BI 836845 i östrogenreceptorpositiv metastaserad bröstcancer
26 juni 2025 uppdaterad av: Boehringer Ingelheim
En randomiserad fas Ib/II studie av BI 836845 i kombination med exemestan och Everolimus kontra exemestan och Everolimus ensam hos kvinnor med lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer
Fas Ib/II-studie för att fastställa den maximala tolererade dosen och den rekommenderade fas II-dosen, och för att utvärdera säkerheten och antitumöraktiviteten, av BI 836845 och everolimus i kombination med exemestan hos kvinnor med HR+/HER2- avancerad bröstcancer
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
164
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Brussel, Belgien, 1090
- Brussels - UNIV UZ Brussel
-
Bruxelles, Belgien, 1200
- Brussels - UNIV Saint-Luc
-
Charleroi, Belgien, 6000
- Charleroi - HOSP Grand Hôpital de Charleroi
-
Edegem, Belgien, 2650
- Edegem - UNIV UZ Antwerpen
-
Leuven, Belgien, 3000
- UZ Leuven
-
Liège, Belgien, 4000
- Centre Hospitalier Universitaire de Liege
-
Liège, Belgien, 4000
- Liège - HOSP St-Joseph
-
Namur, Belgien, 5000
- CHU UCL Namur - Site De Sainte-Elisabeth
-
-
-
-
-
Besançon, Frankrike, 25030
- HOP Jean Minjoz
-
Marseille, Frankrike, 13009
- INS Paoli-Calmettes
-
Nantes, Frankrike, 44202
- CTR Catherine de Sienne
-
Paris, Frankrike, 75248
- INS Curie
-
Paris, Frankrike, 75015
- HOP Européen G. Pompidou
-
Plerin Sur Mer, Frankrike, 22190
- Ctr Cario
-
-
-
-
-
Dublin 4, Irland, D04 T6F4
- St. Vincent'S University Hospital
-
-
-
-
-
Goyang, Korea, Republiken av, 10408
- National Cancer Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
- Asan Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
-
-
-
-
Maastricht, Nederländerna, 6229 HX
- Maastricht University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Hospital Vall d'hebrón
-
Lleida, Spanien, 25198
- Hospital Arnau de Vilanova
-
Madrid, Spanien, 28040
- Hospital Clinico San Carlos
-
Madrid, Spanien, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spanien, 28034
- Hospital Ramon y Cajal
-
Madrid, Spanien, 28033
- MD Anderson Cancer Center Madrid
-
Sevilla, Spanien, 41013
- Hospital Virgen Del Rocio
-
Valencia, Spanien, 46010
- Hospital Clínico de Valencia
-
-
-
-
-
Dundee, Storbritannien, DD1 9SY
- Ninewells Hospital & Medical School
-
London, Storbritannien, EC1M 6BQ
- St Bartholomew's Hospital
-
Newcastle Upon Tyne, Storbritannien, NE7 7DN
- Freeman Hospital
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Centrummottagningen
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 8807
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Taichung Veterans General Hospital
-
Taipei, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
-
-
-
-
-
Graz, Österrike, 8036
- Medical University of Graz State Hospital - University Hospital Graz
-
Wien, Österrike, 1160
- Wilhelminenspital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Histologiskt bekräftad lokalt avancerad (aBC) eller metastaserad bröstcancer (mBC) som inte anses mottaglig för botande kirurgi eller botande strålbehandling
- Tumörer är positiva för östrogenreceptor (ER) och/eller progesteronreceptor (PgR).
- Tumörer måste vara negativa för HER2 per lokalt labbtest.
- Måste ha adekvat arkivtumörvävnad från operation eller biopsi.
- Postmenopausala kvinnliga patienter i åldern >=18 år.
- Objektiva bevis på återfall eller progressiv sjukdom på eller efter den sista raden av systemisk terapi för bröstcancer före studiestart
- Patienten är sjukdomsrefraktär mot icke-steroida aromatashämmare (letrozol och/eller anastrozol)
- Patienterna måste ha: a) Mätbar lesion enligt RECIST version 1.1 (R09-0262) eller b) Benlesioner: lytiska eller blandade (lytiska + sklerotiska) i frånvaro av mätbar lesion enligt definitionen ovan
- Eastern Cooperative Oncology Group prestationsresultat <= 2.
- Förväntad livslängd på >= 6 månader enligt utredarens uppfattning
- Fastande plasmaglukos < 8,9 mmol/L (< 160 mg/dL) och HbA1c < 8,0 %
- Tillräcklig organfunktion
- Återhämtat sig från tidigare behandlingsrelaterad toxicitet till <= grad 1 vid studiestart (förutom stabil sensorisk neuropati <= grad 2 och alopeci)
- Skriftligt informerat samtycke som överensstämmer med ICH-GCP-riktlinjer och lokala bestämmelser
Inklusionskriterier för biopsidelstudien är identiska med huvudstudien av fas II-delen förutom följande två inklusionskriterier:
- Ny tumörbiopsi bör tas när utredaren bedömer det säkert och möjligt och efter informerat samtycke från patienten. Benskada rekommenderas inte för biopsi
- Patienter som är berättigade att genomgå tumörbiopsi bör ha normala koagulationsparametrar (INR och PTT inom normalområdet)
Exklusions kriterier:
- Tidigare behandling med medel inriktade på IGF-väg, fosfoinositid 3-kinas (PI3K) signalväg, proteinkinas B (AKT) eller däggdjursmål för rapamycin (mTOR)-vägar
- Tidigare behandling med exemestan (förutom adjuvant exemestan stoppat >12 månader före start av studiebehandlingen så länge som patienten inte återkom under eller inom 12 månader efter slutet av adjuvant exemestan)
- Känd överkänslighet mot monoklonal antikropp, mTOR-hämmare (t.ex. sirolimus), eller till hjälpämnena i något studieläkemedel
- Ovarial suppression genom ovariestrålning eller behandling med en luteiniserande hormonfrisättande hormon (LH-RH) agonist
- Mindre än en vecka efter att ha mottagits immunisering med försvagade levande vacciner före studiebehandling
- Strålbehandling inom 4 veckor före start av studiebehandlingen, förutom vid lokaliserad strålbehandling i analgetisk syfte eller för lytiska lesioner med risk för fraktur som sedan kan avslutas inom två veckor före studiebehandlingen
- Kemoterapi, biologisk terapi (annat än bevacizumab), immunterapi eller prövningsmedel inom 5 halveringstid av läkemedlet eller inom två veckor före start av studiebehandling, beroende på vilket som är längst; bevacizumab-behandling inom 4 veckor före start av studiebehandling (detta kriterium gäller endast anti-cancerterapi)
- Hormonell behandling för bröstcancer inom 2 veckor före start av studiebehandling
- Större operation enligt utredarens bedömning inom 4 veckor innan studiebehandlingen påbörjas eller planerad för operation under det planerade studieförloppet
- Patienter som samtidigt får immunsuppressiva medel eller kroniska kortikosteroider använder förutom topikala appliceringar, inhalationssprayer, ögondroppar eller lokala injektioner eller patienter på stabil låg dos av kortikosteroider i minst två veckor innan studiestart
- Kronisk hepatit B-infektion, kronisk hepatit C-infektion och/eller känd HIV-bärare
- QTcF-förlängning > 470 ms eller QT-förlängning som bedöms som kliniskt relevant av utredaren
- Sjukdom som av utredaren anses vara snabbt fortskridande eller livshotande såsom omfattande symtomatisk visceral sjukdom inklusive leverpåverkan och pulmonell lymfangitisk spridning av tumör
- Historik eller nuvarande närvaro av hjärn- eller andra CNS-metastaser
- Bilateral diffus lymfangitisk karcinomatos (i lungan)
- Hypokalemi av grad >1
- Historik av annan primär malignitet inom 5 år, med undantag för adekvat behandlad in-situ karcinom i livmoderhalsen, livmodercancer, basal- eller skivepitelcancer eller icke-melanomatös hudcancer
- Familjehistoria med långt QT-syndrom
- Varje samtidig allvarlig sjukdom eller dysfunktion i organsystemet som enligt utredaren antingen skulle äventyra patientsäkerheten eller störa utvärderingen av testläkemedlets säkerhet och antitumöraktivitet.
- Patienter som behandlas med läkemedel som erkänts vara starka eller måttliga CYP3A4- och/eller PgP-hämmare och/eller starka CYP3A4-inducerare inom 2 veckor före studiestart
- Patienterna fick mer än två rader av kemoterapi för lokalt avancerad eller metastaserad bröstcancer (för fas II: mer än en linje)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: everolimus 10 mg + exemestan 25 mg - fas II
Ämnen fick en enda oral dos en gång dagligen (QD) på 2x 5 mg (10 mg totala) tabletter av everolimus och 1 tablett av 25 mg exemestane som börjar på dag 1 kontinuerligt tills sjukdomens progression, oacceptabel AE eller annan anledning som kräver uttag.
|
10 mg dos
Fast dos på 25 mg
|
|
Experimentell: Xentuzumab (BI 836845) 1000 mg + everolimus 10 mg + exemestan 25 mg - fas II
Personerna fick en enda dos på 1000 milligram (mg) BI 836845 (xentuzumab) som en 1 timme (h) intravenös infusion en gång i veckan på dag 1, 8, 15 och 22 i en 28-dagars kurs fram till sjukdomens progression, oacceptabel AES eller annan anledning som kräver uttag.
Ämnen fick också en enda oral dos en gång dagligen (QD) på 2x 5 mg (10 mg totala) tabletter av everolimus och 1 tablett av 25 mg exemestane som börjar på dag 1 kontinuerligt tills sjukdomens progression, oacceptabel AE eller annan anledning som kräver uttag.
Administration av xentuzumab stoppades efter 28 oktober 2016, och deltagare i denna grupp som stannade kvar i försöket kunde fortsätta med Everolimus 10 mg + exemestane 25 mg.
|
10 mg dos
Fast dos på 25 mg
1000 mg, rekommenderad dos per fas Ib -del.
Mänsklig monoklonal antikropp.
Dosupptrappning i fas IB. 2 dosnivåer (hög eller låg) beroende på doskohorten utforskade
Andra namn:
|
|
Experimentell: xentuzumab (BI 836845) 750 mg + everolimus 10 mg + exemestan 25 mg - fas IB
Personerna fick en enda dos på 750 milligram (mg) BI 836845 (Xentuzumab) som en 1 timmes (h) intravenös infusion en gång i veckan på dag 1, 8, 15 och 22 i en 28-dagars kurs tills sjukdomens progression, oacceptabel AES eller annan anledning som krävs uttag.
Ämnen fick också en enda oral dos en gång dagligen (QD) på 2x 5 mg (10 mg totala) tabletter av everolimus och 1 tablett av 25 mg exemestane som startar 7 dagar före första administrering av BI 836845 (xentuzumab) kontinuerligt tills sjukdomsprogression, oklart AES eller andra skäl som krävs uttag.
|
10 mg dos
Fast dos på 25 mg
1000 mg, rekommenderad dos per fas Ib -del.
Mänsklig monoklonal antikropp.
Dosupptrappning i fas IB. 2 dosnivåer (hög eller låg) beroende på doskohorten utforskade
Andra namn:
|
|
Experimentell: Xentuzumab (BI 836845) 1000 mg + everolimus 10 mg + exemestan 25 mg - fas IB
Personerna fick en enda dos på 1000 milligram (mg) BI 836845 (xentuzumab) som en 1 timme (h) intravenös infusion en gång i veckan på dag 1, 8, 15 och 22 i en 28-dagars kurs fram till sjukdomens progression, oacceptabel AES eller annan anledning som kräver uttag.
Ämnen fick också en enda oral dos en gång dagligen (QD) på 2x 5 mg (10 mg totala) tabletter av everolimus och 1 tablett av 25 mg exemestane som startar 7 dagar före första administrering av BI 836845 (xentuzumab) kontinuerligt tills sjukdomsprogression, oklart AES eller andra skäl som krävs uttag.
|
10 mg dos
Fast dos på 25 mg
1000 mg, rekommenderad dos per fas Ib -del.
Mänsklig monoklonal antikropp.
Dosupptrappning i fas IB. 2 dosnivåer (hög eller låg) beroende på doskohorten utforskade
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) - Fas II -del
Tidsram: Från randomisering till radiologisk tumörprogression enligt RECIST 1.1, eller död från någon orsak eller datavbrott (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) i fas II-delen presenteras.
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från randomisering till radiologisk tumörprogression enligt RECIST 1.1, eller död från någon orsak, beroende på vad som inträffade tidigare.
Progression av klinisk sjukdom beaktades inte för bestämning av en PFS -händelse, såvida inte resultatet av utvecklingen var döden.
Avgränsningsdatumet var 25 november 2016.
Vid avgränsningsdatum avbröts Xentuzumab hos alla patienter i den experimentella armen per sponsorbeslut, rekrytering avslutades också.
Patienter som avbröt xentuzumab -behandling fortsatte med Everolimus 10 mg + exemestan 25 mg behandling.
|
Från randomisering till radiologisk tumörprogression enligt RECIST 1.1, eller död från någon orsak eller datavbrott (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) - Fas IB -del
Tidsram: Från första administrering av studiebehandling till slutet av den första behandlingscykeln, upp till 28 dagar.
|
Antal patienter med dosbegränsande toxicitet (DLT) i fas IB -delen presenteras.
|
Från första administrering av studiebehandling till slutet av den första behandlingscykeln, upp till 28 dagar.
|
|
Maximal tolererad dos (MTD) - fas IB -del
Tidsram: upp till 28 dagar.
|
Den maximala tolererade dosen (MTD) i denna studie definierades som den högsta dosnivån som undersöktes av försöksmedicinering, där högst 1 av 6 patienter upplevde en DLT under MTD -utvärderingsperioden. MTD -utvärderingsperioden definierades som tiden från den första administrationen av xentuzumab upp till start av cykel 2. En "3+3" -fas Ib -dosfyndningsfas utfördes för att bestämma MTD. |
upp till 28 dagar.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal patienter med objektivt svar (OR) - Fas II -del
Tidsram: Från randomisering till den tidigaste av sjukdomsprogression, död eller sista utvärderbar tumörbedömning före början av efterföljande anti-cancerterapi eller datavbrott (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
Objektivt svar (OR) - Fas II -del presenteras.
Objektivt svar (OR), definierat som bästa övergripande svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), där bästa totala svaret bestämdes enligt RECIST 1.1 från datum för randomisering till den tidigaste av sjukdomens progression, död eller senast utvärderbar tumörbedömning före början av efterföljande anti-cancer-terapi.
|
Från randomisering till den tidigaste av sjukdomsprogression, död eller sista utvärderbar tumörbedömning före början av efterföljande anti-cancerterapi eller datavbrott (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
|
Time to Progression (TTP) - Fas II -del
Tidsram: Från randomisering till datumet för den första objektiva tumörprogressionen enligt RECIST 1.1. eller Data Cut-Off (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
Tid till progression (TTP) presenteras.
Tid till progression (TTP), definierad som tiden från dagen för randomisering till datumet för den första objektiva tumörprogressionen enligt RECIST 1.1.
|
Från randomisering till datumet för den första objektiva tumörprogressionen enligt RECIST 1.1. eller Data Cut-Off (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
|
Antal patienter med sjukdomskontroll (DC) - Fas II -del
Tidsram: Från randomisering till datamängden (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
Sjukdomskontroll definieras som bästa totala svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), eller stabil sjukdom (SD)> = 24 veckor, eller icke-CR/icke-PD för> = 24 veckor.
PD = progressiv sjukdom.
|
Från randomisering till datamängden (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
|
Tid till objektivt svar - Fas II -del
Tidsram: Från randomisering till först dokumenterat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) eller datavbrott (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
Tid till objektivt svar presenteras.
Tid till objektivt svar definieras som tiden från randomisering till först dokumenterat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR).
|
Från randomisering till först dokumenterat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) eller datavbrott (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
|
Varaktighet av objektivt svar - Fas II -del
Tidsram: Från randomisering till den tidigaste av sjukdomsprogression eller död eller datavbrott (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
Varaktighet av objektivt svar presenteras.
Varaktigheten av objektivt svar definieras som tiden från först dokumenterat fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) tills den tidigaste av sjukdomsprogression eller död bland patienter med objektivt svar (OR).
|
Från randomisering till den tidigaste av sjukdomsprogression eller död eller datavbrott (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
|
Varaktighet av sjukdomskontroll - Fas II -del
Tidsram: Från randomisering till den tidigaste av sjukdomsprogression eller död eller datavbrott (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
Varaktighet av sjukdomskontroll presenteras.
Varaktighet av sjukdomskontroll definieras som tiden från randomisering till den tidigaste av sjukdomens progression eller död, bland patienter med sjukdomskontroll.
|
Från randomisering till den tidigaste av sjukdomsprogression eller död eller datavbrott (25NOV2016), upp till 30 månader.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Boehringer Ingelheim, Boehringer Ingelheim
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 maj 2014
Primärt slutförande (Faktisk)
25 november 2016
Avslutad studie (Faktisk)
14 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 april 2014
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
24 april 2014
Första postat (Beräknad)
28 april 2014
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 juli 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
26 juni 2025
Senast verifierad
1 juni 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- MTOR-hämmare
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Enzyminhibitorer
- Proteinkinashämmare
- Steroidsyntesinhibitorer
- Hormonantagonister
- Östrogenantagonister
- Aromatashämmare
- Everolimus
- Exemestan
Andra studie-ID-nummer
- 1280.4
- 2013-001110-15 (EudraCT-nummer)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
Efter att studien är klar och det primära manuskriptet har godkänts för publicering kan forskare använda den här länken https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing att begära tillgång till de kliniska studiedokumenten angående denna studie, och efter ett undertecknat "Document Sharing Agreement".
Forskare kan också använda följande länk https://www.mystudywindow.com/msw/datasharing att hitta information för att begära tillgång till de kliniska studiedata, för denna och andra listade studier, efter inlämnande av ett forskningsförslag och enligt de villkor som anges på webbplatsen.
De data som delas är de råa kliniska studiedatauppsättningarna.
Tidsram för IPD-delning
Efter att alla reglerande aktiviteter har slutförts i USA och EU för produkten och indikationen, och efter att det primära manuskriptet har godkänts för publicering.
Kriterier för IPD Sharing Access
För studiedokument - vid undertecknande av ett "Document Sharing Agreement".
För studiedata - 1. efter inlämnande och godkännande av forskningsförslaget (kontroller kommer att utföras av både den oberoende granskningspanelen och sponsorn, inklusive kontroll av att den planerade analysen inte konkurrerar med sponsorns publiceringsplan); 2. och vid undertecknande av ett "Data Sharing Agreement".
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- CSR
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .