BI 836845 i østrogenreseptorpositiv metastatisk brystkreft
26. juni 2025 oppdatert av: Boehringer Ingelheim
En fase Ib/II randomisert studie av BI 836845 i kombinasjon med Exemestane og Everolimus versus Exemestane og Everolimus alene hos kvinner med lokalt avansert eller metastatisk brystkreft
Fase Ib/II-studie for å bestemme maksimal tolerert dose og anbefalt fase II-dose, og for å evaluere sikkerheten og antitumoraktiviteten til BI 836845 og everolimus i kombinasjon med exemestan hos kvinner med HR+/HER2- avansert brystkreft
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
164
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Brussel, Belgia, 1090
- Brussels - UNIV UZ Brussel
-
Bruxelles, Belgia, 1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Charleroi - HOSP Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, Belgia, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
-
Leuven, Belgia, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgia, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Liège, Belgia, 4000
- Liège - HOSP St-Joseph
-
Namur, Belgia, 5000
- CHU UCL Namur - Site De Sainte-Elisabeth
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- HOP Jean Minjoz
-
Marseille, Frankrike, 13009
- INS Paoli-Calmettes
-
Nantes, Frankrike, 44202
- CTR Catherine de Sienne
-
Paris, Frankrike, 75248
- INS Curie
-
Paris, Frankrike, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Plerin Sur Mer, Frankrike, 22190
- Ctr Cario
-
-
-
-
-
Dublin 4, Irland, D04 T6F4
- St. Vincent'S University Hospital
-
-
-
-
-
Goyang, Korea, Republikken, 10408
- National Cancer Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republikken, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederland, 6229 HX
- Maastricht University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Lleida, Spania, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spania, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spania, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spania, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spania, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Sevilla, Spania, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Spania, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
-
-
-
Dundee, Storbritannia, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
London, Storbritannia, EC1M 6BQ
- St Bartholomew's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannia, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Centrummottagningen
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 8807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Østerrike, 8036
- Medical University of Graz State Hospital - University Hospital Graz
-
Wien, Østerrike, 1160
- Wilhelminenspital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk bekreftet lokalt avansert (aBC) eller metastatisk brystkreft (mBC) som ikke anses å være mottakelig for kurativ kirurgi eller kurativ strålebehandling
- Tumorer er positive for østrogenreseptor (ER) og/eller progesteronreseptor (PgR).
- Tumorer må være negative for HER2 per lokal laboratorietesting.
- Må ha tilstrekkelig arkivsvulstvev fra kirurgi eller biopsi.
- Postmenopausale kvinnelige pasienter i alderen >=18 år.
- Objektive bevis på tilbakefall eller progressiv sykdom på eller etter siste linje av systemisk terapi for brystkreft før studiestart
- Pasienten er resistent mot ikke-steroide aromatasehemmere (letrozol og/eller anastrozol)
- Pasienter må ha: a) Målbar lesjon i henhold til RECIST versjon 1.1 (R09-0262) eller b) Benlesjoner: lytisk eller blandet (lytisk + sklerotisk) i fravær av målbar lesjon som definert ovenfor
- Eastern Cooperative Oncology Group ytelsespoeng <= 2.
- Forventet levealder på >= 6 måneder etter utrederens oppfatning
- Fastende plasmaglukose < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) og HbA1c < 8,0 %
- Tilstrekkelig organfunksjon
- Gjenopprettet fra tidligere terapirelatert toksisitet til <= grad 1 ved studiestart (bortsett fra stabil sensorisk nevropati <=grad 2 og alopecia)
- Skriftlig informert samtykke som er i samsvar med ICH-GCP-retningslinjer og lokale forskrifter
Inklusjonskriterier for biopsi-substudien er identiske med hovedstudien i fase II-delen bortsett fra følgende to inklusjonskriterier:
- Fersk tumorbiopsi bør tas når det anses som trygt og mulig av etterforskeren og etter informert samtykke fra pasienten. Benlesjon anbefales ikke for biopsi
- Pasienter som er kvalifisert til å gjennomgå tumorbiopsi bør ha normale koagulasjonsparametre (INR og PTT innenfor normalområdet)
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med midler rettet mot IGF-veien, fosfoinositid 3-kinase (PI3K) signalvei, proteinkinase B (AKT) eller pattedyrmål for rapamycin (mTOR)-veier
- Tidligere behandling med exemestan (unntatt adjuvant exemestan stoppet >12 måneder før start av studiebehandlingen så lenge pasienten ikke kom tilbake under eller innen 12 måneder etter slutten av adjuvant exemestan)
- Kjent overfølsomhet overfor monoklonalt antistoff, mTOR-hemmere (f. sirolimus), eller til hjelpestoffene til noen studiemedisiner
- Ovariesuppresjon ved ovariestråling eller behandling med en luteiniserende hormonfrigjørende hormon (LH-RH) agonist
- Mindre enn én uke etter å ha mottatt immunisering med svekkede levende vaksiner før studiebehandling
- Strålebehandling innen 4 uker før oppstart av studiebehandlingen, unntatt ved lokalisert strålebehandling for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for brudd som deretter kan fullføres innen to uker før studiebehandlingen
- Kjemoterapi, biologisk terapi (annet enn bevacizumab), immunterapi eller undersøkelsesmidler innen 5 halveringstid av legemidlet eller innen to uker før start av studiebehandling, avhengig av hva som er lengst; bevacizumab-behandling innen 4 uker før start av studiebehandling (dette kriteriet gjelder kun kreftbehandling)
- Hormonell behandling for brystkreft innen 2 uker før oppstart av studiebehandling
- Større kirurgi etter etterforskerens vurdering innen 4 uker før studiebehandlingen starter eller planlagt for kirurgi i løpet av det anslåtte studieforløpet
- Pasienter som samtidig får immunsuppressive midler eller kroniske kortikosteroider bruker unntatt topikale applikasjoner, inhalasjonsspray, øyedråper eller lokale injeksjoner eller pasienter på stabil lav dose kortikosteroider i minst to uker før studiestart
- Kronisk hepatitt B-infeksjon, kronisk hepatitt C-infeksjon og/eller kjent HIV-bærer
- QTcF-forlengelse > 470 ms eller QT-forlengelse ansett som klinisk relevant av etterforskeren
- Sykdom som av etterforskeren anses å være raskt progredierende eller livstruende, slik som omfattende symptomatisk visceral sykdom inkludert leverinvolvering og pulmonal lymfangitisk spredning av tumor
- Historie eller nåværende tilstedeværelse av hjerne- eller andre CNS-metastaser
- Bilateral diffus lymfangitisk karsinomatose (i lunge)
- Hypokalemi av grad >1
- Anamnese med annen primær malignitet innen 5 år, med unntak av tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, livmor, basal- eller plateepitelkarsinom eller ikke-melanomatøs hudkreft
- Familiehistorie med langt QT-syndrom
- Enhver samtidig alvorlig sykdom eller organsystemdysfunksjon som etter utforskeren enten vil kompromittere pasientsikkerheten eller forstyrre evalueringen av sikkerheten og antitumoraktiviteten til testmedikamentet(e)
- Pasienter som behandles med legemidler som er anerkjent som sterke eller moderate CYP3A4- og/eller PgP-hemmere og/eller sterke CYP3A4-induktorer innen 2 uker før studiestart
- Pasienter fikk mer enn to linjer med kjemoterapi for lokalt avansert eller metastatisk brystkreft (For fase II: mer enn én linje)
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Everolimus 10 mg + Exemestane 25 mg - Fase II
Personer fikk en enkelt oral dose en gang daglig (QD) på 2x 5 mg (10 mg total) tabletter everolimus og 1 tablett på 25 mg eksemestan som starter på dag 1 kontinuerlig inntil sykdomsutvikling, utålelig AE eller annen grunn nødvendiggjør tilbaketrekning.
|
10 mg dose
Fast dose på 25 mg
|
|
Eksperimentell: Xentuzumab (BI 836845) 1000 mg + everolimus 10 mg + eksemestan 25 mg - Fase II
Personer fikk en enkelt dose på 1000 milligram (mg) BI 836845 (Xentuzumab) som en 1 times (h) intravenøs infusjon en gang i uken på dag 1, 8, 15 og 22 på en 28-dagers kurs til sykdomsutvikling, utålelig AE eller annen grunn som nødvendiggjorde tilbaketrekning.
Personer fikk også en enkelt oral dose en gang daglig (QD) på 2x 5 mg (10 mg total) tabletter everolimus og 1 tablett på 25 mg eksemestan som startet på dag 1 kontinuerlig til sykdomsutvikling, utålelig AE eller annen grunn som nødvendiggjør tilbaketrekning.
Administrering av Xentuzumab ble stoppet etter 28. oktober 2016, og deltakere i denne gruppen som ble igjen i forsøket kunne fortsette med Everolimus 10 mg + eksemestan 25 mg.
|
10 mg dose
Fast dose på 25 mg
1000 mg, anbefalt dose per fase IB -del.
Human monoklonalt antistoff.
Dose opptrapping i fase IB. 2 dosenivåer (høy eller lavt) avhengig av dosekohort utforsket
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Xentuzumab (BI 836845) 750 mg + everolimus 10 mg + eksemestan 25 mg - Fase IB
Personer fikk en enkelt dose på 750 milligram (mg) BI 836845 (Xentuzumab) som en 1 times (h) intravenøs infusjon en gang i uken på dag 1, 8, 15 og 22 på en 28-dagers kurs til sykdomsutvikling, utålelig AE eller annen grunn som nødvendiggjorde tilbaketrekning.
Personer fikk også en enkelt oral dose en gang daglig (QD) på 2x 5 mg (10 mg total) tabletter med everolimus og 1 tablett på 25 mg eksemestan som startet 7 dager før første administrering av BI 836845 (xentuzumab) kontinuerlig til sykdomsutvikling, intetarable AES eller annen grunn som nødvendiggjøres med utbrudd.
|
10 mg dose
Fast dose på 25 mg
1000 mg, anbefalt dose per fase IB -del.
Human monoklonalt antistoff.
Dose opptrapping i fase IB. 2 dosenivåer (høy eller lavt) avhengig av dosekohort utforsket
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Xentuzumab (BI 836845) 1000 mg + Everolimus 10 mg + Exemestane 25 mg - Fase IB
Personer fikk en enkelt dose på 1000 milligram (mg) BI 836845 (Xentuzumab) som en 1 times (h) intravenøs infusjon en gang i uken på dag 1, 8, 15 og 22 på en 28-dagers kurs til sykdomsutvikling, utålelig AE eller annen grunn som nødvendiggjorde tilbaketrekning.
Personer fikk også en enkelt oral dose en gang daglig (QD) på 2x 5 mg (10 mg total) tabletter med everolimus og 1 tablett på 25 mg eksemestan som startet 7 dager før første administrering av BI 836845 (xentuzumab) kontinuerlig til sykdomsutvikling, intetarable AES eller annen grunn som nødvendiggjøres med utbrudd.
|
10 mg dose
Fast dose på 25 mg
1000 mg, anbefalt dose per fase IB -del.
Human monoklonalt antistoff.
Dose opptrapping i fase IB. 2 dosenivåer (høy eller lavt) avhengig av dosekohort utforsket
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) - Fase II -del
Tidsramme: Fra randomisering til radiologisk tumorprogresjon i henhold til RECIST 1.1, eller død fra enhver årsak eller dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) i fase II-delen presenteres.
Progresjonsfri overlevelse (PFS) ble definert som tiden fra randomisering inntil radiologisk tumorprogresjon i henhold til RECIST 1.1, eller død fra enhver årsak, avhengig av hva som skjedde tidligere.
Klinisk sykdomsprogresjon ble ikke vurdert for bestemmelse av en PFS -hendelse, med mindre resultatet av progresjonen var død.
Avskjæringsdatoen var 25. november 2016.
På avskjæringsdato ble Xentuzumab avviklet hos alle pasienter i den eksperimentelle armen per sponsorvedtak, rekruttering ble også avsluttet.
Pasienter som avbrutt Xentuzumab -behandling fortsatte med Everolimus 10 mg + eksemestan 25 mg behandling.
|
Fra randomisering til radiologisk tumorprogresjon i henhold til RECIST 1.1, eller død fra enhver årsak eller dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) - Fase IB -del
Tidsramme: Fra første administrering av studiebehandling til slutten av første behandlingssyklus, opptil 28 dager.
|
Antall pasienter med dosebegrensende toksisitet (DLT) i fase IB -del presenteres.
|
Fra første administrering av studiebehandling til slutten av første behandlingssyklus, opptil 28 dager.
|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) - Fase IB -del
Tidsramme: opptil 28 dager.
|
Maksimal tolerert dose (MTD) i denne studien ble definert som det høyeste dosenivået som ble undersøkt av prøvemedisiner, hvor ikke mer enn 1 av 6 pasienter opplevde en DLT i løpet av MTD -evalueringsperioden. MTD -evalueringsperioden ble definert som tiden fra den første administrasjonen av Xentuzumab opp til start av syklus 2. En "3+3" fase IB -dosefunnfase ble utført for å bestemme MTD. |
opptil 28 dager.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall pasienter med objektiv respons (OR) - Fase II -del
Tidsramme: Fra randomisering til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbar tumorvurdering før start av påfølgende anti-kreftbehandling eller dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
Objektiv respons (OR) - Fase II -del presenteres.
Objektiv respons (OR), definert som den beste generelle responsen på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), der den beste totale responsen ble bestemt i henhold til RECIST 1.1 fra dato for randomisering til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbar tumorvurdering før starten av påfølgende anti-kreftbehandling.
|
Fra randomisering til den tidligste av sykdomsprogresjon, død eller siste evaluerbar tumorvurdering før start av påfølgende anti-kreftbehandling eller dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
|
Tid til progresjon (TTP) - Fase II -del
Tidsramme: Fra randomisering til datoen for den første objektive tumorprogresjonen i henhold til RECIST 1.1. eller dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
Tid til progresjon (TTP) presenteres.
Tid til progresjon (TTP), definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for den første objektive tumorprogresjonen i henhold til RECIST 1.1.
|
Fra randomisering til datoen for den første objektive tumorprogresjonen i henhold til RECIST 1.1. eller dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
|
Antall pasienter med sykdomskontroll (DC) - Fase II -del
Tidsramme: Fra randomisering til dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
Sykdomskontroll er definert som best total respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), eller stabil sykdom (SD)> = 24 uker, eller ikke-CR/ikke-PD i> = 24 uker.
PD = progressiv sykdom.
|
Fra randomisering til dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
|
Tid til objektiv respons - Fase II -del
Tidsramme: Fra randomisering inntil først dokumentert fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
Tid til objektiv respons presenteres.
Tid til objektiv respons er definert som tiden fra randomisering inntil først dokumentert fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR).
|
Fra randomisering inntil først dokumentert fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) eller dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
|
Varighet av objektiv respons - Fase II -del
Tidsramme: Fra randomisering til den tidligste av sykdomsprogresjon eller død eller dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
Varighet av objektiv respons presenteres.
Varighet av objektiv respons er definert som tiden fra den første dokumenterte fullstendige responsen (CR) eller delvis respons (PR) inntil den tidligste av sykdomsprogresjon eller død blant pasienter med objektiv respons (OR).
|
Fra randomisering til den tidligste av sykdomsprogresjon eller død eller dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
|
Varighet av sykdomskontroll - Fase II -del
Tidsramme: Fra randomisering til den tidligste av sykdomsprogresjon eller død eller dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
Varighet av sykdomskontroll presenteres.
Varighet av sykdomskontroll er definert som tiden fra randomisering til den tidligste av sykdomsprogresjon eller død, blant pasienter med sykdomskontroll.
|
Fra randomisering til den tidligste av sykdomsprogresjon eller død eller dataavskjæring (25Nov2016), opptil 30 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
15. mai 2014
Primær fullføring (Faktiske)
25. november 2016
Studiet fullført (Faktiske)
14. desember 2021
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
22. april 2014
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. april 2014
Først lagt ut (Antatt)
28. april 2014
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
15. juli 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
26. juni 2025
Sist bekreftet
1. juni 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- MTOR-hemmere
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Enzymhemmere
- Proteinkinasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Hormonantagonister
- Østrogenantagonister
- Aromatasehemmere
- Everolimus
- Eksemestan
Andre studie-ID-numre
- 1280.4
- 2013-001110-15 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Etter at studien er fullført og hovedmanuskriptet er akseptert for publisering, kan forskere bruke denne følgende lenken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing å be om tilgang til de kliniske studiedokumentene angående denne studien, og etter en signert "Document Sharing Agreement".
Forskere kan også bruke følgende lenke https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing å finne informasjon for å be om tilgang til de kliniske studiedataene, for denne og andre listede studier, etter innsending av et forskningsforslag og i henhold til vilkårene skissert på nettstedet.
Dataene som deles, er de rå kliniske studiedatasettene.
IPD-delingstidsramme
Etter at alle regulatoriske aktiviteter er fullført i USA og EU for produktet og indikasjonen, og etter at det primære manuskriptet er akseptert for publisering.
Tilgangskriterier for IPD-deling
For studiedokumenter - ved signering av en 'Dokumentdelingsavtale'.
For studiedata - 1. etter innsending og godkjenning av forskningsforslaget (kontroller vil bli utført av både det uavhengige granskingspanelet og sponsoren, inkludert å kontrollere at den planlagte analysen ikke konkurrerer med sponsorens publiseringsplan); 2. og ved signering av en 'Datadelingsavtale'.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- CSR
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .