos documentos do estudo clínico relativos a este estudo e mediante a assinatura de um "Acordo de compartilhamento de documentos".
Além disso, os pesquisadores podem usar o seguinte link https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing obter informações para solicitar acesso aos dados do estudo clínico, para este e outros estudos listados, após a submissão de uma proposta de pesquisa e de acordo com os termos descritos no site.
Os dados compartilhados são os conjuntos de dados de estudos clínicos brutos.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Depois que todas as atividades regulatórias forem concluídas nos EUA e na UE para o produto e a indicação, e depois que o manuscrito principal for aceito para publicação.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Para documentos de estudo - mediante a assinatura de um 'Acordo de compartilhamento de documentos'.
Para dados do estudo - 1. após a submissão e aprovação da proposta de pesquisa (serão realizadas verificações tanto pelo painel de revisão independente quanto pelo patrocinador, incluindo a verificação de que a análise planejada não compete com o plano de publicação do patrocinador); 2. e mediante a assinatura de um 'Contrato de Compartilhamento de Dados'.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .