BI 836845 при метастатическом раке молочной железы с положительным рецептором эстрогена
26 июня 2025 г. обновлено: Boehringer Ingelheim
Рандомизированное исследование фазы Ib/II BI 836845 в комбинации с экземестаном и эверолимусом по сравнению с экземестаном и эверолимусом в отдельности у женщин с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
Исследование фазы Ib/II для определения максимально переносимой дозы и рекомендуемой дозы фазы II, а также для оценки безопасности и противоопухолевой активности BI 836845 и эверолимуса в комбинации с экземестаном у женщин с HR+/HER2-распространенным раком молочной железы
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
164
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Graz, Австрия, 8036
- Medical University of Graz State Hospital - University Hospital Graz
-
Wien, Австрия, 1160
- Wilhelminenspital
-
-
-
-
-
Brussel, Бельгия, 1090
- Brussels - UNIV UZ Brussel
-
Bruxelles, Бельгия, 1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
-
Charleroi, Бельгия, 6000
- Charleroi - HOSP Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
-
Leuven, Бельгия, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Бельгия, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Liège, Бельгия, 4000
- Liège - HOSP St-Joseph
-
Namur, Бельгия, 5000
- CHU UCL Namur - Site De Sainte-Elisabeth
-
-
-
-
-
Dublin 4, Ирландия, D04 T6F4
- St. Vincent'S University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Испания, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Lleida, Испания, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, Испания, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Испания, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Sevilla, Испания, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Испания, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
-
-
-
Goyang, Корея, Республика, 10408
- National Cancer Center
-
Seoul, Корея, Республика, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Maastricht, Нидерланды, 6229 HX
- Maastricht University
-
-
-
-
-
Dundee, Соединенное Королевство, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- St Bartholomew's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Соединенное Королевство, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Тайвань, 8807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Тайвань, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Тайвань, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Besançon, Франция, 25030
- HOP Jean Minjoz
-
Marseille, Франция, 13009
- INS Paoli-Calmettes
-
Nantes, Франция, 44202
- CTR Catherine de Sienne
-
Paris, Франция, 75248
- INS Curie
-
Paris, Франция, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Plerin Sur Mer, Франция, 22190
- Ctr Cario
-
-
-
-
-
Stockholm, Швеция, 171 76
- Centrummottagningen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденный местно-распространенный (аРМЖ) или метастатический рак молочной железы (мРМЖ), который считается не поддающимся лечебной хирургии или лечебной лучевой терапии
- Опухоли положительны по рецептору эстрогена (ER) и/или рецептору прогестерона (PgR).
- Опухоли должны быть отрицательными на HER2 по данным местного лабораторного тестирования.
- Должен быть адекватный архив опухолевой ткани после операции или биопсии.
- Пациентки в постменопаузе старше 18 лет.
- Объективные доказательства рецидива или прогрессирования заболевания во время или после последней линии системной терапии рака молочной железы перед включением в исследование.
- Заболевание рефрактерно к нестероидным ингибиторам ароматазы (летрозолу и/или анастрозолу).
- Пациенты должны иметь: a) поддающееся измерению поражение в соответствии с RECIST версии 1.1 (R09-0262) или b) поражение костей: литическое или смешанное (литическое + склеротическое) при отсутствии поддающегося измерению поражения, как определено выше.
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы <= 2.
- Ожидаемая продолжительность жизни >= 6 месяцев по мнению исследователя
- Глюкоза плазмы натощак <8,9 ммоль/л (<160 мг/дл) и HbA1c <8,0%
- Адекватная функция органов
- Восстановление от любой предыдущей токсичности, связанной с терапией, до <= степени 1 на момент включения в исследование (за исключением стабильной сенсорной невропатии <= степени 2 и алопеции)
- Письменное информированное согласие, соответствующее рекомендациям ICH-GCP и местным нормативным актам.
Критерии включения для субисследования биопсии идентичны основному исследованию фазы II, за исключением следующих двух критериев включения:
- Биопсия свежей опухоли должна быть взята, когда исследователь сочтет это безопасным и возможным, и при информированном согласии пациента. Поражение кости не рекомендуется для биопсии
- Пациенты, которым показана биопсия опухоли, должны иметь нормальные параметры коагуляции (МНО и АЧТВ в пределах нормы).
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение агентами, воздействующими на путь IGF, сигнальный путь фосфоинозитид-3-киназы (PI3K), протеинкиназу B (AKT) или пути мишени рапамицина млекопитающих (mTOR)
- Предшествующее лечение экземестаном (за исключением случаев прекращения адъювантной терапии экземестаном >12 месяцев до начала исследуемого лечения, если у пациента не возник рецидив во время или в течение 12 месяцев после окончания адъювантной терапии экземестаном)
- Известная гиперчувствительность к моноклональным антителам, ингибиторам mTOR (например, сиролимус) или к вспомогательным веществам любых исследуемых препаратов
- Подавление яичников облучением яичников или лечением агонистом лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон (ЛГ-РГ)
- Менее чем через неделю после иммунизации аттенуированными живыми вакцинами перед исследуемым лечением
- Лучевая терапия в течение 4 недель до начала исследуемого лечения, за исключением случаев локализованной лучевой терапии с целью обезболивания или литических поражений с риском перелома, которую затем можно завершить в течение двух недель до исследуемого лечения.
- Химиотерапия, биологическая терапия (кроме бевацизумаба), иммунотерапия или исследуемые агенты в течение 5 периодов полувыведения препарата или в течение двух недель до начала исследуемого лечения, в зависимости от того, что дольше; лечение бевацизумабом в течение 4 недель до начала исследуемого лечения (этот критерий касается только противораковой терапии)
- Гормональное лечение рака молочной железы в течение 2 недель до начала исследуемого лечения
- Серьезное хирургическое вмешательство по мнению исследователя в течение 4 недель до начала исследуемого лечения или запланированное хирургическое вмешательство в течение запланированного курса исследования.
- Пациенты, получающие сопутствующие иммунодепрессанты или постоянно принимающие кортикостероиды, за исключением местного применения, ингаляционных спреев, глазных капель или местных инъекций или пациенты, получающие стабильные низкие дозы кортикостероидов в течение как минимум двух недель до включения в исследование.
- Хроническая инфекция гепатита В, хроническая инфекция гепатита С и/или известное носительство ВИЧ
- Удлинение интервала QTcF > 470 мс или удлинение интервала QT, признанное исследователем клинически значимым
- Заболевание, которое исследователь считает быстро прогрессирующим или опасным для жизни, такое как обширное симптоматическое заболевание внутренних органов, включая поражение печени и легочное лимфангитное распространение опухоли
- Наличие в анамнезе или в настоящее время метастазов в головной мозг или другие метастазы в ЦНС
- Двусторонний диффузный лимфангиит карциноматоз (в легком)
- Гипокалиемия >1 степени
- Наличие в анамнезе другого первичного злокачественного новообразования в течение 5 лет, за исключением адекватно леченного рака in situ шейки матки, базально- или плоскоклеточного рака или немеланоматозного рака кожи.
- Семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
- Любое сопутствующее серьезное заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, либо поставили бы под угрозу безопасность пациента, либо помешали бы оценке безопасности и противоопухолевой активности испытуемых препаратов.
- Пациенты, получающие лечение препаратами, признанными сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 и/или PgP, и/или сильными индукторами CYP3A4 в течение 2 недель до включения в исследование.
- Пациенты получили более двух линий химиотерапии по поводу местно-распространенного или метастатического рака молочной железы (Для фазы II: более одной линии)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: эверолимус 10 мг + экземестл 25 мг - фаза II
Субъекты получали одну пероральную дозу один раз в день (QD) в 2x 5 мг (всего 10 мг) таблетки эверолимуса и 1 таблетку из 25 мг экеместана, начиная с 1 -го дня до прогрессирования заболевания, невыносимых AE или другой причины, требующей отмены.
|
Доза 10 мг
Фиксированная доза 25 мг.
|
|
Экспериментальный: Xentuzumab (BI 836845) 1000 мг + эверолимус 10 мг + экземестл 25 мг - фаза II
Субъекты получали одну дозу 1000 миллиграммов (мг) BI 836845 (Xentuzumab) в качестве 1-часовой (H) внутривенной инфузии один раз в неделю в 1, 8, 15 и 22 в 28-дневном курсе до прогрессирования заболевания, непереносимых AE или другой причины, требующей вывода.
Субъекты также получали одну пероральную дозу один раз в день (QD) в 2х 5 мг (всего 10 мг) таблетки эверолимуса и 1 таблетку из 25 мг экеместана, начиная с 1 -го дня до прогрессирования заболевания, непереносимых ОЭС или другой причины, требующей отмены.
Администрация Xentuzumab была остановлена после 28 октября 2016 года, и участники этой группы, которые остались в судебном процессе, могут продолжаться с Everolimus 10 мг + экземшестаном 25 мг.
|
Доза 10 мг
Фиксированная доза 25 мг.
1000 мг, рекомендуемая доза на часть IB.
Человеческое моноклональное антитело.
Эскалация дозы в фазе IB. 2 уровни дозы (высокий или низкий) в зависимости от исследования дозы исследованы
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Xentuzumab (BI 836845) 750 мг + эверолимус 10 мг + экземестл 25 мг - фаза IB
Субъекты получали одну дозу 750 миллиграммов (мг) BI 836845 (Xentuzumab) в виде 1-часовой (H) внутривенной инфузии один раз в неделю в день 1, 8, 15 и 22 в 28-дневном курсе до прогрессирования заболевания, непереносимых AE или другой причины, требующей отмены.
Субъекты также получали одну пероральную дозу один раз в день (QD) в 2х 5 мг (всего 10 мг) таблетки эверолимуса и 1 таблетку из 25 мг экематана, начиная с 7 дней до первого введения BI 836845 (Xentuzumab), до тех пор, пока непревзойденный AE или другой разум требует выхода.
|
Доза 10 мг
Фиксированная доза 25 мг.
1000 мг, рекомендуемая доза на часть IB.
Человеческое моноклональное антитело.
Эскалация дозы в фазе IB. 2 уровни дозы (высокий или низкий) в зависимости от исследования дозы исследованы
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Xentuzumab (BI 836845) 1000 мг + эверолимус 10 мг + экземестл 25 мг - фаза IB
Субъекты получали одну дозу 1000 миллиграммов (мг) BI 836845 (Xentuzumab) в качестве 1-часовой (H) внутривенной инфузии один раз в неделю в 1, 8, 15 и 22 в 28-дневном курсе до прогрессирования заболевания, непереносимых AE или другой причины, требующей вывода.
Субъекты также получали одну пероральную дозу один раз в день (QD) в 2х 5 мг (всего 10 мг) таблетки эверолимуса и 1 таблетку из 25 мг экематана, начиная с 7 дней до первого введения BI 836845 (Xentuzumab), до тех пор, пока непревзойденный AE или другой разум требует выхода.
|
Доза 10 мг
Фиксированная доза 25 мг.
1000 мг, рекомендуемая доза на часть IB.
Человеческое моноклональное антитело.
Эскалация дозы в фазе IB. 2 уровни дозы (высокий или низкий) в зависимости от исследования дозы исследованы
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессии (PFS) - часть II фазы II
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования рентгенологического опухоли в соответствии с RECIST 1.1, или смерти от любой причины или отсечения данных (25NOV2016), до 30 месяцев.
|
Представлена выживаемость без прогрессирования (PFS) в части фазы II.
Выживаемость без прогрессирования (PFS) была определена как время от рандомизации до прогрессирования рентгенологического опухоли в соответствии с RECIST 1.1 или смертью от любой причины, в зависимости от того, что это произошло ранее.
Прогрессирование клинического заболевания не рассматривалось для определения события PFS, если только результат прогрессирования не был смертью.
Дата отсечения была 25 ноября 2016 года.
На дату отсечения Xentuzumab был прекращен у всех пациентов в экспериментальном руке в соответствии с решением спонсора, набор также был прекращен.
Пациенты, которые прекратили лечение ксузумаба, продолжались при лечении Everolimus 10 мг + экеместана 25 мг.
|
От рандомизации до прогрессирования рентгенологического опухоли в соответствии с RECIST 1.1, или смерти от любой причины или отсечения данных (25NOV2016), до 30 месяцев.
|
|
Количество пациентов с ограничивающей токсичностью дозы (DLT) - часть IB фаза IB
Временное ограничение: От первого введения учебного лечения до конца первого цикла лечения, до 28 дней.
|
Представлено количество пациентов с ограничивающей дозой токсичностью (DLT) в части IB фазы.
|
От первого введения учебного лечения до конца первого цикла лечения, до 28 дней.
|
|
Максимальная переносимая доза (MTD) - часть IB фаза IB
Временное ограничение: до 28 дней.
|
Максимальная переносимая доза (MTD) в этом исследовании была определена как самый высокий уровень дозы, изученную испытательным лекарством, при котором не более 1 из 6 пациентов испытывали DLT в течение периода оценки MTD. Период оценки MTD был определен как время от первого введения Xentuzumab до начала цикла 2. Для определения MTD была выполнена фаза дозы «3+3» фазы IB. |
до 28 дней.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с объективным ответом (OR) - Фаза II часть
Временное ограничение: От рандомизации до самого раннего прогрессирования заболевания, смерти или последней оценки опухоли до начала последующей противораковой терапии или отсечения данных (25nov2016), до 30 месяцев.
|
Представлена объективный ответ (OR) - Фаза II.
Объективный ответ (OR), определяемый как лучший общий ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), где был определен наилучший общий ответ в соответствии с RECIST 1.1 из даты рандомизации до самой ранней прогрессии заболевания, смерти или последней оценки опухоли до начала последующей антикансионной терапии.
|
От рандомизации до самого раннего прогрессирования заболевания, смерти или последней оценки опухоли до начала последующей противораковой терапии или отсечения данных (25nov2016), до 30 месяцев.
|
|
Время к прогрессированию (TTP) - часть II фазы II
Временное ограничение: От рандомизации до даты первой объективной прогрессии опухоли в соответствии с RECIST 1.1. или отсечение данных (25nov2016), до 30 месяцев.
|
Время до прогрессии (TTP) представлено.
Время к прогрессированию (TTP), определяемое как время с даты рандомизации до даты первого объективного прогрессирования опухоли в соответствии с RECIST 1.1.
|
От рандомизации до даты первой объективной прогрессии опухоли в соответствии с RECIST 1.1. или отсечение данных (25nov2016), до 30 месяцев.
|
|
Количество пациентов с контролем заболеваний (DC) - часть II фазы
Временное ограничение: От рандомизации до отсечения данных (25nov2016), до 30 месяцев.
|
Контроль заболевания определяется как наилучший общий ответ полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD)> = 24 недели или не CR/не-PD в течение> = 24 недели.
PD = прогрессирующая болезнь.
|
От рандомизации до отсечения данных (25nov2016), до 30 месяцев.
|
|
Время для объективного ответа - часть II фазы II
Временное ограничение: Из рандомизации до первого документированного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или отсечения данных (25Nov2016), до 30 месяцев.
|
Время для объективного ответа представлено.
Время до объективного ответа определяется как время от рандомизации до первого документированного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR).
|
Из рандомизации до первого документированного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) или отсечения данных (25Nov2016), до 30 месяцев.
|
|
Продолжительность объективного ответа - часть II фазы II
Временное ограничение: От рандомизации до самого раннего прогрессирования заболевания или смерти или отсечения данных (25nov2016), до 30 месяцев.
|
Продолжительность объективного ответа представлена.
Продолжительность объективного ответа определяется как время от первого документированного полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) до самого раннего прогрессирования заболевания или смерти среди пациентов с объективным ответом (OR).
|
От рандомизации до самого раннего прогрессирования заболевания или смерти или отсечения данных (25nov2016), до 30 месяцев.
|
|
Продолжительность контроля заболеваний - часть II фазы
Временное ограничение: От рандомизации до самого раннего прогрессирования заболевания или смерти или отсечения данных (25nov2016), до 30 месяцев.
|
Продолжительность контроля заболеваний представлена.
Продолжительность контроля заболевания определяется как время от рандомизации до самой ранней прогрессии или смерти заболевания, среди пациентов с контролем заболевания.
|
От рандомизации до самого раннего прогрессирования заболевания или смерти или отсечения данных (25nov2016), до 30 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 мая 2014 г.
Первичное завершение (Действительный)
25 ноября 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
14 декабря 2021 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 апреля 2014 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 апреля 2014 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
28 апреля 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
15 июля 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
26 июня 2025 г.
Последняя проверка
1 июня 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Ингибиторы МТОР
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы синтеза стероидов
- Антагонисты гормонов
- Антагонисты эстрогена
- Ингибиторы ароматазы
- Эверолимус
- Экземестан
Другие идентификационные номера исследования
- 1280.4
- 2013-001110-15 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
После того, как исследование завершено и первичная рукопись принята к публикации, исследователи могут использовать следующую ссылку https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing. запросить доступ к документам клинического исследования, касающимся этого исследования, и после подписания «Соглашения об обмене документами».
Кроме того, исследователи могут использовать следующую ссылку https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing. найти информацию, чтобы запросить доступ к данным клинических исследований, для этого и других перечисленных исследований, после подачи исследовательского предложения и в соответствии с условиями, изложенными на веб-сайте.
Совместно используемые данные представляют собой необработанные наборы данных клинических исследований.
Сроки обмена IPD
После завершения всех регуляторных действий в США и ЕС в отношении продукта и показаний, а также после того, как первичная рукопись была принята к публикации.
Критерии совместного доступа к IPD
Для изучения документов - при подписании «Договора о совместном использовании документов».
Для данных исследования - 1. после подачи и утверждения исследовательского предложения (проверки будут выполняться как независимой экспертной комиссией, так и спонсором, включая проверку того, что запланированный анализ не противоречит плану публикации спонсора); 2. и после подписания «Соглашения об обмене данными».
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .